长期服用氨氯地平对高血压病降压的疗效及左室结构功能的影响
作者：张远政 赵崇瑜 张婉英
单位：广东省湛江市南油医院心内科，湛江524057
关键词：氨氯地平/治疗应用；高血压/药物疗法；肥大；左心室；血压测量
广东医学院学报990206 摘要 目的：观察氨氯地平治疗高血压病的长期降压效应及左窒结构功能的改变。方法：26例患者日服氨氯地平5～10 mg，平均 24个月。于服药前、服药后4周及治疗结束时进行偶测血压、动态血压及彩色多普勤超声心动图检查。结果：治疗后偶测血压、白昼及夜间动态血压均明显平稳下降，心率则差异无统计学意义(P>0.05)，室间隔、左室后壁厚度及左室重量指数均显著下降(P<0.05)；A峰速度及A/E比值显著下降，E峰速度明显增高(P<0.05)，心输出量及射血分数则无明显变化(P>0.05)。结论：氨氯地平长期治疗可满意控制血压，并同时逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。
, 百拇医药
Effects of long-term application of amlodipine on blood pressure and
left ventricle in hypertensive patiens
Zhang Yuanzheng，Zhao Chongyu，Zhang Wuanying
Department of cardiology，Nanhai Oil Field Hospital，Zhanjiang 524057
Abstract：Objective：To observe the effects of long-term amlodipine on blood pressure and left ventricular structure and function in patients with essential hypertension.Methods:26 hypertensive patients were orally given amlodipine of 5-10mg daily for an average of 24 months.Causal blood pressure(CBP)，ambulatory blood pressure(ABP)measurement and color Doppler echocardiography were accomplished before treatment，4 weeks after initial treatment and at the end of treatment respectively.Results:CBP，daytime and nighttime ABP，the thickness of interventricular septum and left ventricular posterior wall，and left ventricular mass index were significantly decreased after treatment as compared with before treatment (P<0.05).Peak A velocity and A/E ratio were obviously reduced while peak E velocity was accelerated(P<0.05).Heart rate，cardiac output and ejection fraction were not significantly changed during amlodipine treatment.Conclusion:long-term oral Amlodipine has a good effect on hypertensive patients.It could satisfactorily reduce blood pressure，take a turn for left ventricular hypertrophy and improve cardiac function.
, 百拇医药
Key words:amlodipine/therapy application；hypertension/drug therapy；hypertrophy，left venztrticle；blood pressure measurement
左室肥厚(LVH)是持续高血压的严重并发症，已成为心血管疾病的一个独立危险因子而日益受到重视。新型长效二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平(AM)对高血压LVH的影响已有报道[1，2，3]，本文旨在采用动态血压监测仪及彩色多普勒超声心动图检查法，观察AM单独给药长程治疗(平均24个月)对高血压病患者降压疗效及对LVH的作用与左心功能的影响。
1 病例与方法
1.1病例选择 26例均为我院近a门诊或住院的Ⅱ期高血压病患者，均符合1978年WHO高血压病的诊断标准。其中男 18例，女 8例，年龄 43～75(平均52.4)岁，病程 3～29(平均8.7)a。本组病例可排除脑卒中、肝肾功能障、严重烟酒嗜好、妊娠及哺乳期妇女、不宜服钙拮抗剂及不合作者。
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1.2 研究方法
1.2.1 动态血压监测(ABPM) 所有病例在停服一切降压药物后1周，按国际标准要求测定偶测血压(CBP)及首次动态血压(ABP)作为对照。用药后4周末及治疗结束时复查ABP。ABPM采用美国Welch Allyh/Tycos 公司的Quietrak型无创性携带式ABP监测仪，袖带固定于受试者左上臂，自动测量上午 8～9时至次日上午8～9时血压及心率(HR)，白昼(6 Am～10 Pm)每30 min测1次，夜间(10 Pm～6 Am)每小时测1次。监测期间患者维持日常生活习惯不变，嘱患者在自动充气测试时左上肢保持相对稳定状态，以保证数据的有效性。本监测仪可自动记录24 h血压平均值、白昼及夜间血压平均值、最高及最低血压值、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)负荷值和HR。测试数据已做精确性和有效性检验，SBP<9.3 kPa或>34.7 kPa；DBP<5.3 kPa或>20.0 kPa，脉压<2.7 kPa或>20.0kPa；HR<20/ min或200/ min为无效记录，如果有效血压监测次数少于应获得次数的80%则于隔日重做ABP。
, 百拇医药
1.2.2 超声心动图检查 采用美国ALT-9型彩色多谱勤超声心动图仪，探头频率 3.0 MHz，按Penn法测定同一心动周期的左室舒张末期内径(LVED)、室间隔(IVS)及左室后壁厚度(PMT)。以Devereux公式计算左室重量(LVM)，即LVM＝1.04×[(LVED+IVS+PWT)3-LVED3]-13.6，左室重量指数(LVMI)＝LVM/体表面积(g/m2)，采用国内普遍接受的 LVMI>125 g/m2(男)，LVMI>120 g/m2 (女)作为LVH标准[4]。根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计算心输出量(CO)及射血分数(EF)，以二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度(PAV)，E峰速度(PEV)和A/E比值，以上结果均取三次测量均值。治疗结束时重复上述检查。
1.2.3 给药方法 所有病例在首次ABPM后开始服AM(大连辉瑞制药有限公司出品)，每日5 mg 8 Am顿服，如服药4周后CBP未降至DBP≤12.0 kPa或下降幅度≤2.0 kPa，剂量加至10 mg/d 平均24个月，每月定期复查CBP及记录不良反应。
, 百拇医药
1.2.4 统计学处理 计量资料以
±s表示，用配对t检验作统计分析。
2 结果
2.126例Ⅱ期高血压病患者服AM后CBP及ABP的变化 见表1。
表1 26例Ⅱ期高血压患者服AM后CBP及ABP的变化 (±S，P/kPa) 项目
治疗前
治疗后(4周)
治疗后(24个月)
偶测SBP
, http://www.100md.com
23.4±1.5
21.5±1.4*
18.7±1.5**
偶侧DBP
13.2±0.8
12.5±0.9*
11.5±0.6**
24 h平均SBP
20.8±1.3
19.1±1.4*
, http://www.100md.com 17.5+1.6**
24 h平均DBP
12.9±1.4
11.5±0.6*
10.8±0.7**
白昼平均SBP
21.2±1.3
18.4±1.5*
17.1±1.4**
白昼平均DBP
14.5±1.9
, http://www.100md.com
12.5±1.5*
10.5±1.9**
夜间平均SPB
14.3±1.2
11.9±1.8*
11.2±1.5*
夜间平均DBP
11.9±1.3
10.5±0.9*
9.8±0.7*
, http://www.100md.com
24h SBP负荷值
(79±13)%
(22±5)%*
(8±3)%**
24 h DBP负荷值
(81±9)%
(17±7)%*
(7±3)%**
HR
78.5±7.3
79.3±6.9△
, 百拇医药
80.4±7.2△
与治疗前比较△ P>0.05，* P<0.05，**P<0.01.
2.2 26例Ⅱ期高血压病患者长期服AM后左心室结构及功能的变化 见表2表2 AM对高血压病患者左室结构及功能的影响 项目
治疗前
治疗后(24个月)
LVED(d/mm)
47.58±2.68
46.32±3.43△
IVS(d/mm)
, 百拇医药 12.31±2.18
7.45±1.39**
PWT(d/mm)
11.98±1.53
10.32±1.29*
LVMI(ρ/g.m-2)
134.80±31.15
122.13±26.07*
CO(qv/L.min-1)
4.85±1.12
, http://www.100md.com
5.04±1.56△
EF(%)
50.17±1.12
51，42±10.18△
PAV(v/m.s-1)
0.78±0.15
0.58±0.35**
PEV(v/m.s-1)
0.74±0.19
0.96±0.13**
, 百拇医药
A/E
1.11±0.25
0.92±0.28*
治疗后与治疗前比较 △ P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
目前已公认1988年美国FDA推荐的T/P比值1/2～2/3 为衡量降压疗效持久性及稳定性的重要指标。本组患者服AM 24 个月后SBP、DBP的T/P比率均值分别为66.7%和74.3%，二者均大于1/2，符合FDA标准。本文应用24 h ABPM所得的平均SBP、DBP及其负荷值评价服药前后的降压疗效，可避免诊所测血压常存在的“白大衣效应”的干扰，结果更客观、准确。本研究显示服AM 4 周即能有效降低CBP及白昼和夜间ABP，长期治疗时则进一步平稳下降，与文献[2]报道一致。本文除3例踝部轻度水肿外无明显不良反应，未见HR显著增快，3例服药12个月后改为 2.5 mg顿服维持，仍可使血压稳定在正常范围，说明长期服用无耐药性，与文献[2，5]相符。本研究还观察到，2例未准时服药、1例偶有漏服及1例服药18个月后改为5 mg隔日顿服的患者，血压仍能获得良好控制，与短效药物的缓释制剂相比，自身半衰期长达 35～50 h的AM具有可扳开及隔日服用的优点。ABPM 24 h血压曲线显示，AM不影响昼夜节律，对于清晨醒后2～4 h易发生心血管急症的血压高峰期有良好的降压作用，有助于防止高血压并发症的发生。
, 百拇医药
高血压LVH患者出现心律失常、心肌缺血、心肌梗塞、心力衰竭、猝死事件发生率较高血压非LVH患者明显增高，是构成未来心血管事件的重要独立危险因素[3，6]。Witkowska等报道[1]，服AM 9个月左室结构无明显变化；Bignotti等[7]认为服AM 1 a可逆转LVH；Lacourciere等报道[2]，服AM 14个月老年高血压患者LVH明显逆转，本组服药24个月达到相同效果。提示要有效逆转LVH最好连续服药1 a以上。其可能的机制是：(1)长期有效平稳降低白昼及夜间血压，缓解血压升高或大幅波动引起的血流动力学异常，避免心血管系统长时间地处于过重负荷状态。(2)AM能减少高血压性心肌细胞蛋白质及RNA的合成[8]。(3)AM有抗交感作用，能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，降低血浆儿茶酚胺水平[9，10]。
高血压左室舒张功能早期损害已有报道，高血压患者无LVH即可有左室舒张功能不全，合并LVH则加重其损害。本文结果表明，经24个月AM治疗后左室舒张功能显著改善(P<0.05)，而收缩功能指标EF、CO则未见明显变化(P>0.05)，表明AM对左室收缩功能无损害作用，与国外文献[2，3，7，10]研究结果一致。
, 百拇医药
总之，第三代长效双氢吡啶类钙拮抗剂AM由于其优越的药代动力学特性而能和缓，持久的控制血压，提高患者服药的顺应性，降低副作用发生率及对逆转LVH和改善左室功能均大有裨益，因此对伴有LVH及心功能异常的高血压患者，宜尽早选服AM。
4 参考文献
1 Witkowska M，Spring A，Kosmala W，et al.The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise tolerance in patients with hypertension.Pol Arch Med Wewn，1997，97(4)：333～42
2 Lacourciere Y，Poirier L，Clerous J.Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy.J Cardiovasc Pharmacol，1997，30(3)：383～91
, 百拇医药
3 Olivan J，Moreno R，Hoyos M，et al.Effect of the treatment with amlodipine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.An Med Interna，1996，13(11)：531～6
4 林金秀，陈达光，陈济添，等.左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的影响.中华心血管病杂志，1996，24(4)：258.
5 Levy D，Wilson PWF，Keav M.Stratifying the patient at risk from coronary disease：New insights from the framingham heart study.Am Heart J，1990，119：712～714
6 Houghton JL，FranK MJ，Carr AA，et al.Relation among impaired coronary flow reserve：Left ventricular hypertrophy and thalliuam perfusion defects in hypertensive patients without obstructive coronary artery disease.J Am Coll Cardiol，1990，15：43～48
, http://www.100md.com
7 Bignotti M，Grandi AM，Gaudio G，et al.One-year antihypertensive treatment with amlodipine：effects on 24-hour blood pressure and left ventricular anatomy and funtion. Acta cardiol，1995，50(2)：135-42
8 Patel VB，Siddiq T，Sherwood R，et al.Effects of the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine on ventricular and atrial protein synthesis in an aortic constriction model of hypertension and，fellowing chronic treatment，in the left ventricule of SHR rats.Int J ardiol，1997，58(3)：241～55
, 百拇医药
9 Opie LH.Calcium channel blockers for hypertension：dissecting the evidence for adverse effects.AM J Hypertens，1997，10(5 pt 1)：565～77
10 Leenen FH，Fourney A.Comparison of the effects of amlodipine and diltiazem on 24-hour blood pressure，Plasma catecholamine，and left ventricular mass.Am J cardiol，1996，78(2)：203～7
收稿日期：1998-09-04, 百拇医药
单位：广东省湛江市南油医院心内科，湛江524057
关键词：氨氯地平/治疗应用；高血压/药物疗法；肥大；左心室；血压测量
广东医学院学报990206 摘要 目的：观察氨氯地平治疗高血压病的长期降压效应及左窒结构功能的改变。方法：26例患者日服氨氯地平5～10 mg，平均 24个月。于服药前、服药后4周及治疗结束时进行偶测血压、动态血压及彩色多普勤超声心动图检查。结果：治疗后偶测血压、白昼及夜间动态血压均明显平稳下降，心率则差异无统计学意义(P>0.05)，室间隔、左室后壁厚度及左室重量指数均显著下降(P<0.05)；A峰速度及A/E比值显著下降，E峰速度明显增高(P<0.05)，心输出量及射血分数则无明显变化(P>0.05)。结论：氨氯地平长期治疗可满意控制血压，并同时逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。
, 百拇医药
Effects of long-term application of amlodipine on blood pressure and
left ventricle in hypertensive patiens
Zhang Yuanzheng，Zhao Chongyu，Zhang Wuanying
Department of cardiology，Nanhai Oil Field Hospital，Zhanjiang 524057
Abstract：Objective：To observe the effects of long-term amlodipine on blood pressure and left ventricular structure and function in patients with essential hypertension.Methods:26 hypertensive patients were orally given amlodipine of 5-10mg daily for an average of 24 months.Causal blood pressure(CBP)，ambulatory blood pressure(ABP)measurement and color Doppler echocardiography were accomplished before treatment，4 weeks after initial treatment and at the end of treatment respectively.Results:CBP，daytime and nighttime ABP，the thickness of interventricular septum and left ventricular posterior wall，and left ventricular mass index were significantly decreased after treatment as compared with before treatment (P<0.05).Peak A velocity and A/E ratio were obviously reduced while peak E velocity was accelerated(P<0.05).Heart rate，cardiac output and ejection fraction were not significantly changed during amlodipine treatment.Conclusion:long-term oral Amlodipine has a good effect on hypertensive patients.It could satisfactorily reduce blood pressure，take a turn for left ventricular hypertrophy and improve cardiac function.
, 百拇医药
Key words:amlodipine/therapy application；hypertension/drug therapy；hypertrophy，left venztrticle；blood pressure measurement
左室肥厚(LVH)是持续高血压的严重并发症，已成为心血管疾病的一个独立危险因子而日益受到重视。新型长效二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平(AM)对高血压LVH的影响已有报道[1，2，3]，本文旨在采用动态血压监测仪及彩色多普勒超声心动图检查法，观察AM单独给药长程治疗(平均24个月)对高血压病患者降压疗效及对LVH的作用与左心功能的影响。
1 病例与方法
1.1病例选择 26例均为我院近a门诊或住院的Ⅱ期高血压病患者，均符合1978年WHO高血压病的诊断标准。其中男 18例，女 8例，年龄 43～75(平均52.4)岁，病程 3～29(平均8.7)a。本组病例可排除脑卒中、肝肾功能障、严重烟酒嗜好、妊娠及哺乳期妇女、不宜服钙拮抗剂及不合作者。
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1.2 研究方法
1.2.1 动态血压监测(ABPM) 所有病例在停服一切降压药物后1周，按国际标准要求测定偶测血压(CBP)及首次动态血压(ABP)作为对照。用药后4周末及治疗结束时复查ABP。ABPM采用美国Welch Allyh/Tycos 公司的Quietrak型无创性携带式ABP监测仪，袖带固定于受试者左上臂，自动测量上午 8～9时至次日上午8～9时血压及心率(HR)，白昼(6 Am～10 Pm)每30 min测1次，夜间(10 Pm～6 Am)每小时测1次。监测期间患者维持日常生活习惯不变，嘱患者在自动充气测试时左上肢保持相对稳定状态，以保证数据的有效性。本监测仪可自动记录24 h血压平均值、白昼及夜间血压平均值、最高及最低血压值、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)负荷值和HR。测试数据已做精确性和有效性检验，SBP<9.3 kPa或>34.7 kPa；DBP<5.3 kPa或>20.0 kPa，脉压<2.7 kPa或>20.0kPa；HR<20/ min或200/ min为无效记录，如果有效血压监测次数少于应获得次数的80%则于隔日重做ABP。
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1.2.2 超声心动图检查 采用美国ALT-9型彩色多谱勤超声心动图仪，探头频率 3.0 MHz，按Penn法测定同一心动周期的左室舒张末期内径(LVED)、室间隔(IVS)及左室后壁厚度(PMT)。以Devereux公式计算左室重量(LVM)，即LVM＝1.04×[(LVED+IVS+PWT)3-LVED3]-13.6，左室重量指数(LVMI)＝LVM/体表面积(g/m2)，采用国内普遍接受的 LVMI>125 g/m2(男)，LVMI>120 g/m2 (女)作为LVH标准[4]。根据Teichholz公式及主动脉根部血流频谱自动计算心输出量(CO)及射血分数(EF)，以二尖瓣最大舒张期血流测定A峰速度(PAV)，E峰速度(PEV)和A/E比值，以上结果均取三次测量均值。治疗结束时重复上述检查。
1.2.3 给药方法 所有病例在首次ABPM后开始服AM(大连辉瑞制药有限公司出品)，每日5 mg 8 Am顿服，如服药4周后CBP未降至DBP≤12.0 kPa或下降幅度≤2.0 kPa，剂量加至10 mg/d 平均24个月，每月定期复查CBP及记录不良反应。
, 百拇医药
1.2.4 统计学处理 计量资料以
±s表示，用配对t检验作统计分析。2 结果
2.126例Ⅱ期高血压病患者服AM后CBP及ABP的变化 见表1。
表1 26例Ⅱ期高血压患者服AM后CBP及ABP的变化 (
±S，P/kPa) 项目治疗前
治疗后(4周)
治疗后(24个月)
偶测SBP
, http://www.100md.com
23.4±1.5
21.5±1.4*
18.7±1.5**
偶侧DBP
13.2±0.8
12.5±0.9*
11.5±0.6**
24 h平均SBP
20.8±1.3
19.1±1.4*
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24 h平均DBP
12.9±1.4
11.5±0.6*
10.8±0.7**
白昼平均SBP
21.2±1.3
18.4±1.5*
17.1±1.4**
白昼平均DBP
14.5±1.9
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12.5±1.5*
10.5±1.9**
夜间平均SPB
14.3±1.2
11.9±1.8*
11.2±1.5*
夜间平均DBP
11.9±1.3
10.5±0.9*
9.8±0.7*
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24h SBP负荷值
(79±13)%
(22±5)%*
(8±3)%**
24 h DBP负荷值
(81±9)%
(17±7)%*
(7±3)%**
HR
78.5±7.3
79.3±6.9△
, 百拇医药
80.4±7.2△
与治疗前比较△ P>0.05，* P<0.05，**P<0.01.
2.2 26例Ⅱ期高血压病患者长期服AM后左心室结构及功能的变化 见表2表2 AM对高血压病患者左室结构及功能的影响 项目
治疗前
治疗后(24个月)
LVED(d/mm)
47.58±2.68
46.32±3.43△
IVS(d/mm)
, 百拇医药 12.31±2.18
7.45±1.39**
PWT(d/mm)
11.98±1.53
10.32±1.29*
LVMI(ρ/g.m-2)
134.80±31.15
122.13±26.07*
CO(qv/L.min-1)
4.85±1.12
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5.04±1.56△
EF(%)
50.17±1.12
51，42±10.18△
PAV(v/m.s-1)
0.78±0.15
0.58±0.35**
PEV(v/m.s-1)
0.74±0.19
0.96±0.13**
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A/E
1.11±0.25
0.92±0.28*
治疗后与治疗前比较 △ P>0.05，*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
目前已公认1988年美国FDA推荐的T/P比值1/2～2/3 为衡量降压疗效持久性及稳定性的重要指标。本组患者服AM 24 个月后SBP、DBP的T/P比率均值分别为66.7%和74.3%，二者均大于1/2，符合FDA标准。本文应用24 h ABPM所得的平均SBP、DBP及其负荷值评价服药前后的降压疗效，可避免诊所测血压常存在的“白大衣效应”的干扰，结果更客观、准确。本研究显示服AM 4 周即能有效降低CBP及白昼和夜间ABP，长期治疗时则进一步平稳下降，与文献[2]报道一致。本文除3例踝部轻度水肿外无明显不良反应，未见HR显著增快，3例服药12个月后改为 2.5 mg顿服维持，仍可使血压稳定在正常范围，说明长期服用无耐药性，与文献[2，5]相符。本研究还观察到，2例未准时服药、1例偶有漏服及1例服药18个月后改为5 mg隔日顿服的患者，血压仍能获得良好控制，与短效药物的缓释制剂相比，自身半衰期长达 35～50 h的AM具有可扳开及隔日服用的优点。ABPM 24 h血压曲线显示，AM不影响昼夜节律，对于清晨醒后2～4 h易发生心血管急症的血压高峰期有良好的降压作用，有助于防止高血压并发症的发生。
, 百拇医药
高血压LVH患者出现心律失常、心肌缺血、心肌梗塞、心力衰竭、猝死事件发生率较高血压非LVH患者明显增高，是构成未来心血管事件的重要独立危险因素[3，6]。Witkowska等报道[1]，服AM 9个月左室结构无明显变化；Bignotti等[7]认为服AM 1 a可逆转LVH；Lacourciere等报道[2]，服AM 14个月老年高血压患者LVH明显逆转，本组服药24个月达到相同效果。提示要有效逆转LVH最好连续服药1 a以上。其可能的机制是：(1)长期有效平稳降低白昼及夜间血压，缓解血压升高或大幅波动引起的血流动力学异常，避免心血管系统长时间地处于过重负荷状态。(2)AM能减少高血压性心肌细胞蛋白质及RNA的合成[8]。(3)AM有抗交感作用，能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，降低血浆儿茶酚胺水平[9，10]。
高血压左室舒张功能早期损害已有报道，高血压患者无LVH即可有左室舒张功能不全，合并LVH则加重其损害。本文结果表明，经24个月AM治疗后左室舒张功能显著改善(P<0.05)，而收缩功能指标EF、CO则未见明显变化(P>0.05)，表明AM对左室收缩功能无损害作用，与国外文献[2，3，7，10]研究结果一致。
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总之，第三代长效双氢吡啶类钙拮抗剂AM由于其优越的药代动力学特性而能和缓，持久的控制血压，提高患者服药的顺应性，降低副作用发生率及对逆转LVH和改善左室功能均大有裨益，因此对伴有LVH及心功能异常的高血压患者，宜尽早选服AM。
4 参考文献
1 Witkowska M，Spring A，Kosmala W，et al.The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise tolerance in patients with hypertension.Pol Arch Med Wewn，1997，97(4)：333～42
2 Lacourciere Y，Poirier L，Clerous J.Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy.J Cardiovasc Pharmacol，1997，30(3)：383～91
, 百拇医药
3 Olivan J，Moreno R，Hoyos M，et al.Effect of the treatment with amlodipine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.An Med Interna，1996，13(11)：531～6
4 林金秀，陈达光，陈济添，等.左室肥厚和胰岛素敏感性降低对高血压病患者冠状动脉血流储备的影响.中华心血管病杂志，1996，24(4)：258.
5 Levy D，Wilson PWF，Keav M.Stratifying the patient at risk from coronary disease：New insights from the framingham heart study.Am Heart J，1990，119：712～714
6 Houghton JL，FranK MJ，Carr AA，et al.Relation among impaired coronary flow reserve：Left ventricular hypertrophy and thalliuam perfusion defects in hypertensive patients without obstructive coronary artery disease.J Am Coll Cardiol，1990，15：43～48
, http://www.100md.com
7 Bignotti M，Grandi AM，Gaudio G，et al.One-year antihypertensive treatment with amlodipine：effects on 24-hour blood pressure and left ventricular anatomy and funtion. Acta cardiol，1995，50(2)：135-42
8 Patel VB，Siddiq T，Sherwood R，et al.Effects of the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine on ventricular and atrial protein synthesis in an aortic constriction model of hypertension and，fellowing chronic treatment，in the left ventricule of SHR rats.Int J ardiol，1997，58(3)：241～55
, 百拇医药
9 Opie LH.Calcium channel blockers for hypertension：dissecting the evidence for adverse effects.AM J Hypertens，1997，10(5 pt 1)：565～77
10 Leenen FH，Fourney A.Comparison of the effects of amlodipine and diltiazem on 24-hour blood pressure，Plasma catecholamine，and left ventricular mass.Am J cardiol，1996，78(2)：203～7
收稿日期：1998-09-04, 百拇医药