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编号:10290243
眼眶原发恶性淋巴瘤的放射治疗王绿化
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     作者:顾大中 黄一蓉 余子豪 雷英衡

    单位:100021 北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科

    关键词:淋巴瘤/放射疗法;眼眶肿瘤/放射疗法

    中华放射肿瘤学杂志990307 【摘要】 目的 分析12例眼眶原发恶性淋巴瘤的放射治疗结果,复习文献,讨论眼眶恶性淋巴瘤的治疗方法。方法 1958年至1997年中国医学科学院肿瘤医院收治眼眶原发恶性淋巴瘤12例,Ⅰ期8例,Ⅱ期4例。10例行单纯放射治疗,2例行放射治疗加化疗。放射治疗主要为局部照射,照射剂量DT30~60Gy。结果 局部控制率100%,5年生存率86%。文献复习显示,眼眶原发恶性淋巴瘤75%为低度恶性,单纯放射治疗局部控制率平均97%,5年生存率62%~93%,远处复发率为20%。结论 局部放射治疗是眼眶原发恶性淋巴瘤有效的治疗方法,低度恶性放射剂量DT 30~35Gy,中、高度恶性 DT 36~40Gy。
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    Radiotherapy of primary malignant lymphoma of the orbit

    WANG Luhua,GU Dazhong,HUANG Yirong,et al. Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College,Beijing 100021

    【Abstract】 Objective To evaluate the treatment results of our twelve primary orbital lymphoma. Methods From 1958-1997, 12 patients with primary orbital lymphoma were treated. Eight cases had Stage I lesions and four had Stage Ⅱ lesions. Ten patients received radiotherapy alone (30~60 Gy,4~8 weeks) and 2 patients received radiotherapy plus chemotherapy. Results Local control rate was 100% and 5-year survival was 86%. Literature is reviewed. About 75% of orbital lymphoma is pathologically low-grade. Local irradiation could nearly give 100% local control with 62%~93% 5-year survival rate. Distant relapse is about 20%. Conclusions Carefully planned radiotherapy with lens shielding is an effective and safe treatment in the management of orbital lymphoma. Radiation doses of 30~35Gy for low-grade lesions and 36~40Gy for intermediate and high-grade lesions are recommended.
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    【Key words】 Lymphoma/radiotherapy;Orbital neoplasms/radiotherapy

    眼眶原发性恶性淋巴瘤较为少见。国外文献报道,约占眼眶肿瘤的10%,占全部恶性淋巴瘤的百分比<1%,在国内更为罕见[1-4]。我院自1958年~1997年共收治眼眶原发性恶性淋巴瘤12例,作者总结其治疗结果并进行了文献复习。

    1 材料与方法

    中国医学科学院肿瘤医院自1958年~1997年共有14例病人被诊断为眼眶原发性恶性淋巴瘤。其中1例仅作了眶内容物摘除术,未做术后放射治疗,1例为双下睑结膜假性淋巴瘤,确诊后未在我院治疗。其余12例均接受了放射治疗,2例合并应用了化疗。 该组病例的基本情况见表1。

    治疗方法:10例为单纯放射治疗,2例放射治疗合并化疗。2例中1例单药应用甲酰溶肉瘤素,总量6.16 g,另1例应用CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)方案4周期。放射治疗方法主要采用单前野或前野加侧野照射,后者合并应用楔形板技术。放射治疗剂量DT 30~60Gy,4~8周。
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    2 结果

    治疗后随诊结果见表1,7例随诊5年以上。3例已死亡,2例死于淋巴瘤的病例均为Ⅱ期患者。例8在治疗后12个月死于肿瘤广泛播散,例9治疗后7年死于肿瘤远处复发,例10疗后10年死于非肿瘤因素。1例疗后患眼发生白内障而致视力障碍。1例疗后出现患眼干燥症状。12例均未出现局部复发,局部控制率100%,5年生存率86%。

    3 讨论

    眼眶原发性恶性淋巴瘤是一种非常少见的结外恶性淋巴瘤,中位发病年龄为60岁,50岁以上的病例占80%。一般认为女性多于男性,女性是男性的1.5~2倍。临床表现视病变部位不同而异,可表现为流泪、眼部异物感;发生于眼睑、泪腺和结膜的病变可表现为眼睑水肿、上睑下垂、局部肿块。睑结膜的病变常表现为肿物呈淡红色新鲜鱼肉样外观。发生于球后的病变表现为结膜水肿或眼球突出,复视及眼球运动障碍。10%~20%的病例为双侧病变[2,4]。影像检查,如超声,CT,MRI可以明确病变的具体位置及侵袭范围。
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    表1 12例眼眶淋巴瘤放射治疗的临床资料

    序号

    期别

    病理

    原发部位

    放射治疗

    剂量(Gy)

    随诊结果

    (个月)

    1

    Ⅰ

    小淋巴细胞型

    右眶外上
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    56

    12(DFS)

    2

    Ⅰ

    小淋巴细胞型

    右眼球后

    56

    30 (DFS)

    3

    Ⅰ

    小淋巴细胞型

    左眼内眦

    45
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    18 (DFS)

    4

    Ⅰ

    小淋巴细胞型

    右上睑

    60

    72 (DFS)

    5

    Ⅰ

    假性淋巴瘤

    右眶内

    56

    84 (DFS)
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    6

    Ⅰ

    假性淋巴瘤

    左球结膜

    39

    72 (DFS)

    7

    Ⅰ

    NHL

    左眼

    35

    192 (DFS)

    8
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    Ⅱ

    NHL

    左眼

    32

    12 (死亡)

    9

    Ⅱ

    NHL

    左内眦

    30

    84 (死亡)

    10

    Ⅱ

, http://www.100md.com     NHL

    左上睑

    50

    120 (死亡)

    11

    Ⅱ

    弥漫大无裂

    左内眦

    45

    12 (DFS)

    12

    Ⅰ

    弥漫混合细胞
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    左内眦

    50

    24 (DFS)

    注:DFS:无病生存(Disease Free Survival);NHL:非霍奇金淋巴瘤

    眼眶区淋巴组织增生性病变的病理分类具有多样性,由于不具有淋巴结结构以及样本较少,因此常较难发现典型的病理特征。根据Knowles和Jakobiec的分类指标分为假性淋巴瘤(包括炎性假瘤,反应性增生)、非典型性增生和恶性淋巴瘤[2-4]

    也有作者将其简单地分为良性,良恶性交界性和恶性。非典型性增生与良恶交界性病变肿瘤细胞常为单克隆来源,其临床过程与低度恶性淋巴瘤相似。假性淋巴瘤在病理学上仍是一个有争议的病理学类型,但有两点意见是一致的:一是大部分假性淋巴瘤将会发展为恶性淋巴瘤;二是在临床处理上假性淋巴瘤按低度恶性淋巴瘤处理。单克隆性病变应考虑为恶性淋巴瘤,而多克隆病变中有<30%的病例将发展为恶性淋巴瘤。眼眶淋巴瘤在病理上多为低度恶性,尤其是原发于睑结膜的病变。综合文献报道的212例眼眶恶性淋巴瘤中,低度恶性160例,占75.5%。弥漫大细胞型病变见于原发于球后三角的病变,并常继发邻近结构的侵犯[2,4]
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    放射治疗是眼眶淋巴瘤传统的局部治疗方法。这是因为眼眶淋巴瘤临床上以局部病变为主,病理以低度恶性常见。单纯手术治疗常造成局部在外观和功能上的影响,且易出现局部复发。因此手术的目的仅是为获得明确的病理诊断。与其他部位的淋巴瘤的治疗相似,化疗常用于病理为中、高度恶性或有全身广泛扩散的低度恶性患者。也有人提出对Ⅰ期病例,无论病理类型如何,只需单纯局部放射治疗而不需全身化疗。现有的资料亦显示中度恶性与低度恶性在预后上没有差别。然而综合文献报道高度恶性的Ⅰ期病例,单纯局部放射治疗后,20%~60%出现远处复发,低度恶性仅占13%,因此,对病理高度恶性者和局部病变广泛侵及眼眶者,全身化疗是十分必要的。

    眼眶淋巴瘤单纯放射治疗的结果有较多报道,见表2。平均局部控制率为97%,约20%的病例出现远处复发。对侧眼眶是容易出现复发的部位。病理学分类中的低度和中度恶性在预后上没有差别。双侧眼眶病变的病例,其生物学行为及预后与单侧相同,因此,在治疗上与Ⅰ期相同。

    表2 眼眶淋巴瘤的治疗结果报道
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    作者

    文献

    总病例

    Ⅰ期例数

    病理例数

    局控率(%)

    远处复发率(%)

    放射治疗剂量(Gy)

    5年生存率(%)

    Ready等

    [1]

    17

    17
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    100

    18

    22.5~42.5

    76

    Minehan

    [5]

    22

    15

    18(L),4(M)

    96

    20

    16.9~53.8

    75
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    Dunbar等

    [3]

    12

    9

    10(L),2(M)

    100

    11

    24~30

    92

    Jereb等

    [6]

    17

    13
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    14(L),2(M)

    100

    0

    20~38

    Bessell等

    [7]

    112

    89

    97(L)

    100

    15(L),20(M)

    20~49

    80(L),88(M)
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    18(M+H)

    63(H)

    59(H)

    Letschert等

    [4]

    30

    30

    12(L),13(M)

    91

    20

    21~57

    90

    Kim等
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    [8]

    25

    19

    100

    50

    10~36

    78

    Smitt等

    [2]

    25

    20

    19(L),6(M)

    89
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    23

    28~40

    93

    注:L:低度恶性;M:中度恶性;H:高度恶性

    眼眶淋巴瘤的放射治疗计划设计应根据查体和影像学检查所确定的病变部位和病变范围而高度个体化。对结膜和眼前部的浅表病变,选用单前野电子线照射,照射野应包括全部结膜,一般为4cm×4cm 大小。治疗深度为1.0~2.5cm。治疗中需保护晶体。保护晶体的方法有2种:一种是应用中间有直径12mm 挡铅的塑料眼罩(挡铅的厚度依射线的能量而定,6MeV 电子线为2.3mm,9MeV电子线为4.3mm见文献[3]),在照射前向眼内滴入质量浓度为5g/L的地卡因局部麻醉,而后将眼罩放入眼内;另一种是外置挡铅,外置挡铅是将挡铅放置在电子线铅模放射野的中间,挡铅的直径大小和固定位置根据所选射线的能量以及与病变的位置关系而定(一般选用6~12MeV电子线,对于深部和球后病变,宜采用4~6MV-X线,前野+侧野和楔形板照射技术)。根据CT或MRI确定靶区范围,应用治疗计划系统(TPS)设计治疗计划,确保靶区计量分布均匀和保护正常组织。放射治疗最佳剂量应是确保肿瘤局部控制而并发症的发生率在最低水平。根据以往的资料报道,局部复发主要由于照射剂量偏低,特别是在总量低于20Gy情况下。目前认为,采用仔细的放射治疗技术,对低度恶性推荐照射剂量30~35Gy,而对中、高度恶性36~40Gy。放射治疗中注意双眼卫生和抗炎。
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    放射治疗的并发症:早期反应为结膜充血红肿,流泪或泪少,睫毛脱落;晚期反应表现为角膜溃疡,下睑内翻及眼眶轻度萎缩。晶体是放射敏感器官,放射可以诱发白内障。在眼眶淋巴瘤的放射治疗中,未应用晶体挡铅的病例中,58%~65%在治疗后5年内发生放射性白内障;应用晶体挡铅技术后,白内障的发生率为≤16%。眼睛干燥也是常见的放射治疗后并发症,应用人工眼泪可以减轻症状,眼睛干燥的发生与放射剂量有关。Bessell 等[7]报道,剂量<30Gy 时,无眼睛干燥发生,30~39Gy时发生率4.5%,40~49Gy发生率23%。在条件许可的情况下,即若病灶距泪腺有一定距离时,在放射治疗DT30Gy 后,应保护泪腺。

    参考文献

    1 Reddy E, Bhatia P,Evans R. Primary orbital lymphomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1988, 15(5):1239-1241.
, 百拇医药
    2 Smitt MC, Donaldson SS. Radiotherapy is a successful treatment for orbital lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1993, 26(1):59-66.

    3 Dunbar SF,Linggood RM. Conjunctiva lymphoma: results and treatment with a single anterior electron field, a lens sparing approach. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1990,19(2):249-257.

    4 Letschert JGJ, Gonzalez G. Results of radiotherapy in patients with stage Ⅰ orbital non-Hodgkins lymphoma. Radiother Oncol, 1991, 22(1):36-44.
, 百拇医药
    5 Minehan K. Local control and complication after radiation therapy for primary orbital lymphoma:a case for low dose treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,20(3):791-796.

    6 Jereb B,Lee H,Jakobiec F,et al. Radiation therapy of conjunctival and orbital lymphoid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1984,10(7):1013-1019.

    7 Bessell E,Henk J, Whitelocke A,et al. Orbital and conjunctival lymphoma treatment and prognosis. Radiother Oncol,1988,13(2):237-244.

    8 Kim Y, Fayos J. Primary orbital lymphoma: radiotherapeutic experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1976,1(7):1099-1195.

    收稿:1998-05-27

    修回:1998-08-25, http://www.100md.com