奥扎格雷治疗脑血栓形成
作者：吕红星 刘鸿雁 张国莉 王晓华 张丽君
单位：朝阳市双塔医院，辽宁朝阳122000
关键词：奥扎格雷；凝血烷A2；血液流变学；脑栓塞 和血栓形成；抗凝剂；曲克芦丁；右旋糖酐类
中国新药与临床杂志990122 摘要 目的：观察奥扎格雷治疗脑血栓形成疗效。方法：奥扎格雷组 54例(男性38例，女性16例，年龄45 a±s 19 a)用奥扎格雷80 mg加入5%葡萄 糖注射液500 mL, 静脉滴注，bid。对照组54例(男性36例，女性18例，年龄47 a±18 a)用0 .4 g曲克芦丁加入右旋糖酐-40注射液500 mL, 静脉滴注，qd。2组疗程均为14 d。结果：奥扎 格雷和对照组总有效率分别为93%和69%(P<0.01)。治疗前后血液流变学和 总胆固醇的下降，2组差别均有显著意义(P<0.05或<0.01)。其治疗前 后的差值 与对照组相比，差别也有显著意义(P<0.05或<0.01)。结论：奥扎格 雷治疗脑血栓形成有较好的疗效。
, 百拇医药
脑血栓形成是常见的脑血管疾病，病因较多，其中以血液粘滞性、血小板聚集增 加为主要病因，以往临床常用降低血液粘度的方法治疗脑血栓形成，但疗效不太满意。目 前普遍认为体内血栓调节机制是由前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)在凝血 烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2从而促使血小板聚集而形成血栓；另一方面，PG G2和PGH2又在前列环素I2合成酶作用下可转化成前列环素I2(PGI2)抑制血栓的形 成，促使血栓溶解。奥扎格雷(ozagrel)为凝血烷A2(TXA2)合成酶抑制剂，具有独特 的抗脑血栓 作用，它能选择性抑制TXA2合成酶，同时也能增强PGI2合成酶达到消除血栓。为此我院 在1995年8月至1996年8月应用该药治疗脑血栓形成。
, 百拇医药
病例选择 按照中华医学会第2次全国脑血管疾病学会议第3次修订的脑血管疾病诊断要点[1]，经CT证实为脑血栓形成的108例病人随机分成2组，奥扎格雷组54例(男性38例，女性16例，年龄45 a±s 19 a)，对照组54例(男性36例，女性 18例，年龄47 a±18 a), 2组病人病程均为3 h～3 a；其中急性期病人分别为30例和32例，恢复期病人为14例和11例，后遗症病人为10例和11例。2组病人年龄、性别、病程和治疗前 实验室检查指标经统计学处理差别均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
用药方法 奥扎格雷组采用奥扎格雷(丹东制药厂生产的奥扎格雷钠冻干粉针剂20 mg/支，批准文号卫药准字X-45)80 mg加入5%葡萄糖注射 液500mL, 静脉滴注，bid。对照组用曲克芦丁(troxerutin) 0.4 g加入右旋糖酐-40注射液 500 mL，静脉滴注，qd。2组疗程均为14 d。
疗效评定 治愈：症状、体征消失，语言恢复，生活能自理，患肢肌力达I V级以上。显效：主要症状基本消失，语言基本恢复，患肢肌力提高2级。有效：主要症状和 体征减轻，语言好转，患肢肌力提高1级。无效：治疗前后症状，体征无明显变化或恶化 。疗程结束后判定疗效。
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实验室检查 2组病人均在治疗前后测定血液流变学指标和总胆固醇。用药 期间定期对病人监测凝血因子I，出、凝血时间，血小板计数。
结果
1 2组疗效比较 奥扎格雷组总有效率为93%，对照组为69%，2组疗效经Ridit分析 (P<0.01)。见表1。
表1 2组病人疗效比较[例(%)] 组别
病程
例数
治愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率
奥扎格雷
急性期
30
26(87)
3(10)
1(3)
0(0)
100
恢复期
14
4(29)
5(36)
, 百拇医药
3(21)
2(14)
86
后遗症期
10
1(10)
4(40)
3(30)
2(20)
80
合计
54
31(57)
, http://www.100md.com
12(22)
7(13)
4(7)
93
对照
急性期
32
20(63)
3(9)
2(6)
7(22)
78
恢复期
, http://www.100md.com
11
0(0)
3(27)
4(36)
4(36)
64
后遗症期
11
0(0)
1(9)
4(36)
6(55)
45
, http://www.100md.com
合计
54
20(37)
7(13)
10(19)
17(31)
69
2组疗效比较经Ridit分析：
奥=0.50, 
对=0.6852, P <0.01。
2 2组实验室检测指标变化 奥扎格雷组治疗前后各项指标比较均有显著改善( P[ WTBZ〗<0.01或P<0.05)。对照组治疗前后比较除其中全血粘度 、凝血因子 I 和血栓干重的改善差别均无显著意义 (P>0.05)外，其他 各项指标差别 也有显著意义(P<0.05或<0.01)。2组间差值比较，经t 检验差别有显著意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。
, http://www.100md.com
表2 2组各54例生化指标变化比较(
±s) 项目
奥扎格雷
治疗前
治疗后
差值
全血粘度100.s-1(mPa.s)
6.0±1.0
4.8±0.7
-1.2±0.8cf
, 百拇医药
血浆粘度100.s-1(mPa.s)
2.00±0.20
1.70±0.10
-0.40±0.02ce
血细胞比容
0.53±0.08
0.43±0.04
-0.14±0.03ce
凝血因子I(g/L)
, http://www.100md.com
4.2±2.4
2.8±1.6
-1.4±0.6cf
血小板粘附率%
47±7
41±6
-7.0±2.0cf
血栓长度(mm)
24±6
17±4
-8±3cf
, 百拇医药 血栓干重(mg)
31±9
15±54
-15±5cf
血栓湿重(mg)
76±9
54±4
-22±5cf
总胆固醇(mmol/L)
6.0±1.1
4.5±1.0
-1.5±1.1cf
, 百拇医药
项目
对照(曲克芦丁+右旋糖酐-40)
治疗前
治疗后
差值
全血粘度100.s-1(mPa.s)
6.0±0.9
5.8±1.2
-0.2±0.9a
血浆粘度100.s-1(mPa.s)
, 百拇医药
2.0±0.3
1.80±0.20
-0.200±0.020c
血细胞比容
0.54±0.09
0.50±0.08
-0.03±0.06b
凝血因子I(g/L)
4.2±1.9
3.9±2.5
-0.3±0.8a
, http://www.100md.com
血小板粘附率%
46±8
45±6
-2.0±1.0b
血栓长度(mm)
25±6
20±4
-5.2±2.9b
血栓干重(mg)
31±8
29±4
-2± 5a
, 百拇医药
血栓湿重(mg)
77±9
61±4
-15±7b
总胆固醇(mmol/L)
5.9±1.2
5.1±1.0
-0.7±0.9b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。与对照组比较t检验：eP<0.05,fP<0.01。
, 百拇医药
3 不良反应 2组均未见明显不良反应，奥扎格雷组出现3例轻微胃肠道不适，均未经处理 完成疗程，停药后症状消失。
讨论 本文临床资料表明，本品能迅速改变病人血液状况，能明显降低血粘度和抗血小板聚集，加速血栓溶解，在治疗脑血栓形成病人中，发现对急性期脑血栓形成和血栓形成伴随运动障碍的病人改善较为显著，因此我们认为奥扎格雷确实可作为临床上治疗脑血栓形成的主要药物之一。本文不足之处为脑血栓形成各期病例数太少，未能对各期疗效作统计学处理。
参考文献
[1]季祥武，编. 内科疾病诊断标准. 第1版. 青岛：青岛出版社；1991. p 196.
1997年8月4日收稿 1998年3月21日接受, 百拇医药
单位：朝阳市双塔医院，辽宁朝阳122000
关键词：奥扎格雷；凝血烷A2；血液流变学；脑栓塞 和血栓形成；抗凝剂；曲克芦丁；右旋糖酐类
中国新药与临床杂志990122 摘要 目的：观察奥扎格雷治疗脑血栓形成疗效。方法：奥扎格雷组 54例(男性38例，女性16例，年龄45 a±s 19 a)用奥扎格雷80 mg加入5%葡萄 糖注射液500 mL, 静脉滴注，bid。对照组54例(男性36例，女性18例，年龄47 a±18 a)用0 .4 g曲克芦丁加入右旋糖酐-40注射液500 mL, 静脉滴注，qd。2组疗程均为14 d。结果：奥扎 格雷和对照组总有效率分别为93%和69%(P<0.01)。治疗前后血液流变学和 总胆固醇的下降，2组差别均有显著意义(P<0.05或<0.01)。其治疗前 后的差值 与对照组相比，差别也有显著意义(P<0.05或<0.01)。结论：奥扎格 雷治疗脑血栓形成有较好的疗效。
, 百拇医药
脑血栓形成是常见的脑血管疾病，病因较多，其中以血液粘滞性、血小板聚集增 加为主要病因，以往临床常用降低血液粘度的方法治疗脑血栓形成，但疗效不太满意。目 前普遍认为体内血栓调节机制是由前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)在凝血 烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2从而促使血小板聚集而形成血栓；另一方面，PG G2和PGH2又在前列环素I2合成酶作用下可转化成前列环素I2(PGI2)抑制血栓的形 成，促使血栓溶解。奥扎格雷(ozagrel)为凝血烷A2(TXA2)合成酶抑制剂，具有独特 的抗脑血栓 作用，它能选择性抑制TXA2合成酶，同时也能增强PGI2合成酶达到消除血栓。为此我院 在1995年8月至1996年8月应用该药治疗脑血栓形成。
, 百拇医药
病例选择 按照中华医学会第2次全国脑血管疾病学会议第3次修订的脑血管疾病诊断要点[1]，经CT证实为脑血栓形成的108例病人随机分成2组，奥扎格雷组54例(男性38例，女性16例，年龄45 a±s 19 a)，对照组54例(男性36例，女性 18例，年龄47 a±18 a), 2组病人病程均为3 h～3 a；其中急性期病人分别为30例和32例，恢复期病人为14例和11例，后遗症病人为10例和11例。2组病人年龄、性别、病程和治疗前 实验室检查指标经统计学处理差别均无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
用药方法 奥扎格雷组采用奥扎格雷(丹东制药厂生产的奥扎格雷钠冻干粉针剂20 mg/支，批准文号卫药准字X-45)80 mg加入5%葡萄糖注射 液500mL, 静脉滴注，bid。对照组用曲克芦丁(troxerutin) 0.4 g加入右旋糖酐-40注射液 500 mL，静脉滴注，qd。2组疗程均为14 d。
疗效评定 治愈：症状、体征消失，语言恢复，生活能自理，患肢肌力达I V级以上。显效：主要症状基本消失，语言基本恢复，患肢肌力提高2级。有效：主要症状和 体征减轻，语言好转，患肢肌力提高1级。无效：治疗前后症状，体征无明显变化或恶化 。疗程结束后判定疗效。
, http://www.100md.com
实验室检查 2组病人均在治疗前后测定血液流变学指标和总胆固醇。用药 期间定期对病人监测凝血因子I，出、凝血时间，血小板计数。
结果
1 2组疗效比较 奥扎格雷组总有效率为93%，对照组为69%，2组疗效经Ridit分析 (P<0.01)。见表1。
表1 2组病人疗效比较[例(%)] 组别
病程
例数
治愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率
奥扎格雷
急性期
30
26(87)
3(10)
1(3)
0(0)
100
恢复期
14
4(29)
5(36)
, 百拇医药
3(21)
2(14)
86
后遗症期
10
1(10)
4(40)
3(30)
2(20)
80
合计
54
31(57)
, http://www.100md.com
12(22)
7(13)
4(7)
93
对照
急性期
32
20(63)
3(9)
2(6)
7(22)
78
恢复期
, http://www.100md.com
11
0(0)
3(27)
4(36)
4(36)
64
后遗症期
11
0(0)
1(9)
4(36)
6(55)
45
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合计
54
20(37)
7(13)
10(19)
17(31)
69
2组疗效比较经Ridit分析：
奥=0.50, 对=0.6852, P <0.01。2 2组实验室检测指标变化 奥扎格雷组治疗前后各项指标比较均有显著改善( P[ WTBZ〗<0.01或P<0.05)。对照组治疗前后比较除其中全血粘度 、凝血因子 I 和血栓干重的改善差别均无显著意义 (P>0.05)外，其他 各项指标差别 也有显著意义(P<0.05或<0.01)。2组间差值比较，经t 检验差别有显著意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。
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表2 2组各54例生化指标变化比较(
±s) 项目奥扎格雷
治疗前
治疗后
差值
全血粘度100.s-1(mPa.s)
6.0±1.0
4.8±0.7
-1.2±0.8cf
, 百拇医药
血浆粘度100.s-1(mPa.s)
2.00±0.20
1.70±0.10
-0.40±0.02ce
血细胞比容
0.53±0.08
0.43±0.04
-0.14±0.03ce
凝血因子I(g/L)
, http://www.100md.com
4.2±2.4
2.8±1.6
-1.4±0.6cf
血小板粘附率%
47±7
41±6
-7.0±2.0cf
血栓长度(mm)
24±6
17±4
-8±3cf
, 百拇医药 血栓干重(mg)
31±9
15±54
-15±5cf
血栓湿重(mg)
76±9
54±4
-22±5cf
总胆固醇(mmol/L)
6.0±1.1
4.5±1.0
-1.5±1.1cf
, 百拇医药
项目
对照(曲克芦丁+右旋糖酐-40)
治疗前
治疗后
差值
全血粘度100.s-1(mPa.s)
6.0±0.9
5.8±1.2
-0.2±0.9a
血浆粘度100.s-1(mPa.s)
, 百拇医药
2.0±0.3
1.80±0.20
-0.200±0.020c
血细胞比容
0.54±0.09
0.50±0.08
-0.03±0.06b
凝血因子I(g/L)
4.2±1.9
3.9±2.5
-0.3±0.8a
, http://www.100md.com
血小板粘附率%
46±8
45±6
-2.0±1.0b
血栓长度(mm)
25±6
20±4
-5.2±2.9b
血栓干重(mg)
31±8
29±4
-2± 5a
, 百拇医药
血栓湿重(mg)
77±9
61±4
-15±7b
总胆固醇(mmol/L)
5.9±1.2
5.1±1.0
-0.7±0.9b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。与对照组比较t检验：eP<0.05,fP<0.01。
, 百拇医药
3 不良反应 2组均未见明显不良反应，奥扎格雷组出现3例轻微胃肠道不适，均未经处理 完成疗程，停药后症状消失。
讨论 本文临床资料表明，本品能迅速改变病人血液状况，能明显降低血粘度和抗血小板聚集，加速血栓溶解，在治疗脑血栓形成病人中，发现对急性期脑血栓形成和血栓形成伴随运动障碍的病人改善较为显著，因此我们认为奥扎格雷确实可作为临床上治疗脑血栓形成的主要药物之一。本文不足之处为脑血栓形成各期病例数太少，未能对各期疗效作统计学处理。
参考文献
[1]季祥武，编. 内科疾病诊断标准. 第1版. 青岛：青岛出版社；1991. p 196.
1997年8月4日收稿 1998年3月21日接受, 百拇医药
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