不稳定型心绞痛血清白细胞介素-8及降纤酶对其影响
作者：吴伟 杨晶雪
单位：吴伟 中国医科大学第一临床学院急诊科(沈阳，110001)；杨晶雪 沈阳铁路局沈阳医院
关键词：不稳定型心绞痛；血清白细胞介素-8；降纤酶
中国急救医学990407 [摘 要] 目的 探讨不稳定型心绞痛(UAP)患者血清白细胞介素-8(IL-8)的变化及降纤酶(Dfb)对其影响。方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附法对25例UAP患者及20名健康人IL-8进行测定，并与20例Dfb治疗者进行比较分析。结果 UAP患者血清IL-8含量明显升高，与健康人比较有显著性差异(P<0.01)，血清IL-8水平下降速度慢于Dfb治疗者，恢复正常水平时间较晚。结论 UAP患者血清IL-8水平异常增多，其程度与心肌缺血-再灌注损伤有关。Dfb治疗对减轻心肌损害程度有益。
Effect of defibrase medicine on interleukin-8 in unstable angina pectoris
, http://www.100md.com
Wu Wei,Yang Jingxue.
Department of Emergency, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001
[Abstract] Objective To study the effect of Defibrase medicine on interleukin 8 (IL-8) in unstable angina pectoris (UAP). Methods We detected serum IL-8 (by two-step sand with ELISA technique) and serum CK-MB in 25 patients with UAS (non-Defibrase medicine group),20 patients with UAS (Defibrase medicine group),and 20 health persons (control group). Results The levels of serum IL-8 in UAS patients were significantly higher than that in health persons (P<0.01). The decrease rates of serum IL-8 in non-Deffibrase medicine group were slower than that in Defibrase medicine group. Conclusion The levels of Serum IL-8 are abnomal and associate with reperfusion injury. Defibrase medicine is helpful to decrease myocardical damage.
, 百拇医药
[Key words] Unstable angina pectoris Serum interleukin 8 Defibrase medicine
白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)具有激活中性粒细胞，加重组织损伤的作用〔1〕。晚近的研究指出IL-8参与了急性心肌梗塞(AMI)的病理损害过程〔2〕。本文旨在探索血清IL-8在不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者的动态变化以及降纤酶(Defibrase,Dfb)对其影响。
1 资料与方法
1.1 观察对象 1997年6月～1997年11月收治于急诊科监护室UAP患者45例。UAP的诊断标准为①休息或轻微活动后，出现心绞痛发作伴可逆性ST段抬高或降低≥0.01 mv，且无新的Q波；②单次心绞痛发作时间≥20 min；③CK或CK-MB<正常上限值2倍。其中男29例，女16例，年龄38～72岁，平均年龄为52.4±9.3岁。随机分为Dfb治疗组20例，非Dfb治疗组25例。健康对照组20名，男13名，女7名，年龄23～42岁，平均年龄31.8±14.3岁，均为我院血库健康献血员。所有患者在观察期间均使用硝酸甘油40 mg/d静脉滴注。降纤酶由中国医科大学药厂提供，批号951129(5 U/克)，用0.9生理盐水150 ml+10 U Dfb静脉滴注，1 h内输完。
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1.2 血样收集和测定 采观察对象肘部静脉血4 ml，4摄氏度分离血清，酶法测CK-MB，放置-20 ℃冰箱贮存一并测血清IL-8，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。试剂盒由第四军医大学免疫室提供。用pH 9.5的碳酸盐缓冲液稀释4 DT单克隆抗体粗提r-球蛋白1 mg/ml，加入96孔100 μl，置于4摄氏度36 h，用0.1%吐温20PBS(缓冲液A)冲洗96孔板3次。加3%BSA缓冲液A(缓冲液B)，每孔200 μl，置37 ℃1 h，用缓冲液A冲洗孔板3次。加待测样品、阴性对照及缓冲液B稀释的标准品，每孔100 μl，置37℃1h，用缓冲液A冲洗孔板5次。用3%PEG缓冲液A(缓冲液C)稀释酶标抗体至1∶800，每孔加100 μl，置37 ℃1 h，用缓冲液A冲洗孔板5次，pH 5.4柠檬酸缓冲液溶解底物(ABTS)0.5mg/ml、3%H2O2为2 mg/ml，每孔100 μl，室温下显色，ELISA读数仪从波长410 nm处A值，绘制标准曲线，算出样本中的IL-8浓度值。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 血清IL-8和CK-MB数据用
±s表示。所得数据各组间比较用t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。
2 结果
2.1 各组患者血清IL-8和CK-MB含量比较见表1。
表1 观察对象组间参数值比较(±s)
例数
血清IL-8(ng/L)
血清CK-MB(IU/L)
对照组
, http://www.100md.com
20
328±167
16±9
Dfb组
20
436±118*△
20±14
非Dfb组
25
549±123**
23±18
注：与对照组比较，*P<0.05 **P<0.01 与非Dfb组比较，△P<0.05
, 百拇医药
表1所示，UAP患者血清IL-8显著高于健康人，非Dfb差异更显著(P<0.01)。Dfb组与非Dfb组比较，前组血清IL-8水平相对低(P<0.05)。
2.2 Dfb组与非Dfb组血清IL-8时相变化比较见表2。
表2 Dfb组与非Dfb组患者血清IL-8(ng/L)变化(±s) 发病时间(h)
Dfb组(n=20)
非Dfb组(n=25)
P
2
618
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608
>0.05
4
583
686
<0.05
6
463
679
<0.01
8
373
583
, http://www.100md.com
<0.01
12
350
589
<0.01
16
358
473
<0.01
20
347
384
>0.05
, 百拇医药
24
342
367
>0.05
表2所示，非Dfb组血清IL-8于发病4 h后开始高于Dfb组，持续病后16 h。
3 讨论
IL-8是促进中性粒细胞聚集的前炎症细胞因子。具有促进中性粒细胞粘附于血管内皮细胞并迁移到缺血心肌组织，释放溶酶体酶、毒性氧反应物等，导致心肌组织损伤〔3，4〕。UAP患者血清IL-8在发病后2 h急骤增加，参与心肌缺血再灌及损伤，与有关研究结果〔5〕相一致。本研究亦发现使用降纤酶组患者在观察期间血清IL-8均值明显低于未使用降纤酶组患者。前组血清IL-8于发病后2 h达高峰值后，逐渐下降，8 h后接近正常值范围；后组血清IL-8持续升高达16 h以上。
, http://www.100md.com
UAP是处于稳定型心绞痛与心肌梗塞之间的一种心肌缺血状态。大约有35%左右的UAP患者由于未能适当治疗而发生AMI〔6〕。大多数UAP患者临床经过隐匿，心肌酶无明显改变。此时冠状动脉壁已形成活动粥样斑块，并发生间断性血管闭塞与开放，使用抗凝降纤治疗能减轻血栓块形成，改善心肌缺血，减少AMI发生。降纤酶主要含有类凝血酶成份〔7〕。我们先前的研究指出，降纤酶作用于纤维蛋白原，降解纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A，缺肽A的血纤维蛋白单体与松散的血纤维蛋白多聚体导致纤溶系统分解，使纤维蛋白原减少，血液凝固性降低，防止血栓形成。另一方面，降纤酶抑制白细胞聚集，降低血小板粘附力，使全血粘度下降，血管阻力降低，从而改善微循环，使缺血部位心肌细胞功能恢复〔8〕。本研究又证明降纤酶能够减少血清IL-8浓度，这可能对保持内皮细胞和减轻心肌缺血性损害程度起到有益作用。其作用机理有待于深入探讨。
参考文献
1 Huber AR, Kunkel SL, Todd RF, et al. Regulation of transendothelial newtrophil migration by endogenous interleukin-8. Science,1991,254:99
, 百拇医药
2 kukielke GL,Smith CW,LaRosa GL,et al.Interleukin-8 gene induction in the myocardium after ischemia and reperfusion in vive . J Clin Invest, 1995,95:89
3 吴弘，章同华.细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤.心血管病学进展，1998，19(1)：47
4 蒋健.全身炎症反应综合征与危重病.中国急救医学，1998，18(1)：54
5 Kanda T, Hirao Y,Oshima S, et al. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease. Am J Cardiology, 1996,77:304
6 于安寿，王枚.70例不稳定型心绞痛的临床演变及转归.临床心血管病杂志，1994，10(3)：172
7 王立兰，田霖，马霄，等.蛇毒抗栓酶的质量分析.中国生物制品杂志，1996，9(2)：77
8 吴伟，吴广成，王新力.降纤酶对不稳定型心绞痛患者的促纤溶和抗凝作用的临床观察.中国药科大学学报，1997，28(专刊)：270
(收稿：1998-03-10，修回：1999-03-15), 百拇医药
单位：吴伟 中国医科大学第一临床学院急诊科(沈阳，110001)；杨晶雪 沈阳铁路局沈阳医院
关键词：不稳定型心绞痛；血清白细胞介素-8；降纤酶
中国急救医学990407 [摘 要] 目的 探讨不稳定型心绞痛(UAP)患者血清白细胞介素-8(IL-8)的变化及降纤酶(Dfb)对其影响。方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附法对25例UAP患者及20名健康人IL-8进行测定，并与20例Dfb治疗者进行比较分析。结果 UAP患者血清IL-8含量明显升高，与健康人比较有显著性差异(P<0.01)，血清IL-8水平下降速度慢于Dfb治疗者，恢复正常水平时间较晚。结论 UAP患者血清IL-8水平异常增多，其程度与心肌缺血-再灌注损伤有关。Dfb治疗对减轻心肌损害程度有益。
Effect of defibrase medicine on interleukin-8 in unstable angina pectoris
, http://www.100md.com
Wu Wei,Yang Jingxue.
Department of Emergency, First Affiliated Hospital, China Medical University, Shenyang 110001
[Abstract] Objective To study the effect of Defibrase medicine on interleukin 8 (IL-8) in unstable angina pectoris (UAP). Methods We detected serum IL-8 (by two-step sand with ELISA technique) and serum CK-MB in 25 patients with UAS (non-Defibrase medicine group),20 patients with UAS (Defibrase medicine group),and 20 health persons (control group). Results The levels of serum IL-8 in UAS patients were significantly higher than that in health persons (P<0.01). The decrease rates of serum IL-8 in non-Deffibrase medicine group were slower than that in Defibrase medicine group. Conclusion The levels of Serum IL-8 are abnomal and associate with reperfusion injury. Defibrase medicine is helpful to decrease myocardical damage.
, 百拇医药
[Key words] Unstable angina pectoris Serum interleukin 8 Defibrase medicine
白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)具有激活中性粒细胞，加重组织损伤的作用〔1〕。晚近的研究指出IL-8参与了急性心肌梗塞(AMI)的病理损害过程〔2〕。本文旨在探索血清IL-8在不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者的动态变化以及降纤酶(Defibrase,Dfb)对其影响。
1 资料与方法
1.1 观察对象 1997年6月～1997年11月收治于急诊科监护室UAP患者45例。UAP的诊断标准为①休息或轻微活动后，出现心绞痛发作伴可逆性ST段抬高或降低≥0.01 mv，且无新的Q波；②单次心绞痛发作时间≥20 min；③CK或CK-MB<正常上限值2倍。其中男29例，女16例，年龄38～72岁，平均年龄为52.4±9.3岁。随机分为Dfb治疗组20例，非Dfb治疗组25例。健康对照组20名，男13名，女7名，年龄23～42岁，平均年龄31.8±14.3岁，均为我院血库健康献血员。所有患者在观察期间均使用硝酸甘油40 mg/d静脉滴注。降纤酶由中国医科大学药厂提供，批号951129(5 U/克)，用0.9生理盐水150 ml+10 U Dfb静脉滴注，1 h内输完。
, http://www.100md.com
1.2 血样收集和测定 采观察对象肘部静脉血4 ml，4摄氏度分离血清，酶法测CK-MB，放置-20 ℃冰箱贮存一并测血清IL-8，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法。试剂盒由第四军医大学免疫室提供。用pH 9.5的碳酸盐缓冲液稀释4 DT单克隆抗体粗提r-球蛋白1 mg/ml，加入96孔100 μl，置于4摄氏度36 h，用0.1%吐温20PBS(缓冲液A)冲洗96孔板3次。加3%BSA缓冲液A(缓冲液B)，每孔200 μl，置37 ℃1 h，用缓冲液A冲洗孔板3次。加待测样品、阴性对照及缓冲液B稀释的标准品，每孔100 μl，置37℃1h，用缓冲液A冲洗孔板5次。用3%PEG缓冲液A(缓冲液C)稀释酶标抗体至1∶800，每孔加100 μl，置37 ℃1 h，用缓冲液A冲洗孔板5次，pH 5.4柠檬酸缓冲液溶解底物(ABTS)0.5mg/ml、3%H2O2为2 mg/ml，每孔100 μl，室温下显色，ELISA读数仪从波长410 nm处A值，绘制标准曲线，算出样本中的IL-8浓度值。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 血清IL-8和CK-MB数据用
±s表示。所得数据各组间比较用t检验，以P<0.05为差异有显著性意义。2 结果
2.1 各组患者血清IL-8和CK-MB含量比较见表1。
表1 观察对象组间参数值比较(
±s)例数
血清IL-8(ng/L)
血清CK-MB(IU/L)
对照组
, http://www.100md.com
20
328±167
16±9
Dfb组
20
436±118*△
20±14
非Dfb组
25
549±123**
23±18
注：与对照组比较，*P<0.05 **P<0.01 与非Dfb组比较，△P<0.05
, 百拇医药
表1所示，UAP患者血清IL-8显著高于健康人，非Dfb差异更显著(P<0.01)。Dfb组与非Dfb组比较，前组血清IL-8水平相对低(P<0.05)。
2.2 Dfb组与非Dfb组血清IL-8时相变化比较见表2。
表2 Dfb组与非Dfb组患者血清IL-8(ng/L)变化(
±s) 发病时间(h)Dfb组(n=20)
非Dfb组(n=25)
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24
342
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>0.05
表2所示，非Dfb组血清IL-8于发病4 h后开始高于Dfb组，持续病后16 h。
3 讨论
IL-8是促进中性粒细胞聚集的前炎症细胞因子。具有促进中性粒细胞粘附于血管内皮细胞并迁移到缺血心肌组织，释放溶酶体酶、毒性氧反应物等，导致心肌组织损伤〔3，4〕。UAP患者血清IL-8在发病后2 h急骤增加，参与心肌缺血再灌及损伤，与有关研究结果〔5〕相一致。本研究亦发现使用降纤酶组患者在观察期间血清IL-8均值明显低于未使用降纤酶组患者。前组血清IL-8于发病后2 h达高峰值后，逐渐下降，8 h后接近正常值范围；后组血清IL-8持续升高达16 h以上。
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UAP是处于稳定型心绞痛与心肌梗塞之间的一种心肌缺血状态。大约有35%左右的UAP患者由于未能适当治疗而发生AMI〔6〕。大多数UAP患者临床经过隐匿，心肌酶无明显改变。此时冠状动脉壁已形成活动粥样斑块，并发生间断性血管闭塞与开放，使用抗凝降纤治疗能减轻血栓块形成，改善心肌缺血，减少AMI发生。降纤酶主要含有类凝血酶成份〔7〕。我们先前的研究指出，降纤酶作用于纤维蛋白原，降解纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A，缺肽A的血纤维蛋白单体与松散的血纤维蛋白多聚体导致纤溶系统分解，使纤维蛋白原减少，血液凝固性降低，防止血栓形成。另一方面，降纤酶抑制白细胞聚集，降低血小板粘附力，使全血粘度下降，血管阻力降低，从而改善微循环，使缺血部位心肌细胞功能恢复〔8〕。本研究又证明降纤酶能够减少血清IL-8浓度，这可能对保持内皮细胞和减轻心肌缺血性损害程度起到有益作用。其作用机理有待于深入探讨。
参考文献
1 Huber AR, Kunkel SL, Todd RF, et al. Regulation of transendothelial newtrophil migration by endogenous interleukin-8. Science,1991,254:99
, 百拇医药
2 kukielke GL,Smith CW,LaRosa GL,et al.Interleukin-8 gene induction in the myocardium after ischemia and reperfusion in vive . J Clin Invest, 1995,95:89
3 吴弘，章同华.细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤.心血管病学进展，1998，19(1)：47
4 蒋健.全身炎症反应综合征与危重病.中国急救医学，1998，18(1)：54
5 Kanda T, Hirao Y,Oshima S, et al. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease. Am J Cardiology, 1996,77:304
6 于安寿，王枚.70例不稳定型心绞痛的临床演变及转归.临床心血管病杂志，1994，10(3)：172
7 王立兰，田霖，马霄，等.蛇毒抗栓酶的质量分析.中国生物制品杂志，1996，9(2)：77
8 吴伟，吴广成，王新力.降纤酶对不稳定型心绞痛患者的促纤溶和抗凝作用的临床观察.中国药科大学学报，1997，28(专刊)：270
(收稿：1998-03-10，修回：1999-03-15), 百拇医药