注射用复方胞肌与胞二磷胆碱治疗视神经萎缩的比较
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作者：戴晓秦 戴晓滨 贾鹏 郑玲
单位：戴晓秦(杭州 310014 浙江省人民 医院)；戴晓滨(沈阳 110015 沈阳军区总医院)；贾鹏(北京 100012 解放军361医院)；郑玲(哈尔滨 150 001 哈尔滨医科大学附属第一医院)
关键词：注射用复方胞肌；胞二磷胆碱；视神经；萎缩
摘要 目的摘要 目的：对比观察注 射用复方胞肌与胞二磷胆碱治疗视神经萎缩的临床疗效。方法：将60例 视神经萎缩患者随机分为2组，治疗组采用注射用复方胞肌(复方组)，对照组采用胞二磷胆 碱(胞液组)，均球后注射给药，20次为一疗程，将用药前后的视力、视野、视觉诱发电位(P VEP和FVEP)进行比较。结果：临床试验显示复方组各项指标及总疗效均 显著优于胞液组(P<0.05)。结论：组成注射用复方胞 肌的两药具有较好的协同作用，注射用复方胞肌的治疗作用优于胞二磷胆碱。该药为视神经 萎缩患者提供了一种新的有效的治疗方法。
, http://www.100md.com
Effects of compound cytoinosine for injection and
citicoline in the treatment of the optic nerve atrophy
Dai Xiaoqin
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
Dai Xiaobin
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
, 百拇医药 Jia Peng
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the efficacy of compound cytiono sine for injection and citicoline against the optic nerve atrophy.METHOD:Sixty patients with optic nerve atrophy were randomly divided into a treatm ent group that receive compound cytoinosine for injection and a control group th at receive citicoline.Each course consisted 20 retrobulbar injections.Visual ac uity,visula fields and VEP were measured pre- and post-therapy respectively st ively.RESULTS:The clinical total effective rate in compound cytoinos ine for injection group(70%) was higher than that in citicoline group(33.3%) (P<0.05).CONCLUSION:It is suggested that compound cytoi nosine for injection can effectively recover the optic nerve injury,and may poss ibly become a valuable agent for the treatment of optic nerve atrophy.
, 百拇医药
KEY WORDS compound cytoinosine for injection,citicoline,optic nerve atrophy
注射用复方胞肌(compound cytoinosine for injection),国产 商品名为英迪特(Indeed)，主要成分为胞二磷胆碱和肌苷，是治疗视神经萎缩的新药，本文 通过采用前瞻性的随机临床对照试验，直接比较注射用复方胞肌与胞二磷胆碱临床治疗视神 经萎缩的效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本组60例，其中男41例，女19例，年龄16～60岁。经视力、眼底 、视野和视诱发电位(VEP)检查确诊为视神经萎缩的患者(包括视神经炎、缺血性视神经病变 、钝挫伤、视网膜色素变性、青光眼所致的视神经萎缩以及遗传性视神经萎缩)治疗前视力 须在眼前指数以上；青光眼眼压不能控制至正常者，1周内正在接受其它血管扩张剂者及孕 妇或哺乳期妇女除外。
, 百拇医药
1.2 分组及给药方法
60例随机分为2组，采用 多中心随机对照试验。复方组30例应用注射用复方胞肌300mg/2ml(含胞二磷胆碱0.25g,肌苷 0.05g,北京创新格特制药有限公司，批号:970124)；胞液组30例应用胞二磷胆碱250mg/2ml( 江苏省黄海制药厂，批号:961116)。均球后注射给药，隔日1次，每日1支，20次为一疗程。
1.3 观察项目及指标
治疗前后均做下述检查：①视力(国际视力表) ；②视野(Humphrey视野计)；③视诱发电位(包括闪光视诱发电位和图形视诱发电位)(FVEP 和PVEP)；④眼压、血压、心率。
1.4 疗效判断标准
根据视力、视野 、VEP的权数得分，疗效判断分为4级，即显效，有效，进步和无效。
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视力0：无增加或下 降；1：视力增加1行，或为视力从眼前指数增加0.02，或从0.02增为0.05，或从0.05增为0. 1；2：视力增加2行，或为视力从眼前指数增为0.05，或从0.02增为0.1，或从0.05增为0.2 ；3：视力增加3行或以上，或为视力从眼前指数增为0.1，或从0.02增为0.2，或从0.05增为 0.3。
视野0：视野缺损增加，或缺损减少<5%；1：视野缺损范围减少5%～15%，或平均视 敏阈值(MD)增加10%以下；2：视野缺损范围减少15%～30%，或MD增加10%～20%；3：视野缺 损范围减少30%以上，或MD增加20%以上。
视诱发电位(FVEP和PVEP)：FVEP和PVEP各波的潜 伏时分别计分。0：潜伏时延长或减少<5%；1：潜伏时减少5%～10%；2：潜伏时减少11%～2 0%；3：潜伏时减少20%以上。
以上项目在判断疗效时，分别予以下列权数：视力权数3； 视野权数3；FVEP的N1、N2和PVEP的P100波，权数各为1，试验病例的总分为0～27。
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1.5 单项疗效判断标准
显效：与用药前相比，得分增加30%以上者；有 效：与用药前相比，得分增加10%～30%；进步：与用药前相比，得分增加10%以下者；无效 ：与用药前相比，得分不变或减少者。
1.6 总疗效或称有效率
仅计显效及有效率之和与总例数之比。
1.7 数据分析
比较用药前后和两组间各项观察指标的得分、疗效和不 良反应，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，等级计数资料用Ridit检验 。
2 结 果
2.1 实际各组患者入选量
, 百拇医药
表1 各组患者入选量
组 别
视神经萎缩*
视网膜色素变 性
青光眼
外伤
合 计
复方组
15
12
2
1
30
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胞液组
15
11
2
2
30
注：*包括视神经炎后、缺血性视神经病变后、遗传性视神经萎缩
2.2 主要观察指标结果和分析
2组患者在性别、平均年龄、病程均无 明显差异，具有可比性(P>0.05)。疗前病情可比性分析见表2。
表2 疗前病情可比性分析
项 目
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复方组
胞液组
复方组与胞液比
视力
0.2±0.2
0.2±0.2
P=0.611
VEP/P100ms
108.8±9.6
109.3±10.7
P=0.720
视野/MD
, 百拇医药
52.3±16.1
59.5±19.1
P=0.823
2.3 疗效分析
2.3.1 对比视力、视野和VEP有效率，见表 3。表3 3种临床指标疗效比较
组 别
显效
有效
进步
无效
有效率/%
视力 复方组
, 百拇医药
2
6
12
10
26.7
胞液组
0
4
3
23
13.3
视野 复方组
5
1
, 百拇医药
4
20
20
胞液组
0
2
3
25
6
VEP 复方组
1
5
13
11
, http://www.100md.com
20
胞液组
0
3
2
25
10
上述3种临床指标，以Ridit检验，P<0.05，差异性显著
2.3.2 临床总疗效，见表4。
2.4 不良反应表4 临床总疗效比较
组 别
显效
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有效
进步
无效
总数
显效/%
有效/%
复方组
11
10
5
4
30
37
70
, http://www.100md.com
胞液组
2
8
5
15
30
6
33.3
注：复方组与胞液组比，P<0.05(Ridit检验)
无论复方组或胞液组均未见眼部及全身不良反应发生。 没有球后出血及感染，用药前后眼压、血压、心率无明显变化(P>0.05) 。
3 讨 论
, 百拇医药 视神经萎缩是多种眼部疾病和部分头颅 疾患、外伤的最终结局，严重影响视功能，在眼科治疗中颇为棘手，目前仍尚无理想治疗药 物。因此本研究除了观察视神经本身疾患造成的视神经萎缩外，还将眼科临床上常见的视网 膜色素变性、青光眼和眼钝挫伤所致的继发性视神经萎缩纳入其中一并做了观察。视力、视 野是视功能好坏的重要反映，被认为属于一种主观的心理物理检查。但不论原发性还是继发 性的视神经萎缩，视觉诱发电位均可以反映出视神经传导径路的完整性和受损状态[1 ]。故采用PVEP和FVEP 2种视觉诱发电位来反映视神经的功能变化客观准确。从临床随机 对照观察的结果来看，复方胞肌治疗由多种原因引起的视神经萎缩有较好疗效，总有效率达 70%。
胞二磷胆碱系Kennedy等人于1954年首先发现并于1956年合成，它是胞嘧啶核苷衍生 物，作为辅酶在卵磷脂合成中起重要作用，是脑代谢的激活剂，能增强与意识有关的脑干网 状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损的运动功能得以恢复。它在体内参与卵磷脂的 合成而改善中枢神经的代谢和大脑功能，增加大脑血流量和摄氧量，改善脑血管张力并有催 醒作用。以往临床上主要用于急性颅脑外伤及脑部手术后的意识障碍，对急性缺血性脑中风 而致的偏瘫可逐渐恢复四肢功能[2～4]。视神经组织与大脑组织有许多相似，主要 的组织化学成分为卵磷脂和蛋白质，另外视神经的血供与中枢神经系统之间关系密切，今年 国外已有用胞二磷胆碱治疗青光眼病人视网膜及视神经损害的报道[5]。肌苷可直 接进入细胞，参与体内蛋白质合成及能量代谢，并能提高各种酶的活性，使细胞在缺氧条件 下能继续代谢。基于上述药理作用和临床应用情况，我们用以胞二磷胆碱和肌苷为主制成的 复方制剂，治疗目前尚无理想治疗药物的视神经萎缩，旨在使两药分别参与视神经和视网膜 细胞磷脂、多糖和蛋白质的代谢过程，改善局部微循环和提高线粒体的活性，协同改善视神 经细胞的代谢活动，并增强疗效，对组织结构尚存或具有一定活性的受损神经纤维产生激活 、营养、修补甚至再生等作用。临床对比研究表明，组成复方的两药具有良好的协同作用， 能显著增强疗效，改善和恢复视神经功能的效果明显优于胞二磷胆碱，且应用安全，远期疗 效尚待进一步观察。
, 百拇医药
参考文献
1，张虹译.眼科电生理诊断学.第1版.北京：人民卫生出版 社，1991∶27.
2，Clark WM,Warach SJ,Pettigrew LC,et al .A randomized doseresponse trial of citicoline in acute ischemic stroke patients .Citicoline Stroke Study Group Neurology,1997,49(3)∶671.
3，Clark W,Gunion Rinker L,Lessov N,et al.Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice.Stroke, 1998,29(10)∶2136.
, http://www.100md.com 4，Alvarez XA,Laredo M,Corzo D,et al.Cit icoline improves memory performance in elderly subjects.Methods Find Exp Clin Ph armacol,1997,19(3)∶201.
5，Parisi V,Manni G,Colacino G,et al.Cyt idine-5′-diphosphocholine[citicoline] improves retinal and cortical respons es in patients with glaucoma.Ophthalmology,1999,106(6)∶1126.
收稿日期：1999-03-01, 百拇医药
单位：戴晓秦(杭州 310014 浙江省人民 医院)；戴晓滨(沈阳 110015 沈阳军区总医院)；贾鹏(北京 100012 解放军361医院)；郑玲(哈尔滨 150 001 哈尔滨医科大学附属第一医院)
关键词：注射用复方胞肌；胞二磷胆碱；视神经；萎缩
摘要 目的摘要 目的：对比观察注 射用复方胞肌与胞二磷胆碱治疗视神经萎缩的临床疗效。方法：将60例 视神经萎缩患者随机分为2组，治疗组采用注射用复方胞肌(复方组)，对照组采用胞二磷胆 碱(胞液组)，均球后注射给药，20次为一疗程，将用药前后的视力、视野、视觉诱发电位(P VEP和FVEP)进行比较。结果：临床试验显示复方组各项指标及总疗效均 显著优于胞液组(P<0.05)。结论：组成注射用复方胞 肌的两药具有较好的协同作用，注射用复方胞肌的治疗作用优于胞二磷胆碱。该药为视神经 萎缩患者提供了一种新的有效的治疗方法。
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Effects of compound cytoinosine for injection and
citicoline in the treatment of the optic nerve atrophy
Dai Xiaoqin
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
Dai Xiaobin
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
, 百拇医药 Jia Peng
(Department of Ophthalmology,Zhejiang Province People′s Hospital,Hangzhou 310014)
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the efficacy of compound cytiono sine for injection and citicoline against the optic nerve atrophy.METHOD:Sixty patients with optic nerve atrophy were randomly divided into a treatm ent group that receive compound cytoinosine for injection and a control group th at receive citicoline.Each course consisted 20 retrobulbar injections.Visual ac uity,visula fields and VEP were measured pre- and post-therapy respectively st ively.RESULTS:The clinical total effective rate in compound cytoinos ine for injection group(70%) was higher than that in citicoline group(33.3%) (P<0.05).CONCLUSION:It is suggested that compound cytoi nosine for injection can effectively recover the optic nerve injury,and may poss ibly become a valuable agent for the treatment of optic nerve atrophy.
, 百拇医药
KEY WORDS compound cytoinosine for injection,citicoline,optic nerve atrophy
注射用复方胞肌(compound cytoinosine for injection),国产 商品名为英迪特(Indeed)，主要成分为胞二磷胆碱和肌苷，是治疗视神经萎缩的新药，本文 通过采用前瞻性的随机临床对照试验，直接比较注射用复方胞肌与胞二磷胆碱临床治疗视神 经萎缩的效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本组60例，其中男41例，女19例，年龄16～60岁。经视力、眼底 、视野和视诱发电位(VEP)检查确诊为视神经萎缩的患者(包括视神经炎、缺血性视神经病变 、钝挫伤、视网膜色素变性、青光眼所致的视神经萎缩以及遗传性视神经萎缩)治疗前视力 须在眼前指数以上；青光眼眼压不能控制至正常者，1周内正在接受其它血管扩张剂者及孕 妇或哺乳期妇女除外。
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1.2 分组及给药方法
60例随机分为2组，采用 多中心随机对照试验。复方组30例应用注射用复方胞肌300mg/2ml(含胞二磷胆碱0.25g,肌苷 0.05g,北京创新格特制药有限公司，批号:970124)；胞液组30例应用胞二磷胆碱250mg/2ml( 江苏省黄海制药厂，批号:961116)。均球后注射给药，隔日1次，每日1支，20次为一疗程。
1.3 观察项目及指标
治疗前后均做下述检查：①视力(国际视力表) ；②视野(Humphrey视野计)；③视诱发电位(包括闪光视诱发电位和图形视诱发电位)(FVEP 和PVEP)；④眼压、血压、心率。
1.4 疗效判断标准
根据视力、视野 、VEP的权数得分，疗效判断分为4级，即显效，有效，进步和无效。
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视力0：无增加或下 降；1：视力增加1行，或为视力从眼前指数增加0.02，或从0.02增为0.05，或从0.05增为0. 1；2：视力增加2行，或为视力从眼前指数增为0.05，或从0.02增为0.1，或从0.05增为0.2 ；3：视力增加3行或以上，或为视力从眼前指数增为0.1，或从0.02增为0.2，或从0.05增为 0.3。
视野0：视野缺损增加，或缺损减少<5%；1：视野缺损范围减少5%～15%，或平均视 敏阈值(MD)增加10%以下；2：视野缺损范围减少15%～30%，或MD增加10%～20%；3：视野缺 损范围减少30%以上，或MD增加20%以上。
视诱发电位(FVEP和PVEP)：FVEP和PVEP各波的潜 伏时分别计分。0：潜伏时延长或减少<5%；1：潜伏时减少5%～10%；2：潜伏时减少11%～2 0%；3：潜伏时减少20%以上。
以上项目在判断疗效时，分别予以下列权数：视力权数3； 视野权数3；FVEP的N1、N2和PVEP的P100波，权数各为1，试验病例的总分为0～27。
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1.5 单项疗效判断标准
显效：与用药前相比，得分增加30%以上者；有 效：与用药前相比，得分增加10%～30%；进步：与用药前相比，得分增加10%以下者；无效 ：与用药前相比，得分不变或减少者。
1.6 总疗效或称有效率
仅计显效及有效率之和与总例数之比。
1.7 数据分析
比较用药前后和两组间各项观察指标的得分、疗效和不 良反应，计量资料用t检验，计数资料用x2检验，等级计数资料用Ridit检验 。
2 结 果
2.1 实际各组患者入选量
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表1 各组患者入选量
组 别
视神经萎缩*
视网膜色素变 性
青光眼
外伤
合 计
复方组
15
12
2
1
30
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胞液组
15
11
2
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注：*包括视神经炎后、缺血性视神经病变后、遗传性视神经萎缩
2.2 主要观察指标结果和分析
2组患者在性别、平均年龄、病程均无 明显差异，具有可比性(P>0.05)。疗前病情可比性分析见表2。
表2 疗前病情可比性分析
项 目
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复方组
胞液组
复方组与胞液比
视力
0.2±0.2
0.2±0.2
P=0.611
VEP/P100ms
108.8±9.6
109.3±10.7
P=0.720
视野/MD
, 百拇医药
52.3±16.1
59.5±19.1
P=0.823
2.3 疗效分析
2.3.1 对比视力、视野和VEP有效率，见表 3。表3 3种临床指标疗效比较
组 别
显效
有效
进步
无效
有效率/%
视力 复方组
, 百拇医药
2
6
12
10
26.7
胞液组
0
4
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23
13.3
视野 复方组
5
1
, 百拇医药
4
20
20
胞液组
0
2
3
25
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VEP 复方组
1
5
13
11
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20
胞液组
0
3
2
25
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上述3种临床指标，以Ridit检验，P<0.05，差异性显著
2.3.2 临床总疗效，见表4。
2.4 不良反应表4 临床总疗效比较
组 别
显效
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有效
进步
无效
总数
显效/%
有效/%
复方组
11
10
5
4
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2
8
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15
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33.3
注：复方组与胞液组比，P<0.05(Ridit检验)
无论复方组或胞液组均未见眼部及全身不良反应发生。 没有球后出血及感染，用药前后眼压、血压、心率无明显变化(P>0.05) 。
3 讨 论
, 百拇医药 视神经萎缩是多种眼部疾病和部分头颅 疾患、外伤的最终结局，严重影响视功能，在眼科治疗中颇为棘手，目前仍尚无理想治疗药 物。因此本研究除了观察视神经本身疾患造成的视神经萎缩外，还将眼科临床上常见的视网 膜色素变性、青光眼和眼钝挫伤所致的继发性视神经萎缩纳入其中一并做了观察。视力、视 野是视功能好坏的重要反映，被认为属于一种主观的心理物理检查。但不论原发性还是继发 性的视神经萎缩，视觉诱发电位均可以反映出视神经传导径路的完整性和受损状态[1 ]。故采用PVEP和FVEP 2种视觉诱发电位来反映视神经的功能变化客观准确。从临床随机 对照观察的结果来看，复方胞肌治疗由多种原因引起的视神经萎缩有较好疗效，总有效率达 70%。
胞二磷胆碱系Kennedy等人于1954年首先发现并于1956年合成，它是胞嘧啶核苷衍生 物，作为辅酶在卵磷脂合成中起重要作用，是脑代谢的激活剂，能增强与意识有关的脑干网 状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损的运动功能得以恢复。它在体内参与卵磷脂的 合成而改善中枢神经的代谢和大脑功能，增加大脑血流量和摄氧量，改善脑血管张力并有催 醒作用。以往临床上主要用于急性颅脑外伤及脑部手术后的意识障碍，对急性缺血性脑中风 而致的偏瘫可逐渐恢复四肢功能[2～4]。视神经组织与大脑组织有许多相似，主要 的组织化学成分为卵磷脂和蛋白质，另外视神经的血供与中枢神经系统之间关系密切，今年 国外已有用胞二磷胆碱治疗青光眼病人视网膜及视神经损害的报道[5]。肌苷可直 接进入细胞，参与体内蛋白质合成及能量代谢，并能提高各种酶的活性，使细胞在缺氧条件 下能继续代谢。基于上述药理作用和临床应用情况，我们用以胞二磷胆碱和肌苷为主制成的 复方制剂，治疗目前尚无理想治疗药物的视神经萎缩，旨在使两药分别参与视神经和视网膜 细胞磷脂、多糖和蛋白质的代谢过程，改善局部微循环和提高线粒体的活性，协同改善视神 经细胞的代谢活动，并增强疗效，对组织结构尚存或具有一定活性的受损神经纤维产生激活 、营养、修补甚至再生等作用。临床对比研究表明，组成复方的两药具有良好的协同作用， 能显著增强疗效，改善和恢复视神经功能的效果明显优于胞二磷胆碱，且应用安全，远期疗 效尚待进一步观察。
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参考文献
1，张虹译.眼科电生理诊断学.第1版.北京：人民卫生出版 社，1991∶27.
2，Clark WM,Warach SJ,Pettigrew LC,et al .A randomized doseresponse trial of citicoline in acute ischemic stroke patients .Citicoline Stroke Study Group Neurology,1997,49(3)∶671.
3，Clark W,Gunion Rinker L,Lessov N,et al.Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice.Stroke, 1998,29(10)∶2136.
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5，Parisi V,Manni G,Colacino G,et al.Cyt idine-5′-diphosphocholine[citicoline] improves retinal and cortical respons es in patients with glaucoma.Ophthalmology,1999,106(6)∶1126.
收稿日期：1999-03-01, 百拇医药