溴隐亭降糖作用的临床研究
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作者：张春芳 邢御卿
单位：北京天坛医院内分泌科 北京 100050
关键词：溴隐亭；糖尿病
中国现代应用药学000229 摘要 目的：探讨溴隐亭的降糖作用及降糖机理。方法：用溴隐亭治疗38例糖尿病患者，服溴隐亭前后检测血糖、胰岛素及升糖激素浓度。结果：服溴隐亭后血糖显著降低(P<0.05)，而胰岛素及升 糖激素水平无显著变化。结论：溴隐亭对糖尿病人有明确的降糖作用， 其降糖机理可能不是改变升糖激素水平。
They study of hypoglycemic effect and mechanism of bromocri ptine
Zhang Chunfang(Zhang CF),Xing Yuqing(Xing YQ)
, 百拇医药
(Department of Endocrinology Beijing Tiantan Hospital,Beijing 100050)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the hypoglycemic effect and mechanism of bromocriptine.METHOD:38 patients with diabetes were treated with bromocriptine.The concentrations of blood sugar,insulin and hyperglycemic hormon e were detected before and after administration.RESULTS:Blood sugar concentrations were decreased significantly after taking bromocriptine(P<0.05).There was no obvious changes in insulin and hyperglycemic hormone.CONCLUSION:Bromocriptine has definite hypoglycemic effect.It′s hypogl ycemic mechanism may not be related to hyperglycemic hormone level.
, 百拇医药
KEY WORDS bromocriptine,diabetes
溴隐亭为多巴胺受体 兴奋剂，临床上主要用于治疗高泌乳素血症所致的闭经和溢乳，以及女性不孕，也可用于震 颤麻痹综合征。我院在用溴隐亭治疗泌乳素瘤合并糖尿病患者时发现伴随泌乳素(PRL)的下 降，血糖也降至正常，但国内尚未见溴隐亭用于糖尿病治疗的报道。本文通过用溴隐亭替代 降糖药物治疗糖尿病的临床研究，初步探讨溴隐亭的降糖作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象
于1993年～1996年因 糖尿病住院患者38例，糖尿病的诊断按1985年WHO诊断标准，依据C肽及胰岛素释放试验结果 分型，其中IDDM 8例，NIDDM 30例，男性16例，女性22例，年龄20～70岁，平均49岁，病程 0.5～20年，平均3.2年。
, 百拇医药
1.2 方法
采用同体自身前后对照法，研究 分为三个阶段。
1.2.1 溴隐亭治疗前期 30例NIDDM病人除3例为 初发病人外均先后服用过优降糖、达美康、降糖灵、二甲双胍等，服溴隐亭前均停用原口服 降糖药2周为对照期，停药期间稳定饮食。
8例IDDM病人均为用胰岛素治疗，血糖控制不满 意者，在原胰岛素治疗不变的情况下加用溴隐亭治疗。
1.2.2 溴隐亭调量期8周 溴隐亭(瑞士山德士药厂，2.5mg/片)。原 说明书上无低血糖的副作用，但认为可改善糖耐量，治疗剂量：肢端肥大症20～60mg/日， 柯兴氏病为15mg/日，震颤麻痹综合征30～60mg/日，泌乳素瘤7.5mg/日，溴隐亭每日用量大 于20mg时不良反应发生率高)。30例NIDDM患者以溴隐亭2.5mg/d开始，每3～4d为一调量期， 递增溴隐亭2.5mg/d,同时观察疗效和副反应，每一调量期前后检测血糖及餐后2h血糖，溴隐 亭最大期望剂量为22.5mg/d。
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原血糖控制不满意的IDDM患者，原胰岛素治疗不变加用溴隐 亭自2.5mg/d开始,3～4d为一调量期，递增2.5mg/d,直至疗效满意。
1.2.3 稳定治疗期 溴隐亭剂量大致稳定后，维持治疗3个月(部分病人 剂量仍有调整)。
1.3 检测方法
于溴隐亭治疗前后测定空腹血糖(FBG )、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAC)、C肽及胰岛素释放、甲状腺激素[T3、T4 、促甲状腺素(TSH)]、生长激素(GH)、泌乳素(PRL)、性腺激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体 生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)]胰高糖素、促肾上腺皮质激素(ACTH)和血皮质醇。 血糖均用氧化酶法测定，糖化血红蛋白用层析法测定，用的是北京市富瑞达商贸中心生物技 术开发部的试剂盒，其它激素均采用放免法测定，试剂盒：GH、PRL(天津九鼎医学生物工程 公司)，其它激素为美国DPC试剂盒。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
所有测定结果 以
±s表示，用配对t检验比较。
2 结 果
2.1 溴隐亭治疗前后血糖变化
30例NIDDM患者换用溴隐亭后及8例IDD M患者加用溴隐亭后血糖均较服药前显著降低(P<0.05)治疗前后比较有显 著差异(见表1)。
表1 溴隐亭治疗前后血糖变化 组 别
n
FBG/mmol.L-1
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PBG/mmol.L-1
HbA1C/%
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
NIDDM
30
9.88±3.02
7.61±1.93
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13.05±4.98
8.13±3.12
12.8±3.29
10.7±2.37
IDDM
8
10.87±2.86
8.26±1.64
15.08±2.09
10.42±1.22
13.6±3.14
10.81±2.17
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注：P<0.05
2.2 溴隐亭治疗前后胰岛素水平及升糖激素水平变化
服溴隐亭前后查 胰岛素及C肽水平、升糖激素均无显著性差异。
2.3 副作用
在应用溴隐亭治疗过程中，2例出现低血糖反应，血糖下降 至2.8和3.0mmol/L,经进食后症状缓解，2例出现轻度恶心症状，服药时间延长症状逐渐消失 ，无一例终止服药，服药前后查肝肾功能均正常。
3 讨 论
溴隐亭为麦角衍生物，是多巴胺受体兴奋剂 ，临床主要用于高泌乳素血症所致的闭经和溢乳，以及女性不孕，也可以治疗震颤麻痹综合 征[1，2]。但国内尚未见溴隐亭用于糖尿病治疗的报道。因此我们设定应用溴隐亭 替代降糖药物治疗糖尿病，观察并探讨其降糖作用，结果显示：无论对NIDDM或IDDM溴隐亭 均可使血糖显著降低，提示溴隐亭有明确的降糖作用。
, 百拇医药
溴隐亭的降糖机制目前尚未明确， 本研究对30例NIDDM患者用溴隐亭前后查胰岛素水平无明显变化，推断溴隐亭的降糖作用可 能与调节血胰岛素水平无关，与国外文献报道一致[3]。
已知溴隐亭能减少高泌 乳素血症及肢端肥大症患者的PRL和GH水平，从而推断其降糖作用或许与减少这两种激素分 泌有关，Hanins TA[5]动物试验也表明高泌乳素较低泌乳素糖尿病发病率高，但是 本研究对38例患者服溴隐亭前后测PRL、GH均在正常范围且无明显变化与上述结论不一致， 同时本研究前后检查甲状腺激素、性腺激素、ACTH、血皮质醇、胰高糖素等升糖激素也无明 显变化，提示溴隐亭降糖作用可能不是通过改变升糖激素水平而起作用，但因例数较少，尚 不能下结论。Cincoha AH[4]研究认为：溴隐亭的降血糖作用是通过抑制脂肪分解 及减少肝糖原释放，减少甘油三酯的转化及氧化，从而改变糖耐量及胰岛素释放曲线而达到 降糖作用的，并通过增加中枢(下丘脑)和周围靶器官多巴胺和去甲肾上腺素的活性比值来影 响代谢神经内分泌组织的。因此研究溴隐亭对脂肪代谢及胰岛素曲线的影响是进一步研究方 向。
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综上所述，本文认为溴隐亭对IDDM或NIDDM均有明确的降糖作用，较之其它降糖药副 作用少，依从性好，尤其对胰岛素或一般口服降糖药无效者可试用。
参考文献
1，张淑兰，李秀琴，张 琴，等.溴隐亭治疗垂体泌乳素瘤 .中国医科大学学报，1996，25(2)∶168.
2，徐仙，陈晓燕，毛文军.溴隐亭治疗垂体腺瘤23例临床观 察.齐鲁肿瘤杂志，1996∶136.
3，Urnas Moberg K,Ablenus,Alster P,et al .Effects of selectice serotonin and dopamine agonists on plasma leiels of glucos e,insilin and glucagon in the rat.Neuroen Docrinology,1996,63(3)∶269.
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4，Cinco Ha AH,Meier AH.Bromocriptine inhibits in ri ro frec fatly acid oxidation and hepatic glacose oulpnt in seasonally abese hams ters.Metabolism,1995,44(10)∶1349.
5，Hawkins TA,Gala RR,Dunbar JC.Prolactin modalates incidence of diabetes in male and femalc nod mice.Aufoimmunrty,1994,18(3)∶155.
收稿日期：1998-12-01, 百拇医药
单位：北京天坛医院内分泌科 北京 100050
关键词：溴隐亭；糖尿病
中国现代应用药学000229 摘要 目的：探讨溴隐亭的降糖作用及降糖机理。方法：用溴隐亭治疗38例糖尿病患者，服溴隐亭前后检测血糖、胰岛素及升糖激素浓度。结果：服溴隐亭后血糖显著降低(P<0.05)，而胰岛素及升 糖激素水平无显著变化。结论：溴隐亭对糖尿病人有明确的降糖作用， 其降糖机理可能不是改变升糖激素水平。
They study of hypoglycemic effect and mechanism of bromocri ptine
Zhang Chunfang(Zhang CF),Xing Yuqing(Xing YQ)
, 百拇医药
(Department of Endocrinology Beijing Tiantan Hospital,Beijing 100050)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the hypoglycemic effect and mechanism of bromocriptine.METHOD:38 patients with diabetes were treated with bromocriptine.The concentrations of blood sugar,insulin and hyperglycemic hormon e were detected before and after administration.RESULTS:Blood sugar concentrations were decreased significantly after taking bromocriptine(P<0.05).There was no obvious changes in insulin and hyperglycemic hormone.CONCLUSION:Bromocriptine has definite hypoglycemic effect.It′s hypogl ycemic mechanism may not be related to hyperglycemic hormone level.
, 百拇医药
KEY WORDS bromocriptine,diabetes
溴隐亭为多巴胺受体 兴奋剂，临床上主要用于治疗高泌乳素血症所致的闭经和溢乳，以及女性不孕，也可用于震 颤麻痹综合征。我院在用溴隐亭治疗泌乳素瘤合并糖尿病患者时发现伴随泌乳素(PRL)的下 降，血糖也降至正常，但国内尚未见溴隐亭用于糖尿病治疗的报道。本文通过用溴隐亭替代 降糖药物治疗糖尿病的临床研究，初步探讨溴隐亭的降糖作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象
于1993年～1996年因 糖尿病住院患者38例，糖尿病的诊断按1985年WHO诊断标准，依据C肽及胰岛素释放试验结果 分型，其中IDDM 8例，NIDDM 30例，男性16例，女性22例，年龄20～70岁，平均49岁，病程 0.5～20年，平均3.2年。
, 百拇医药
1.2 方法
采用同体自身前后对照法，研究 分为三个阶段。
1.2.1 溴隐亭治疗前期 30例NIDDM病人除3例为 初发病人外均先后服用过优降糖、达美康、降糖灵、二甲双胍等，服溴隐亭前均停用原口服 降糖药2周为对照期，停药期间稳定饮食。
8例IDDM病人均为用胰岛素治疗，血糖控制不满 意者，在原胰岛素治疗不变的情况下加用溴隐亭治疗。
1.2.2 溴隐亭调量期8周 溴隐亭(瑞士山德士药厂，2.5mg/片)。原 说明书上无低血糖的副作用，但认为可改善糖耐量，治疗剂量：肢端肥大症20～60mg/日， 柯兴氏病为15mg/日，震颤麻痹综合征30～60mg/日，泌乳素瘤7.5mg/日，溴隐亭每日用量大 于20mg时不良反应发生率高)。30例NIDDM患者以溴隐亭2.5mg/d开始，每3～4d为一调量期， 递增溴隐亭2.5mg/d,同时观察疗效和副反应，每一调量期前后检测血糖及餐后2h血糖，溴隐 亭最大期望剂量为22.5mg/d。
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原血糖控制不满意的IDDM患者，原胰岛素治疗不变加用溴隐 亭自2.5mg/d开始,3～4d为一调量期，递增2.5mg/d,直至疗效满意。
1.2.3 稳定治疗期 溴隐亭剂量大致稳定后，维持治疗3个月(部分病人 剂量仍有调整)。
1.3 检测方法
于溴隐亭治疗前后测定空腹血糖(FBG )、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAC)、C肽及胰岛素释放、甲状腺激素[T3、T4 、促甲状腺素(TSH)]、生长激素(GH)、泌乳素(PRL)、性腺激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体 生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)]胰高糖素、促肾上腺皮质激素(ACTH)和血皮质醇。 血糖均用氧化酶法测定，糖化血红蛋白用层析法测定，用的是北京市富瑞达商贸中心生物技 术开发部的试剂盒，其它激素均采用放免法测定，试剂盒：GH、PRL(天津九鼎医学生物工程 公司)，其它激素为美国DPC试剂盒。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
所有测定结果 以
±s表示，用配对t检验比较。2 结 果
2.1 溴隐亭治疗前后血糖变化
30例NIDDM患者换用溴隐亭后及8例IDD M患者加用溴隐亭后血糖均较服药前显著降低(P<0.05)治疗前后比较有显 著差异(见表1)。
表1 溴隐亭治疗前后血糖变化 组 别
n
FBG/mmol.L-1
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PBG/mmol.L-1
HbA1C/%
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
NIDDM
30
9.88±3.02
7.61±1.93
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13.05±4.98
8.13±3.12
12.8±3.29
10.7±2.37
IDDM
8
10.87±2.86
8.26±1.64
15.08±2.09
10.42±1.22
13.6±3.14
10.81±2.17
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注：P<0.05
2.2 溴隐亭治疗前后胰岛素水平及升糖激素水平变化
服溴隐亭前后查 胰岛素及C肽水平、升糖激素均无显著性差异。
2.3 副作用
在应用溴隐亭治疗过程中，2例出现低血糖反应，血糖下降 至2.8和3.0mmol/L,经进食后症状缓解，2例出现轻度恶心症状，服药时间延长症状逐渐消失 ，无一例终止服药，服药前后查肝肾功能均正常。
3 讨 论
溴隐亭为麦角衍生物，是多巴胺受体兴奋剂 ，临床主要用于高泌乳素血症所致的闭经和溢乳，以及女性不孕，也可以治疗震颤麻痹综合 征[1，2]。但国内尚未见溴隐亭用于糖尿病治疗的报道。因此我们设定应用溴隐亭 替代降糖药物治疗糖尿病，观察并探讨其降糖作用，结果显示：无论对NIDDM或IDDM溴隐亭 均可使血糖显著降低，提示溴隐亭有明确的降糖作用。
, 百拇医药
溴隐亭的降糖机制目前尚未明确， 本研究对30例NIDDM患者用溴隐亭前后查胰岛素水平无明显变化，推断溴隐亭的降糖作用可 能与调节血胰岛素水平无关，与国外文献报道一致[3]。
已知溴隐亭能减少高泌 乳素血症及肢端肥大症患者的PRL和GH水平，从而推断其降糖作用或许与减少这两种激素分 泌有关，Hanins TA[5]动物试验也表明高泌乳素较低泌乳素糖尿病发病率高，但是 本研究对38例患者服溴隐亭前后测PRL、GH均在正常范围且无明显变化与上述结论不一致， 同时本研究前后检查甲状腺激素、性腺激素、ACTH、血皮质醇、胰高糖素等升糖激素也无明 显变化，提示溴隐亭降糖作用可能不是通过改变升糖激素水平而起作用，但因例数较少，尚 不能下结论。Cincoha AH[4]研究认为：溴隐亭的降血糖作用是通过抑制脂肪分解 及减少肝糖原释放，减少甘油三酯的转化及氧化，从而改变糖耐量及胰岛素释放曲线而达到 降糖作用的，并通过增加中枢(下丘脑)和周围靶器官多巴胺和去甲肾上腺素的活性比值来影 响代谢神经内分泌组织的。因此研究溴隐亭对脂肪代谢及胰岛素曲线的影响是进一步研究方 向。
, http://www.100md.com
综上所述，本文认为溴隐亭对IDDM或NIDDM均有明确的降糖作用，较之其它降糖药副 作用少，依从性好，尤其对胰岛素或一般口服降糖药无效者可试用。
参考文献
1，张淑兰，李秀琴，张 琴，等.溴隐亭治疗垂体泌乳素瘤 .中国医科大学学报，1996，25(2)∶168.
2，徐仙，陈晓燕，毛文军.溴隐亭治疗垂体腺瘤23例临床观 察.齐鲁肿瘤杂志，1996∶136.
3，Urnas Moberg K,Ablenus,Alster P,et al .Effects of selectice serotonin and dopamine agonists on plasma leiels of glucos e,insilin and glucagon in the rat.Neuroen Docrinology,1996,63(3)∶269.
, http://www.100md.com
4，Cinco Ha AH,Meier AH.Bromocriptine inhibits in ri ro frec fatly acid oxidation and hepatic glacose oulpnt in seasonally abese hams ters.Metabolism,1995,44(10)∶1349.
5，Hawkins TA,Gala RR,Dunbar JC.Prolactin modalates incidence of diabetes in male and femalc nod mice.Aufoimmunrty,1994,18(3)∶155.
收稿日期：1998-12-01, 百拇医药