哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南/西司他丁随机对照治疗45例细菌性感染的临床疗效观察
作者：陈勇川 金耀
单位：陈勇川(第三军医大学附属西南医院药剂科，重庆 400038)；金耀(浙江海力生制药有限公司药物研究所，舟山 316100)
关键词：哌拉西林/他唑巴坦；亚胺培南/西司他丁；细菌性感染
第三军医大学学报000726 提 要： 目的 评价国产哌拉西林/他唑巴坦的安全性和有效性。方法 采用随机对照试验，亚胺培南/西司他丁作对照药。结果 哌拉西林/他唑巴坦组与亚胺培南/西司他丁组临床有效率分别为93.75%、87.50%，细菌清除率分别为85.7%、75%。经统计学分析无显著性差异(P>0.05)；开放组哌拉西林/他唑巴坦治疗13例细菌感染患者的临床有效率为84.62%，总计哌拉西林/他唑巴坦的不良反应发生率为3.45%。结论 哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌感染疗效肯定，是一个安全、高效的抗菌药物。
中图法分类号： R978.11;R378 文献标识码： A
, http://www.100md.com
文章编号：1000-5404(2000)07-0698-03
A randomized controlled clinical trial of piperacillin/tazobactam vs imipenem/cilastatin in the treatment of bacterial infections
CHENG Yong-chuan, JIN Yao
(Department of Pharmacy, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China)
Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of piperacillin/tazobactam in the treatment of bacterial infections. Methods A randomized controlled clinical trial was performed and imipenem/cilastain was employed as the control drug. An open trial on piperacillin/tazobactam for 13 patients was conducted. Results The efficacious rates of piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastain were 93.75% and 87.50% respectively. The bacterial clearance rate was 85.7% in piperacillin/tazobactam group and 75% in imipenem/cilastain group. No significant difference was found between the 2 groups. The clinical efficacy of piperacillin/tazobactam was 84.62%, while the adverse reaction rate was 3.45%. Conclusion Piperacillin/tazobactam is a high efficient and safe broard-spectrum antibacterial agent.
, 百拇医药
Key words： piperacillin/tazobactam; imipenem/cilastatin; bacterial infection
哌拉西林为半合成酰脲类青霉素，具有广谱抗菌活性，临床应用广泛，近年来由于临床产酶耐药菌的增多，限制了它的应用。他唑巴坦(Tazobactam)为一种新型β-内酰胺酶抑制剂，与哌拉西林合用，增加了哌拉西林的抗菌谱和抗菌活性，对产β-内酰胺酶的细菌也有抗菌作用[1]。本研究的目的是通过随机对照试验评价国产哌拉西林/他唑巴坦的安全性和有效性。
1 材料与方法
1.1 病例选择标准
年龄18岁以上，确诊有急性细菌感染症状和体征，试验前48h内未接受有效抗菌药物治疗的下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、其它感染(腹腔感染、骨关节感染和严重皮肤软组织感染)，细菌培养阳性率达80%以上；下列情况不入选：对β-内酰胺类有过敏史，有严重心、肝、肾、肺疾患或造血、精神、神经功能障碍者，妊娠及哺乳期妇女，耐药菌感染者；试验期间加用或换用其它抗菌药物者。
, 百拇医药
采用随机分组平行对照开放试验方法。
1.2 给药方法与剂量疗程 试验药:哌拉西林/他唑巴坦粉针剂,2.25g/瓶(含他唑巴坦0.25g，哌拉西林2g)，浙江海力生制药公司研制，批号980209。用法:4.5g，q8h,静脉滴注，疗程7～14d。对照药:秦能粉针剂,1.0g/瓶(含亚胺培南及西司他丁各500mg)，美国默沙东药厂生产，批号98516。用法:1.0g，q12h,静脉滴注，疗程7～14d。
1.3 观察指标 血、尿常规用药前、用药后第4天及停药后第1天各查1次；肝、肾功能(ALT、ALP、TB、DB、BUN、Cr)，凝血酶原时间，用药前及停药后各1次；下呼吸道感染患者用药前及停药后各作1次胸片检查。细菌培养：用药前及停药后第1天各作1次，根据不同感染，标本可分别来自感染部位、痰、尿。
1.4 纸片药敏试验 用K-B法测定临床分离致病菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、头孢他啶、阿莫西林/棒酸及哌拉西林纸片的敏感性；用Nitrocefin纸片测定分离菌的产酶情况。
, 百拇医药
1.5 疗效及不良反应评价标准 根据卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”，临床疗效按痊愈(症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常)、显效(病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常)、进步(病情有好转，但不够明显)、无效(用药后72h病情无好转或加重者)4级评定，痊愈与显效合记为有效，并据此计算有效率。细菌学疗效按清除(疗程结束后细菌培养无致病菌生长)、部分清除(原培养2种以上致病菌中1种清除)、未清除(疗程结束后原致病菌依然存在)、替换(疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗)、再感染(经治疗原有细菌清除，再度感染其它细菌需要给治疗)5级评定。评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系：按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级进行评价，前两者计为不良反应。
1.6 统计学分析 临床试验资料经审核后，进行相应统计处理及分析，比较试验与对照组各项指标是否有统计学差异。
2 结果
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2.1 临床疗效评价 本研究共进行45例临床试验，其中下呼吸道感染13例(肺炎5例，慢支伴感染6例，支扩伴感染1例，急性支气管炎1例)，泌尿生殖系统感染16例(急性肾盂肾炎1例，复杂性尿路感染8例，慢性肾盂肾炎急发1例，肾脓肿1例，急性睾丸附睾炎1例，急性盆腔炎3例，急性膀胱炎1例)，其它感染16例(乳房脓肿2例，腹腔感染3例，脓肿4例，化脓性骨髓炎1例，烧伤伴感染5例，骨折术后切口感染1例)。试验组与对照组一般资料中年龄、体重、病情程度、疗程等资料相似(P>0.05)，具有可比性。随机对照试验结果表明,哌拉西林/他唑巴坦和泰能分别治疗16例细菌感染患者,试验组与对照组临床痊愈率和有效率分别为81.25%、62.75%和93.75%、87.50%。经统计学分析差异不显著(P>0.05)；开放组哌拉西林/他唑巴坦治疗13例细菌感染患者的临床痊愈率和有效率分别为61.54%和84.62%，见表1；总计哌拉西林/他唑巴坦治疗29例细菌性感染的临床痊愈率和有效率分别为72.41%和89.66%。
表1 哌拉西林/他唑巴坦和泰能随机对照试验疗效比较
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Tab 1 Comparison of clinical and bacterial efficacy between piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastatin
Control trial
Open trial
Piperacillin/
Tazobactam
Imipenem/
Cilastatin
Piperacillin/
Tazobactam
, 百拇医药
No. of Case
16
16
13
Cure
13
11
8
Excellent
2
3
3
Improvement
, http://www.100md.com
1
2
1
Failure
1
Cure rate(%)
81.25
62.75
61.54
Effective rate(%)
93.75
87.5
84.62
, 百拇医药
No. of Strains isolated
14
16
10
Eradication
12
12
7
Persistence
1
1
1
Colonization
, http://www.100md.com
1
3
2
Clearance rate(%)
85.7
75
70
2.2 细菌学疗效评价
试验组16例分离培养出致病菌14株，细菌阳性率为87.50%，细菌清除率为85.71%，细菌产酶率为50%；对照组16例分离培养出致病菌16株，细菌阳性率为87.50%，细菌清除率为75%，细菌产酶率为62.50%。经统计学分析各相应指标差异不显著(P>0.05)；开放组13例培养出致病菌10株，细菌阳性率为76.92%，细菌清除率为70%，细菌产酶率为70%。试验组加开放组共培养出细菌24株，细菌阳性率为82.76%，细菌清除率为79.2%，细菌产酶率为58.3%，见表2
, 百拇医药
2.3 不良反应
对照组有1例病人出现瘙痒，反应较轻，停药后症状消失，不良反应发生率为6.25%。开放组有1例病人出现腹泻，腹泻病人查大便常规正常。哌拉西林/他唑巴坦总不良反应发生率为3.45%，所有反应均未有与之相关的化验值异常，停药后症状消失，无因不良反应停药者。
2.4 体外抗菌活性评价
纸片敏试结果，见表2,45株致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为82.22%,低于亚胺培南,高于阿莫西林/棒酸和哌拉西林而与头孢他啶相似,经统计学分析差异不显著(P>0.05)。表2 细菌纸片敏试结果
Tab 2 Results of susceptibility testing of pathogens Pathogen
Piperacillin/
, 百拇医药
Tazobactam
Imipenem
Piperacillin
Amoxicillin/
clavulanic acid
Ceftazidime
S
I
R
S
I
R
, 百拇医药
S
I
R
S
I
R
S
I
R
Staph.aureus(11)
8
2
1
11
, 百拇医药
3
4
4
8
3
8
1
2
Staph.epidermidis(1) 1
1
1
1
1
, 百拇医药 Strep.pyogenes(5)
5
5
5
5
5
E.faecalis(2)
2
2
2
2
1
1
, 百拇医药 Strep.pneumoniae(1)
1
1
1
1
1
C.pseudodiphtheriae(1)
1
1
1
1
1
S.agalactiae(1)
, http://www.100md.com
1
1
1
1
1
P.aesuginosa(5)
5
5
4
1
1
4
5
E.cloacae(6)
, 百拇医药
6
6
1
5
1
5
2
4
E.coli(3)
3
3
3
3
3
, 百拇医药
K.pneumoniae(1)
1
1
1
1
1
A+.xylosoxydans(1)
1
1
1
1
1
F.multivorum(1)
, http://www.100md.com
1
1
1
1
1
A.baumanii(2)
1
1
2
2
2
2
H.influenzae(1)
, http://www.100md.com
1
1
1
1
1
V.fluuialis(1)
1
1
1
1
1
K.oxytoca(1)
1
, 百拇医药
1
1
1
1
P.fluorescens(1)
1
1
1
1
1
Total(45)
33
4
, 百拇医药
8
44
1
24
6
15
29
16
31
5
9
Susceptibility rate(%)
82.22
, 百拇医药
97.78
66.67
64.44
80
S：Susceptible；I：Intermediately susceptible；R：Resistant
3 讨论
作为一种新型β-内酰胺酶抑制剂，他唑巴坦与棒酸均能增加青霉素对产酶的流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌、变性杆菌和普鲁威登菌的抗菌活性，对铜绿假单胞菌的协同作用不明显，但哌拉西林/他唑巴坦比替卡西林/棒酸对铜绿假单胞菌和肠球菌的作用强[1，2]。本研究中临床分离菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率明显高于哌拉西林，对革兰氏阳性菌的MIC二者相近，对革兰氏阴性菌的MIC哌拉西林/他唑巴坦均低于哌拉西林，说明哌拉西林联合他唑巴坦抗菌作用增强。文献报道哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌感染的临床有效率为76%～94%，药物不良反应发生率为6%～31%[3]，本研究的临床疗效与文献报道相符，不良反应低于文献报道。
, 百拇医药
综上所述，国产哌拉西林/他唑巴坦临床用于治疗由革兰氏阳性菌及阴性菌引起的中、重度感染，尤其是对由产酶菌引起的感染疗效确切，不良反应少，值得推广应用。
作者简介： 陈勇川(1970-)，男，四川省成都市人，硕士，主管药师，主要从事临床药理的研究，发表论文10余篇。电话：(023)68754225
参考文献：
[1] Kuck N A, Jacobus N V, Petersen P J, et al. Comparative in vitro and in vivo activities of piperacillin combined with the β-lactamase inhibitors tazobactam,clavulanic acid,and sulbactam[J]. Antimicrob Agents Chemother，1989,33(4):1 964-1 969.
, 百拇医药
[2] Van der Auwera, Duchateau V, Lambert C, et al. Ex vivo pharmacodynamic study of piperacillin alone and in combination with tazobactam,compared with ticarcillin plus clavulanic acid[J]. Antimicrob Agents Chemother，1993,37(9):1 860-1 868.
[3] Shinagawa N, Yura J, Mashita K, et al. Bacteriological and clinical evaluation of tazobactam/piperacillin in infectious diseases in surgical field[J]. Jpn J Antibiot，1995,48(2):346-367.
收稿日期： 1999-09-12；修回日期： 2000-04-27, 百拇医药
单位：陈勇川(第三军医大学附属西南医院药剂科，重庆 400038)；金耀(浙江海力生制药有限公司药物研究所，舟山 316100)
关键词：哌拉西林/他唑巴坦；亚胺培南/西司他丁；细菌性感染
第三军医大学学报000726 提 要： 目的 评价国产哌拉西林/他唑巴坦的安全性和有效性。方法 采用随机对照试验，亚胺培南/西司他丁作对照药。结果 哌拉西林/他唑巴坦组与亚胺培南/西司他丁组临床有效率分别为93.75%、87.50%，细菌清除率分别为85.7%、75%。经统计学分析无显著性差异(P>0.05)；开放组哌拉西林/他唑巴坦治疗13例细菌感染患者的临床有效率为84.62%，总计哌拉西林/他唑巴坦的不良反应发生率为3.45%。结论 哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌感染疗效肯定，是一个安全、高效的抗菌药物。
中图法分类号： R978.11;R378 文献标识码： A
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文章编号：1000-5404(2000)07-0698-03
A randomized controlled clinical trial of piperacillin/tazobactam vs imipenem/cilastatin in the treatment of bacterial infections
CHENG Yong-chuan, JIN Yao
(Department of Pharmacy, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China)
Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of piperacillin/tazobactam in the treatment of bacterial infections. Methods A randomized controlled clinical trial was performed and imipenem/cilastain was employed as the control drug. An open trial on piperacillin/tazobactam for 13 patients was conducted. Results The efficacious rates of piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastain were 93.75% and 87.50% respectively. The bacterial clearance rate was 85.7% in piperacillin/tazobactam group and 75% in imipenem/cilastain group. No significant difference was found between the 2 groups. The clinical efficacy of piperacillin/tazobactam was 84.62%, while the adverse reaction rate was 3.45%. Conclusion Piperacillin/tazobactam is a high efficient and safe broard-spectrum antibacterial agent.
, 百拇医药
Key words： piperacillin/tazobactam; imipenem/cilastatin; bacterial infection
哌拉西林为半合成酰脲类青霉素，具有广谱抗菌活性，临床应用广泛，近年来由于临床产酶耐药菌的增多，限制了它的应用。他唑巴坦(Tazobactam)为一种新型β-内酰胺酶抑制剂，与哌拉西林合用，增加了哌拉西林的抗菌谱和抗菌活性，对产β-内酰胺酶的细菌也有抗菌作用[1]。本研究的目的是通过随机对照试验评价国产哌拉西林/他唑巴坦的安全性和有效性。
1 材料与方法
1.1 病例选择标准
年龄18岁以上，确诊有急性细菌感染症状和体征，试验前48h内未接受有效抗菌药物治疗的下呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、其它感染(腹腔感染、骨关节感染和严重皮肤软组织感染)，细菌培养阳性率达80%以上；下列情况不入选：对β-内酰胺类有过敏史，有严重心、肝、肾、肺疾患或造血、精神、神经功能障碍者，妊娠及哺乳期妇女，耐药菌感染者；试验期间加用或换用其它抗菌药物者。
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采用随机分组平行对照开放试验方法。
1.2 给药方法与剂量疗程 试验药:哌拉西林/他唑巴坦粉针剂,2.25g/瓶(含他唑巴坦0.25g，哌拉西林2g)，浙江海力生制药公司研制，批号980209。用法:4.5g，q8h,静脉滴注，疗程7～14d。对照药:秦能粉针剂,1.0g/瓶(含亚胺培南及西司他丁各500mg)，美国默沙东药厂生产，批号98516。用法:1.0g，q12h,静脉滴注，疗程7～14d。
1.3 观察指标 血、尿常规用药前、用药后第4天及停药后第1天各查1次；肝、肾功能(ALT、ALP、TB、DB、BUN、Cr)，凝血酶原时间，用药前及停药后各1次；下呼吸道感染患者用药前及停药后各作1次胸片检查。细菌培养：用药前及停药后第1天各作1次，根据不同感染，标本可分别来自感染部位、痰、尿。
1.4 纸片药敏试验 用K-B法测定临床分离致病菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、头孢他啶、阿莫西林/棒酸及哌拉西林纸片的敏感性；用Nitrocefin纸片测定分离菌的产酶情况。
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1.5 疗效及不良反应评价标准 根据卫生部“抗菌药物临床研究指导原则”，临床疗效按痊愈(症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常)、显效(病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常)、进步(病情有好转，但不够明显)、无效(用药后72h病情无好转或加重者)4级评定，痊愈与显效合记为有效，并据此计算有效率。细菌学疗效按清除(疗程结束后细菌培养无致病菌生长)、部分清除(原培养2种以上致病菌中1种清除)、未清除(疗程结束后原致病菌依然存在)、替换(疗程结束后原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗)、再感染(经治疗原有细菌清除，再度感染其它细菌需要给治疗)5级评定。评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系：按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级进行评价，前两者计为不良反应。
1.6 统计学分析 临床试验资料经审核后，进行相应统计处理及分析，比较试验与对照组各项指标是否有统计学差异。
2 结果
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2.1 临床疗效评价 本研究共进行45例临床试验，其中下呼吸道感染13例(肺炎5例，慢支伴感染6例，支扩伴感染1例，急性支气管炎1例)，泌尿生殖系统感染16例(急性肾盂肾炎1例，复杂性尿路感染8例，慢性肾盂肾炎急发1例，肾脓肿1例，急性睾丸附睾炎1例，急性盆腔炎3例，急性膀胱炎1例)，其它感染16例(乳房脓肿2例，腹腔感染3例，脓肿4例，化脓性骨髓炎1例，烧伤伴感染5例，骨折术后切口感染1例)。试验组与对照组一般资料中年龄、体重、病情程度、疗程等资料相似(P>0.05)，具有可比性。随机对照试验结果表明,哌拉西林/他唑巴坦和泰能分别治疗16例细菌感染患者,试验组与对照组临床痊愈率和有效率分别为81.25%、62.75%和93.75%、87.50%。经统计学分析差异不显著(P>0.05)；开放组哌拉西林/他唑巴坦治疗13例细菌感染患者的临床痊愈率和有效率分别为61.54%和84.62%，见表1；总计哌拉西林/他唑巴坦治疗29例细菌性感染的临床痊愈率和有效率分别为72.41%和89.66%。
表1 哌拉西林/他唑巴坦和泰能随机对照试验疗效比较
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Tab 1 Comparison of clinical and bacterial efficacy between piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastatin
Control trial
Open trial
Piperacillin/
Tazobactam
Imipenem/
Cilastatin
Piperacillin/
Tazobactam
, 百拇医药
No. of Case
16
16
13
Cure
13
11
8
Excellent
2
3
3
Improvement
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1
2
1
Failure
1
Cure rate(%)
81.25
62.75
61.54
Effective rate(%)
93.75
87.5
84.62
, 百拇医药
No. of Strains isolated
14
16
10
Eradication
12
12
7
Persistence
1
1
1
Colonization
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1
3
2
Clearance rate(%)
85.7
75
70
2.2 细菌学疗效评价
试验组16例分离培养出致病菌14株，细菌阳性率为87.50%，细菌清除率为85.71%，细菌产酶率为50%；对照组16例分离培养出致病菌16株，细菌阳性率为87.50%，细菌清除率为75%，细菌产酶率为62.50%。经统计学分析各相应指标差异不显著(P>0.05)；开放组13例培养出致病菌10株，细菌阳性率为76.92%，细菌清除率为70%，细菌产酶率为70%。试验组加开放组共培养出细菌24株，细菌阳性率为82.76%，细菌清除率为79.2%，细菌产酶率为58.3%，见表2
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2.3 不良反应
对照组有1例病人出现瘙痒，反应较轻，停药后症状消失，不良反应发生率为6.25%。开放组有1例病人出现腹泻，腹泻病人查大便常规正常。哌拉西林/他唑巴坦总不良反应发生率为3.45%，所有反应均未有与之相关的化验值异常，停药后症状消失，无因不良反应停药者。
2.4 体外抗菌活性评价
纸片敏试结果，见表2,45株致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为82.22%,低于亚胺培南,高于阿莫西林/棒酸和哌拉西林而与头孢他啶相似,经统计学分析差异不显著(P>0.05)。表2 细菌纸片敏试结果
Tab 2 Results of susceptibility testing of pathogens Pathogen
Piperacillin/
, 百拇医药
Tazobactam
Imipenem
Piperacillin
Amoxicillin/
clavulanic acid
Ceftazidime
S
I
R
S
I
R
, 百拇医药
S
I
R
S
I
R
S
I
R
Staph.aureus(11)
8
2
1
11
, 百拇医药
3
4
4
8
3
8
1
2
Staph.epidermidis(1) 1
1
1
1
1
, 百拇医药 Strep.pyogenes(5)
5
5
5
5
5
E.faecalis(2)
2
2
2
2
1
1
, 百拇医药 Strep.pneumoniae(1)
1
1
1
1
1
C.pseudodiphtheriae(1)
1
1
1
1
1
S.agalactiae(1)
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1
1
1
P.aesuginosa(5)
5
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4
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1
4
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E.cloacae(6)
, 百拇医药
6
6
1
5
1
5
2
4
E.coli(3)
3
3
3
3
3
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K.pneumoniae(1)
1
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1
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A+.xylosoxydans(1)
1
1
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1
F.multivorum(1)
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1
1
A.baumanii(2)
1
1
2
2
2
2
H.influenzae(1)
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1
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1
V.fluuialis(1)
1
1
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K.oxytoca(1)
1
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1
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P.fluorescens(1)
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1
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Total(45)
33
4
, 百拇医药
8
44
1
24
6
15
29
16
31
5
9
Susceptibility rate(%)
82.22
, 百拇医药
97.78
66.67
64.44
80
S：Susceptible；I：Intermediately susceptible；R：Resistant
3 讨论
作为一种新型β-内酰胺酶抑制剂，他唑巴坦与棒酸均能增加青霉素对产酶的流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌、变性杆菌和普鲁威登菌的抗菌活性，对铜绿假单胞菌的协同作用不明显，但哌拉西林/他唑巴坦比替卡西林/棒酸对铜绿假单胞菌和肠球菌的作用强[1，2]。本研究中临床分离菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率明显高于哌拉西林，对革兰氏阳性菌的MIC二者相近，对革兰氏阴性菌的MIC哌拉西林/他唑巴坦均低于哌拉西林，说明哌拉西林联合他唑巴坦抗菌作用增强。文献报道哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌感染的临床有效率为76%～94%，药物不良反应发生率为6%～31%[3]，本研究的临床疗效与文献报道相符，不良反应低于文献报道。
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综上所述，国产哌拉西林/他唑巴坦临床用于治疗由革兰氏阳性菌及阴性菌引起的中、重度感染，尤其是对由产酶菌引起的感染疗效确切，不良反应少，值得推广应用。
作者简介： 陈勇川(1970-)，男，四川省成都市人，硕士，主管药师，主要从事临床药理的研究，发表论文10余篇。电话：(023)68754225
参考文献：
[1] Kuck N A, Jacobus N V, Petersen P J, et al. Comparative in vitro and in vivo activities of piperacillin combined with the β-lactamase inhibitors tazobactam,clavulanic acid,and sulbactam[J]. Antimicrob Agents Chemother，1989,33(4):1 964-1 969.
, 百拇医药
[2] Van der Auwera, Duchateau V, Lambert C, et al. Ex vivo pharmacodynamic study of piperacillin alone and in combination with tazobactam,compared with ticarcillin plus clavulanic acid[J]. Antimicrob Agents Chemother，1993,37(9):1 860-1 868.
[3] Shinagawa N, Yura J, Mashita K, et al. Bacteriological and clinical evaluation of tazobactam/piperacillin in infectious diseases in surgical field[J]. Jpn J Antibiot，1995,48(2):346-367.
收稿日期： 1999-09-12；修回日期： 2000-04-27, 百拇医药