氯沙坦治疗老年高血压病及对内皮素与血管性血友病因子的影响
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作者：周秀娟 程蕴琳 桂鸣 吴爱娟 陈忠
单位：周秀娟(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 程蕴琳(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 桂鸣(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 吴爱娟(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 陈忠(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)
关键词：氯沙坦；高血压；老年人；内皮素；血管性血友病因子
江苏医药000109 摘 要：目的 评价氯沙坦(Losartan，Los)治疗老年人轻、中度高血压病的临床疗效及对内皮素-1(ET-1)和血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)的影响。方法 选取轻、中度高血压患者63例，一组服Los(33例)50mg/d，另一组服Benazepril(Ben)(30例)10mg/d,于治疗前及治疗2、4、6、8周末测偶测血压，于治疗前及治疗8周末行动态血压检测(ABPM)，同时检测血浆ET-1及vWF水平。结果 Los组有效率75.8%，Ben组66.7%，两组间无显著差异。两组均于服药第2周血压开始下降，第4周后偶测血压维持平稳。白昼及夜间血压均明显下降，两组间偶测血压及动态血压数值比较，均无明显差异(P均>0.05)。Los组降压T/P比值SBP为73.4%，DBP为75.8%，降压同时心率无变化。治疗8周后两组血浆ET-1、vWF水平均明显下降，但Los组下降较Ben组更显著(P均<0.01)。结论 Los50mg/d治疗老年人轻、中度高血压病疗效确切，血浆ET-1、vWF水平的降低较服用Ben更显著。
, 百拇医药
The antihypertensive efficacy and effect on both endothelin and von willebrand factor of Losartan
ZHOU Xiujuan，CHENG Yunlin，GUI Ming，et al.
(Department of Geriatrics，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu 210029)
Abstract：Objective To evaluate the efficacy of Losartan(Los) in the elderly with mild to moderate essential hypertension(EH) and its effect on endothelin-1(ET-1) and von willebrand factor (vWF). Methods 63 elderly patients with mild to moderate EH were divided into two groups：group Ⅰ(n＝33) were dosed Los 50mg/d，and group Ⅱ(n＝30) benazepril (Ben) 10mg/d.Clinic blood pressure was taken every 2 weeks during an 8-week survey and ambulatory blood pressure monitoring (ABPM)，ET-1 and vWF were determined before and afer treatment. Results There was no statistical difference between the effective rates of Los group(75.8%) and Ben group(66.7%).The blood pressure began to decrease at the second week after the administration，but clinic blood pressure maintained smooth after the sixth week.The pressure decreased significantly during the day and night.No statistical difference was observed between clinic blood pressure and ABPM of group Ⅰ and group Ⅱ(P>0.05).In Los group，trough：peak(T/P) ratio SBP was 73.4%，and DBP was 75.8%.There was no change in the heart rate.The plasma concentration of ET-1 and vWF decreased markedly in both groups after the treatment，but it was more noticeable in Los group than in Ben group (P<0.01). Conclusion Los 50mg once daily is effective in the elderly with mild to moderate EH.The decrease of ET-1.vWF in plasma of Los group is more signincant than that of Ben group.
, 百拇医药
Key Words：Losartan Hypertension The elderly Endothelin von Willebrand factor▲
氯沙坦(Losartan，Los)是第一种口服有效的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂[1]，它能平稳、有效地降低血压，老年高血压患者耐受性较好，无明显不良反应[2]。本文采用24小时动态血压监测(ABPM)方法，评价Los治疗老年人轻、中度高血压病(EH)的疗效，并与苯那普利(benazepril，Ben)对照，同时观察治疗前后患者血浆ET-1及vWF的水平变化。
对象与方法
一、对象
选择门诊和住院治疗的轻、中度EH患者共63例，收缩压140～179mmHg，舒张压90～109mmHg，其中男43例，女20例，排除心力衰竭、脑卒中及肝肾功能障碍，均无严重烟酒嗜好。随机分为2组：(1)Los组：33例，男23例，女10例，平均年龄69±8岁(61～88岁)；(2)Ben组：30例，男21例，女9例，平均年龄67±9岁(63～86岁)，两组之间年龄、性别无明显差异。对照组：28例，男18例，女10例，年龄67±10岁(63～87岁)，均为健康体检者，与上述两组之间无性别及年龄差异。
, 百拇医药
二、方法
1.服药方法：已服用其他降压药者停药1周，于早晨7∶00左右空腹服用Los50mg/d(Los组，由美国默沙东公司提供)，或Ben10mg/d(Ben组，由瑞士诺华公司提供)，共服药8周，用药期间未增减药物剂量，也未加服其它降压药物。
2.观察指标：(1)偶测血压：每周随访一次，由固定医生用标准水银柱袖带血压计监测坐位右上肢血压。(2)ABPM：治疗前及治疗后8周采用动态血压监测仪(日本，NISSEI DS-240)，监测24小时血压，每20分钟自动测血压及心率(HR)1次，测量数据经编辑软件处理，有效测量次数应≥80%。统计指标：24小时平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，白昼(6a.m.-10p.m.)平均SBP、DBP，夜间(10p.m.-6a.m.)平均SBP、DBP。(3)血浆ET-1、vWF检测：患者于治疗前及治疗后第8周，对照组于约定日，采集晨基础状态下空腹肘静脉血5ml，ET-1用放射免疫法，vWF用双抗体夹心固相酶免疫试验[3]。ET试剂盒购自解放军总医院，vWF试剂盒购自苏州医学院。
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3.疗效评价：ABPM根据White判定标准[4]：昼夜血压超标的次数降至正常或次数下降>90%为显效；次数下降50～90%为有效：次数下降<50%为无效。谷/峰比值(T/P比值)计算方法：以服药后2～6小时间内最低的每小时血压均值与相应时间治疗前值的差值为峰值，以服药24小时后之血压均值与相应时间治疗前血压均值的差值作为谷值。
4.统计方法：所有监测指标数据以
±s表示，2组之间比较用t检验，治疗前后用自身配对的t检验。
结果
一、疗效
Los组总有效率75.8%(25/33)：显效51.5%(17/33)，有效24.2%(8/33)。Ben组总有效率66.7%(20/30)，显效46.7%(14/30)，有效26.7%(8/30)。两组无明显差异(P均>0.05)。
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二、偶测血压变化：
两组均于服药第2周血压开始下降，至6周后血压维持平稳，两组间血压下降程度无明显差异(P均>0.05)，见表1。
三、治疗前后ABPM及HR变化
两组在治疗后白昼及夜间血压均明显下降，但组间无明显差异。HR在治疗前后无明显变化，见表2。
四、T/P比值
Los组SBP及DBP T/P比值分别为73.4%和75.8%。
五、治疗前后血浆ET-1及vWF变化
EH患者于治疗前，ET-1及vWF均显著高于对照组(P<0.001)，治疗后，两者均显著下降，但Los组ET-1及vWF下降更明显(P<0.01)，见表3。
, 百拇医药
表1 两组服药前后偶测血压变化(mmHg，±s) 组 别
用药前
用 药 后
2周
4周
6周
8周
Los组
(n＝33)
SBP
158.3±13.9
, 百拇医药
144.5±11.9*
143.7±15.0*
141.4±11.5*
141.9±10.8*
DBP
100.3±4.8
95.7±7.3*
94.5±9.3*
92.2±8.1*
92.7±8.8*
, 百拇医药
Ben组
(n＝30)
SBP
157.9±14.5
145.6±15.4*
145.9±17.3*
140.7±12.3*
141.8±15.7*
DBP
101.2±5.7
94.6±10.1*
, 百拇医药
93.8±9.1*
91.8±9.9*
90.9±7.0*
注：与用药前比较，*P<0.01，两组间比较，SBP及DBP P均>0.05。表2 两组治疗前后ABPM及HR变化 组别
HR
SBP
DBP
24小时
白 昼
夜 间
, 百拇医药
24小时
白 昼
夜 间
Los组
(n＝28)
治疗前
79.5±10.0
149.4±10.1
153.7±12.3
142.3±9.7
98.1±10.4
101.2±13.8
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91.3±13.5
治疗后
80.3±9.7
126.6±11.5*
131.7±9.3*
121.6±12.2*
80.3±15.1*
84.9±12.3*
73.5±12.2*
Ben组
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(n＝25)
治疗前
81.4±8.5
150.5±10.7
155.1±11.1
141.5±12.7
97.7±12.3
100.3±11.5
92.5±10.8
治疗后
82.1±6.3
125.5±13.1*
, 百拇医药
132.1±10.3*
122.7±11.5
80.8±13.5*
83.8±14.3*
74.8±10.1*
注：治疗后与治疗前比较，*P<0.01；组间比较，P均>0.05。
表3 两组服药前后ET-1及vWF的变化
对照组
(n＝28)
, 百拇医药 Los组(n＝28)
Ben组(n＝25)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET-1(ng/L)
56.1±18.1
98.7±21.0＃
60.8±19.3*
98.1±23.4＃
, 百拇医药
79.5±17.4*▲
vWF(%)
80.1±28.7
133.37±37.8＃
90.89±29.3*
134.5±40.1*
111.5±31.3*▲
注：治疗前与对照组比较，＃P<0.001；治疗后与治疗前比较*P<0.001；治疗后Ben组与Los组比较，▲P均<0.01讨论
, 百拇医药
Los是第一个非肽类、具高度选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂。它是咪唑类衍生物，其生物利用度约33%，半衰期6～9小时，口服一次可维持24小时降压作用[2]。本文观察到口服Los后第2周血压开始下降，第6周达最大降压效应，与报道一致[5]，降压作用的总有效率与Ben无明显差异。
本文通过ABPM观察到Los与Ben一样，对老年高血压患者白昼及夜间均可取得满意的降压疗效，保持了血压的昼夜时辰变化，每日服药一次，其24小时收缩压及舒张压谷/峰比值均>50%，表明该药降压持久、平稳，降压疗效可达24小时，在降压同时，对心率无明显影响，与文献报道一致[5]。
EH患者存在血管内皮功能障碍，目前评价内皮功能尚缺乏黄金指标。同时检测血浆中ET-1及vWF水平能较敏感而全面地反映血管内皮细胞功能和心血管状态[6]。ET是体内最强烈的缩血管物质之一，其血浆水平与高血压严重程度密切相关。ET使外周血管阻力升高，使血压进一步升高，持久的血浆ET升高和高血压，可导致靶器官进行性损害。本组患者在口服Los后有效降压的同时，血浆ET也明显下降，与Cottone等报道一致[7]。Los可能通过拮抗AngⅡ的缩血管作用，使血管扩张，血压下降，改善肾血流，加快ET的排出；此外，Los可抑制组织内ET-1浓度，并可降低ET-1的缩血管效应[8]，从而减轻ET对靶器官的损害。vWF是血管内皮细胞和巨噬细胞合成的大分子糖蛋白，血浆中vWF主要来自血管内皮细胞[9]，内皮细胞、血小板及vWF等因素参与动脉粥样硬化的形成和发展。血浆中vWF含量与血管损伤及动脉粥样斑块形成的程度密切相关，EH患者血浆vWF水平明显升高。高血压早期由于血压应力的作用，造成内皮细胞损伤，与并存的其他血管活性物质和高凝状态等因素的刺激，使血管内皮分泌和释放vWF增加。Los可能通过降低血压应力，保护血管内皮，使vWF分泌减少，随肾血流量增加使vWF排出也增加等机制使血浆vWF下降，延缓动脉粥样硬化进展。
, 百拇医药
总之，Los治疗老年人轻、中度高血压，不但可获确切疗效，还可通过降低血浆ET-1、vWF水平，发挥对靶器官的保护作用。■
参考文献：
[1]Timmermans PBMWN，Wong PC，Chiu AT，et al.Angiotensin Ⅱ receptors and angiotensin Ⅱ receptor antagonist.Pharmacol Rev，1993，45：205.
[2]赵秀丽，胡大一.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.高血压杂志，1998，6：146-148.
[3]奚晓东，阮长耿，李佩霞，等.抗血管性假血友病因子单克隆抗体ELISA的建立及其临床应用.中华医学检验杂志，1988，11：272-275.
[4]White WB，Morganroth J.Usefulness of ambulatory blood pressure monitoring in assessing antihypertensive therapy.Am J Cardiol，1989，63：94.
, http://www.100md.com
[5]Weir MR，Elkins M，Liss C，et al.Efficacy， tolerability and quality of life if losartan，alone or with hydrochloro-thiazide，versus nifedipine GITS in patient with essential hypertension.Clin Ther，1996，18：411-428.
[6]Greer IA，leask R，Hodson BA，et al.Endothelin elastase and endothelin dysfunction in preeclampsia.Lancet，1991，337：558.
[7]Cottone S，Vadala A，Vella MC，et al.Changes of plasma endothelin and growth factor levels，and of left ventricular mass，after chronic AT1-receptor blockade in human hypertension.Am J hypertens，1998，11：548-553.
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[8]Diuscio，LV，Shaw S，Barton M，et al.Losartan but verapamil inhibits angiotensin Ⅱ-induced tissue endothelin-1 increase：role of blood pressure and endothelial function.Hypertension，1998，31：1305-1310.
[9]李家增，贺石林.血栓形成与临床医学.长沙：湖南科学技术出版社，1991，187-189.
收稿日期：1999-07-21
修稿日期：1999-10-08, 百拇医药
单位：周秀娟(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 程蕴琳(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 桂鸣(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 吴爱娟(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)； 陈忠(210029 南京医科大学第一附属医院老年医学科)
关键词：氯沙坦；高血压；老年人；内皮素；血管性血友病因子
江苏医药000109 摘 要：目的 评价氯沙坦(Losartan，Los)治疗老年人轻、中度高血压病的临床疗效及对内皮素-1(ET-1)和血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)的影响。方法 选取轻、中度高血压患者63例，一组服Los(33例)50mg/d，另一组服Benazepril(Ben)(30例)10mg/d,于治疗前及治疗2、4、6、8周末测偶测血压，于治疗前及治疗8周末行动态血压检测(ABPM)，同时检测血浆ET-1及vWF水平。结果 Los组有效率75.8%，Ben组66.7%，两组间无显著差异。两组均于服药第2周血压开始下降，第4周后偶测血压维持平稳。白昼及夜间血压均明显下降，两组间偶测血压及动态血压数值比较，均无明显差异(P均>0.05)。Los组降压T/P比值SBP为73.4%，DBP为75.8%，降压同时心率无变化。治疗8周后两组血浆ET-1、vWF水平均明显下降，但Los组下降较Ben组更显著(P均<0.01)。结论 Los50mg/d治疗老年人轻、中度高血压病疗效确切，血浆ET-1、vWF水平的降低较服用Ben更显著。
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The antihypertensive efficacy and effect on both endothelin and von willebrand factor of Losartan
ZHOU Xiujuan，CHENG Yunlin，GUI Ming，et al.
(Department of Geriatrics，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu 210029)
Abstract：Objective To evaluate the efficacy of Losartan(Los) in the elderly with mild to moderate essential hypertension(EH) and its effect on endothelin-1(ET-1) and von willebrand factor (vWF). Methods 63 elderly patients with mild to moderate EH were divided into two groups：group Ⅰ(n＝33) were dosed Los 50mg/d，and group Ⅱ(n＝30) benazepril (Ben) 10mg/d.Clinic blood pressure was taken every 2 weeks during an 8-week survey and ambulatory blood pressure monitoring (ABPM)，ET-1 and vWF were determined before and afer treatment. Results There was no statistical difference between the effective rates of Los group(75.8%) and Ben group(66.7%).The blood pressure began to decrease at the second week after the administration，but clinic blood pressure maintained smooth after the sixth week.The pressure decreased significantly during the day and night.No statistical difference was observed between clinic blood pressure and ABPM of group Ⅰ and group Ⅱ(P>0.05).In Los group，trough：peak(T/P) ratio SBP was 73.4%，and DBP was 75.8%.There was no change in the heart rate.The plasma concentration of ET-1 and vWF decreased markedly in both groups after the treatment，but it was more noticeable in Los group than in Ben group (P<0.01). Conclusion Los 50mg once daily is effective in the elderly with mild to moderate EH.The decrease of ET-1.vWF in plasma of Los group is more signincant than that of Ben group.
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Key Words：Losartan Hypertension The elderly Endothelin von Willebrand factor▲
氯沙坦(Losartan，Los)是第一种口服有效的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂[1]，它能平稳、有效地降低血压，老年高血压患者耐受性较好，无明显不良反应[2]。本文采用24小时动态血压监测(ABPM)方法，评价Los治疗老年人轻、中度高血压病(EH)的疗效，并与苯那普利(benazepril，Ben)对照，同时观察治疗前后患者血浆ET-1及vWF的水平变化。
对象与方法
一、对象
选择门诊和住院治疗的轻、中度EH患者共63例，收缩压140～179mmHg，舒张压90～109mmHg，其中男43例，女20例，排除心力衰竭、脑卒中及肝肾功能障碍，均无严重烟酒嗜好。随机分为2组：(1)Los组：33例，男23例，女10例，平均年龄69±8岁(61～88岁)；(2)Ben组：30例，男21例，女9例，平均年龄67±9岁(63～86岁)，两组之间年龄、性别无明显差异。对照组：28例，男18例，女10例，年龄67±10岁(63～87岁)，均为健康体检者，与上述两组之间无性别及年龄差异。
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二、方法
1.服药方法：已服用其他降压药者停药1周，于早晨7∶00左右空腹服用Los50mg/d(Los组，由美国默沙东公司提供)，或Ben10mg/d(Ben组，由瑞士诺华公司提供)，共服药8周，用药期间未增减药物剂量，也未加服其它降压药物。
2.观察指标：(1)偶测血压：每周随访一次，由固定医生用标准水银柱袖带血压计监测坐位右上肢血压。(2)ABPM：治疗前及治疗后8周采用动态血压监测仪(日本，NISSEI DS-240)，监测24小时血压，每20分钟自动测血压及心率(HR)1次，测量数据经编辑软件处理，有效测量次数应≥80%。统计指标：24小时平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，白昼(6a.m.-10p.m.)平均SBP、DBP，夜间(10p.m.-6a.m.)平均SBP、DBP。(3)血浆ET-1、vWF检测：患者于治疗前及治疗后第8周，对照组于约定日，采集晨基础状态下空腹肘静脉血5ml，ET-1用放射免疫法，vWF用双抗体夹心固相酶免疫试验[3]。ET试剂盒购自解放军总医院，vWF试剂盒购自苏州医学院。
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3.疗效评价：ABPM根据White判定标准[4]：昼夜血压超标的次数降至正常或次数下降>90%为显效；次数下降50～90%为有效：次数下降<50%为无效。谷/峰比值(T/P比值)计算方法：以服药后2～6小时间内最低的每小时血压均值与相应时间治疗前值的差值为峰值，以服药24小时后之血压均值与相应时间治疗前血压均值的差值作为谷值。
4.统计方法：所有监测指标数据以
±s表示，2组之间比较用t检验，治疗前后用自身配对的t检验。结果
一、疗效
Los组总有效率75.8%(25/33)：显效51.5%(17/33)，有效24.2%(8/33)。Ben组总有效率66.7%(20/30)，显效46.7%(14/30)，有效26.7%(8/30)。两组无明显差异(P均>0.05)。
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二、偶测血压变化：
两组均于服药第2周血压开始下降，至6周后血压维持平稳，两组间血压下降程度无明显差异(P均>0.05)，见表1。
三、治疗前后ABPM及HR变化
两组在治疗后白昼及夜间血压均明显下降，但组间无明显差异。HR在治疗前后无明显变化，见表2。
四、T/P比值
Los组SBP及DBP T/P比值分别为73.4%和75.8%。
五、治疗前后血浆ET-1及vWF变化
EH患者于治疗前，ET-1及vWF均显著高于对照组(P<0.001)，治疗后，两者均显著下降，但Los组ET-1及vWF下降更明显(P<0.01)，见表3。
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表1 两组服药前后偶测血压变化(mmHg，
±s) 组 别用药前
用 药 后
2周
4周
6周
8周
Los组
(n＝33)
SBP
158.3±13.9
, 百拇医药
144.5±11.9*
143.7±15.0*
141.4±11.5*
141.9±10.8*
DBP
100.3±4.8
95.7±7.3*
94.5±9.3*
92.2±8.1*
92.7±8.8*
, 百拇医药
Ben组
(n＝30)
SBP
157.9±14.5
145.6±15.4*
145.9±17.3*
140.7±12.3*
141.8±15.7*
DBP
101.2±5.7
94.6±10.1*
, 百拇医药
93.8±9.1*
91.8±9.9*
90.9±7.0*
注：与用药前比较，*P<0.01，两组间比较，SBP及DBP P均>0.05。表2 两组治疗前后ABPM及HR变化 组别
HR
SBP
DBP
24小时
白 昼
夜 间
, 百拇医药
24小时
白 昼
夜 间
Los组
(n＝28)
治疗前
79.5±10.0
149.4±10.1
153.7±12.3
142.3±9.7
98.1±10.4
101.2±13.8
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91.3±13.5
治疗后
80.3±9.7
126.6±11.5*
131.7±9.3*
121.6±12.2*
80.3±15.1*
84.9±12.3*
73.5±12.2*
Ben组
, http://www.100md.com
(n＝25)
治疗前
81.4±8.5
150.5±10.7
155.1±11.1
141.5±12.7
97.7±12.3
100.3±11.5
92.5±10.8
治疗后
82.1±6.3
125.5±13.1*
, 百拇医药
132.1±10.3*
122.7±11.5
80.8±13.5*
83.8±14.3*
74.8±10.1*
注：治疗后与治疗前比较，*P<0.01；组间比较，P均>0.05。
表3 两组服药前后ET-1及vWF的变化
对照组
(n＝28)
, 百拇医药 Los组(n＝28)
Ben组(n＝25)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ET-1(ng/L)
56.1±18.1
98.7±21.0＃
60.8±19.3*
98.1±23.4＃
, 百拇医药
79.5±17.4*▲
vWF(%)
80.1±28.7
133.37±37.8＃
90.89±29.3*
134.5±40.1*
111.5±31.3*▲
注：治疗前与对照组比较，＃P<0.001；治疗后与治疗前比较*P<0.001；治疗后Ben组与Los组比较，▲P均<0.01讨论
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Los是第一个非肽类、具高度选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂。它是咪唑类衍生物，其生物利用度约33%，半衰期6～9小时，口服一次可维持24小时降压作用[2]。本文观察到口服Los后第2周血压开始下降，第6周达最大降压效应，与报道一致[5]，降压作用的总有效率与Ben无明显差异。
本文通过ABPM观察到Los与Ben一样，对老年高血压患者白昼及夜间均可取得满意的降压疗效，保持了血压的昼夜时辰变化，每日服药一次，其24小时收缩压及舒张压谷/峰比值均>50%，表明该药降压持久、平稳，降压疗效可达24小时，在降压同时，对心率无明显影响，与文献报道一致[5]。
EH患者存在血管内皮功能障碍，目前评价内皮功能尚缺乏黄金指标。同时检测血浆中ET-1及vWF水平能较敏感而全面地反映血管内皮细胞功能和心血管状态[6]。ET是体内最强烈的缩血管物质之一，其血浆水平与高血压严重程度密切相关。ET使外周血管阻力升高，使血压进一步升高，持久的血浆ET升高和高血压，可导致靶器官进行性损害。本组患者在口服Los后有效降压的同时，血浆ET也明显下降，与Cottone等报道一致[7]。Los可能通过拮抗AngⅡ的缩血管作用，使血管扩张，血压下降，改善肾血流，加快ET的排出；此外，Los可抑制组织内ET-1浓度，并可降低ET-1的缩血管效应[8]，从而减轻ET对靶器官的损害。vWF是血管内皮细胞和巨噬细胞合成的大分子糖蛋白，血浆中vWF主要来自血管内皮细胞[9]，内皮细胞、血小板及vWF等因素参与动脉粥样硬化的形成和发展。血浆中vWF含量与血管损伤及动脉粥样斑块形成的程度密切相关，EH患者血浆vWF水平明显升高。高血压早期由于血压应力的作用，造成内皮细胞损伤，与并存的其他血管活性物质和高凝状态等因素的刺激，使血管内皮分泌和释放vWF增加。Los可能通过降低血压应力，保护血管内皮，使vWF分泌减少，随肾血流量增加使vWF排出也增加等机制使血浆vWF下降，延缓动脉粥样硬化进展。
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总之，Los治疗老年人轻、中度高血压，不但可获确切疗效，还可通过降低血浆ET-1、vWF水平，发挥对靶器官的保护作用。■
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收稿日期：1999-07-21
修稿日期：1999-10-08, 百拇医药