不同用药时间小剂量米非司酮紧急避孕的临床评价
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37c医学网
作者：曾巧玲
单位：曾巧玲(北京高等医学专科学校医院 101300)
关键词：用药时间；米非司酮；紧急避孕
首都医药000218摘要 目的：评价不同用药时间小剂量米非司酮紧急避孕的临床效果、 副反应及对月经的影响。方法：将380例年龄在18～45岁无避孕或避孕失效性交后5天内，要求采用补救措施的健康妇女分为两组：性交后72h(组Ⅰ)及性交后72～120h间(组Ⅱ)，均口服米非司酮25mg，用门诊随诊形式，判断避孕效果、记录副反应及月经情况。按Dixon法推算避孕有效率。结果：两组实际妊娠数为1、2；失效率为0.6%、1.0%；避孕有效率为91.8% 、80.4%，差异均无显著性(P>0.05)。服药后两组各种副反应均未超过10%且程度轻，组间无显著差异(P>0.05)。对月经影响：下次月经按期来潮两组分别为74%、70%，与平素月经量相似为83%、82%，经期如常者95%、92%。结论：性交后72h与72～120h间用25mg米非司酮紧急避孕均安全、有效。但随时间延长，失败率有增加的趋势。副反应及对月经影响与用药时间关系不大。
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紧急避孕是指在无避孕或觉察到避孕失败的情况下，于几小时或几天内立即采用的防止意外 妊娠的短效补救措施[1]。经国内外大量的研究证实，紧急避孕在防止意外妊娠， 降 低人工流产方面起到了重要的作用。我国自1995年开始紧急避孕。米非司酮作为一种有发展 前景的紧急避孕药物已引起了国内外学者的广泛兴趣，它的避孕有效率在临床上得到证实， 尤其近年来，随着紧急避孕方法研究不断深入，我们对25m米非司酮于性交后72小时内及72 ～120小时内进行了比较，现将避孕效果，副反应及对月经影响报告如下：
资料与方法
1 研究对象
1997年1月～1999年9月在本院门诊要求紧急避孕的健康妇女，性交后120小时以内380例，均 符合以下条件：(1)本周期仅有一次无保护性性交；(2)以往月经周期正常(24～42天)，能够 预知下次月经日期；(3)本周未服用过其他甾体类激素药物，非产后、流产后月经尚未来 潮者；(4)无使用米非司酮禁忌症：(5)同意按进门诊随访。
, 百拇医药
2 方法
2.1 服药方法：米非司酮是北京第三制药厂生产，25mg/片。组Ⅰ：性交后72小时内服用1 片；组Ⅱ：性交后72～120小时间服用1片。
2.2 随访：在预期下次月经来潮日7天后随诊。月经未来潮者除外妊娠，并随访至下次月经 来潮
2.3 效果判断标准[1]：
成功：服药后下次月经来潮。
失败：(1)方法失败：服药后禁欲或严格使用避孕套仍发生妊娠者。(2)使用失败：用药前已 妊娠；用药后继续有无保护性交所致者。辅助诊断标准：B超证实妊娠发生在用药前8天以上 或尿在用药后曾有2周阴性。
3 统计学方法：
, 百拇医药
按Dixon法[4]推算两组预期妊娠数，从而计算避孕有效率。计量资料采用t检验， 计数资料采X2检验(SPSS软件)。
4 结果
4.1 避孕效果
380例中，完成第一次随诊370例(97.4%)，完成临床效果分析365例(96.1%)，两组的预期妊 娠数为24.7例，临床实际妊娠数为3例。其中方法失败两组分别为0、1例，据课题设计定为 使用失败，两组的紧急避孕有效率分别为91.8%、80.4%，失败率为0.6%、1.0%。见表1。
表1 两组妇分预期妊娠与实际妊娠情况 组别
总例数
预期妊娠数
, 百拇医药
(例)
实际妊娠数
(例)
避孕有效率
(%)
方法失败
使用失败
组Ⅰ
180
12.2
0
1
91.8
, 百拇医药
组Ⅱ
200
12.6
1
1
80.4
4.2 副反应
4.2.1 口服米非司酮的副反应主要有恶心、呕吐、腹痛、头痛、乳胀等。两组间各种副反 应的发生无明显差异。见表2。表2 两组间副反应情况对比 组别
总数
恶心
呕吐
腹痛
, 百拇医药
头痛
乳胀
例
%
例
%
例
%
例
%
例
%
组Ⅰ
180
, 百拇医药
17
9.4
2
1.1
12
6.6
4
2.2
7
3.9
组Ⅱ
200
18
9.0
, 百拇医药
2
1.0
12
6.0
6
3.0
8
4.0
4.2.2 对月经的影响
(1)诱导出血：服药后5天内发生的阴道出血，两组分别为7.4%、9.0%，两组无明显差异(P> 0.05)。
(2)月经改变：70%妇女在预期下次月经来潮日前后3天内月经来潮，约20%月经推迟，两组间 无显著差异(P>0.05)，两组的月经周期天数显著差异31.2±70、31.6±6.8。与既往月经相 比，当月月经经期无显著变化，两组无明显差异(P>0.05)；经量无显著变化，83%的妇女与 用药前相似，6%减少，两组间无明显差异。见表3。表3 两组间月经改变情况 组别
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总例数
诱导出血
(%)
按时来潮
(%)
月经推迟
(% )
经期如常
(%)
经量如常
(%)
组Ⅰ
108
, http://www.100md.com
7.4
74
22
95
83
组Ⅱ
200
9.0
76
20
92
82
5 讨论
排卵前服用米非司酮，可干扰卵泡生长发育的各个阶段。在月经中期黄体生成素激素高峰开 始前服用米非司酮，可阻断LH峰的出现，抑制排卵；排卵后可影响子宫内膜的发育并抑制孕 卵着床；甚至对输卵管内胚泡的运行也有影响[5]，米非司酮用于紧急避孕的前景 大为可观。国外学者已研究证实米非司酮600mg用于紧急避孕效果优于标准的复方雌孕激素 给药和IUD。Yuzpe方案副反应大，失败率高(2～3%)[6]；IUD是性效后5日内有效 的紧急避孕方法，但它不适用于未婚妇女[7]；600mg米非司酮紧急避孕有效率高达 85～90%以上。但可使40～60%妇女有可经过迟现象[5]。
, 百拇医药
我们用25mg米非司酮分别于性交后72h内及72～120h间服用，紧急避孕有效率为91.8%、80.4 %；失败率分别为0.6%、1.0%，差异无显著性。但我们也注意到，随着服药时间离性交时间 的延长，避孕失败率有增加的趋势。
单次25mg米非司酮分别于性交后72h内及72～120h间服用，副反应发生率低，一般不需临床 处理且两组间各种副反应的发生率、程度无显著差异，表明米非司酮用于紧急避孕副反应的 发生与服药时间无明显关系。
25mg米非司酮用于紧急避孕对月经确有一定影响。与600mg米非司酮相比对月经的影响要小 [5]，但是，本观察中仍有20%左右的妇女月经迟发，可见月经推迟是米非司酮用 于紧急避孕最主要的缺点。
总之，单次25mg米非司酮为性效后120小时内安全、有效、经济、简便的紧急避孕方法。随 着我国紧急避孕网络的进一步建立完善，完全可由妇女在需要时自行决定使用，可以推荐应 用于计划生育临床。
, 百拇医药
参考文献
1，程利南.紧急避孕的现状及发展.中华妇产科杂志.1999，6：325-326
2，韩学军，翁梨驹，肖碧莲.米非司酮用于紧急避孕的临床观察.中华妇产科杂志.1 996，9：526-529
3，上海市紧急避孕协作组.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床多中心研究.中华 妇产科杂志.1999，6：335-338
4，Wilcox AJ, Weinberg CR, Baird DD. Timing of sexual intercoures in rela tion to ovulation. Neng J Med. 1995, 332:1517-1521
5，温先萍，米非司酮用于紧急避孕最新进展.国外医学计划生育分册.1997，3：169 -170
6，Trussell J. Ellertson C. The effectiveness of the Yuzpe regimen of eme rgency contraception. Fertil Control Reviews. 1995, 4:8-11
7，吴尚纯.带铜宫内节育器用于紧急避孕.生殖医学杂志.1997，1：19-22
(1999-10-21 收稿), 百拇医药
单位：曾巧玲(北京高等医学专科学校医院 101300)
关键词：用药时间；米非司酮；紧急避孕
首都医药000218摘要 目的：评价不同用药时间小剂量米非司酮紧急避孕的临床效果、 副反应及对月经的影响。方法：将380例年龄在18～45岁无避孕或避孕失效性交后5天内，要求采用补救措施的健康妇女分为两组：性交后72h(组Ⅰ)及性交后72～120h间(组Ⅱ)，均口服米非司酮25mg，用门诊随诊形式，判断避孕效果、记录副反应及月经情况。按Dixon法推算避孕有效率。结果：两组实际妊娠数为1、2；失效率为0.6%、1.0%；避孕有效率为91.8% 、80.4%，差异均无显著性(P>0.05)。服药后两组各种副反应均未超过10%且程度轻，组间无显著差异(P>0.05)。对月经影响：下次月经按期来潮两组分别为74%、70%，与平素月经量相似为83%、82%，经期如常者95%、92%。结论：性交后72h与72～120h间用25mg米非司酮紧急避孕均安全、有效。但随时间延长，失败率有增加的趋势。副反应及对月经影响与用药时间关系不大。
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紧急避孕是指在无避孕或觉察到避孕失败的情况下，于几小时或几天内立即采用的防止意外 妊娠的短效补救措施[1]。经国内外大量的研究证实，紧急避孕在防止意外妊娠， 降 低人工流产方面起到了重要的作用。我国自1995年开始紧急避孕。米非司酮作为一种有发展 前景的紧急避孕药物已引起了国内外学者的广泛兴趣，它的避孕有效率在临床上得到证实， 尤其近年来，随着紧急避孕方法研究不断深入，我们对25m米非司酮于性交后72小时内及72 ～120小时内进行了比较，现将避孕效果，副反应及对月经影响报告如下：
资料与方法
1 研究对象
1997年1月～1999年9月在本院门诊要求紧急避孕的健康妇女，性交后120小时以内380例，均 符合以下条件：(1)本周期仅有一次无保护性性交；(2)以往月经周期正常(24～42天)，能够 预知下次月经日期；(3)本周未服用过其他甾体类激素药物，非产后、流产后月经尚未来 潮者；(4)无使用米非司酮禁忌症：(5)同意按进门诊随访。
, 百拇医药
2 方法
2.1 服药方法：米非司酮是北京第三制药厂生产，25mg/片。组Ⅰ：性交后72小时内服用1 片；组Ⅱ：性交后72～120小时间服用1片。
2.2 随访：在预期下次月经来潮日7天后随诊。月经未来潮者除外妊娠，并随访至下次月经 来潮
2.3 效果判断标准[1]：
成功：服药后下次月经来潮。
失败：(1)方法失败：服药后禁欲或严格使用避孕套仍发生妊娠者。(2)使用失败：用药前已 妊娠；用药后继续有无保护性交所致者。辅助诊断标准：B超证实妊娠发生在用药前8天以上 或尿在用药后曾有2周阴性。
3 统计学方法：
, 百拇医药
按Dixon法[4]推算两组预期妊娠数，从而计算避孕有效率。计量资料采用t检验， 计数资料采X2检验(SPSS软件)。
4 结果
4.1 避孕效果
380例中，完成第一次随诊370例(97.4%)，完成临床效果分析365例(96.1%)，两组的预期妊 娠数为24.7例，临床实际妊娠数为3例。其中方法失败两组分别为0、1例，据课题设计定为 使用失败，两组的紧急避孕有效率分别为91.8%、80.4%，失败率为0.6%、1.0%。见表1。
表1 两组妇分预期妊娠与实际妊娠情况 组别
总例数
预期妊娠数
, 百拇医药
(例)
实际妊娠数
(例)
避孕有效率
(%)
方法失败
使用失败
组Ⅰ
180
12.2
0
1
91.8
, 百拇医药
组Ⅱ
200
12.6
1
1
80.4
4.2 副反应
4.2.1 口服米非司酮的副反应主要有恶心、呕吐、腹痛、头痛、乳胀等。两组间各种副反 应的发生无明显差异。见表2。表2 两组间副反应情况对比 组别
总数
恶心
呕吐
腹痛
, 百拇医药
头痛
乳胀
例
%
例
%
例
%
例
%
例
%
组Ⅰ
180
, 百拇医药
17
9.4
2
1.1
12
6.6
4
2.2
7
3.9
组Ⅱ
200
18
9.0
, 百拇医药
2
1.0
12
6.0
6
3.0
8
4.0
4.2.2 对月经的影响
(1)诱导出血：服药后5天内发生的阴道出血，两组分别为7.4%、9.0%，两组无明显差异(P> 0.05)。
(2)月经改变：70%妇女在预期下次月经来潮日前后3天内月经来潮，约20%月经推迟，两组间 无显著差异(P>0.05)，两组的月经周期天数显著差异31.2±70、31.6±6.8。与既往月经相 比，当月月经经期无显著变化，两组无明显差异(P>0.05)；经量无显著变化，83%的妇女与 用药前相似，6%减少，两组间无明显差异。见表3。表3 两组间月经改变情况 组别
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总例数
诱导出血
(%)
按时来潮
(%)
月经推迟
(% )
经期如常
(%)
经量如常
(%)
组Ⅰ
108
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7.4
74
22
95
83
组Ⅱ
200
9.0
76
20
92
82
5 讨论
排卵前服用米非司酮，可干扰卵泡生长发育的各个阶段。在月经中期黄体生成素激素高峰开 始前服用米非司酮，可阻断LH峰的出现，抑制排卵；排卵后可影响子宫内膜的发育并抑制孕 卵着床；甚至对输卵管内胚泡的运行也有影响[5]，米非司酮用于紧急避孕的前景 大为可观。国外学者已研究证实米非司酮600mg用于紧急避孕效果优于标准的复方雌孕激素 给药和IUD。Yuzpe方案副反应大，失败率高(2～3%)[6]；IUD是性效后5日内有效 的紧急避孕方法，但它不适用于未婚妇女[7]；600mg米非司酮紧急避孕有效率高达 85～90%以上。但可使40～60%妇女有可经过迟现象[5]。
, 百拇医药
我们用25mg米非司酮分别于性交后72h内及72～120h间服用，紧急避孕有效率为91.8%、80.4 %；失败率分别为0.6%、1.0%，差异无显著性。但我们也注意到，随着服药时间离性交时间 的延长，避孕失败率有增加的趋势。
单次25mg米非司酮分别于性交后72h内及72～120h间服用，副反应发生率低，一般不需临床 处理且两组间各种副反应的发生率、程度无显著差异，表明米非司酮用于紧急避孕副反应的 发生与服药时间无明显关系。
25mg米非司酮用于紧急避孕对月经确有一定影响。与600mg米非司酮相比对月经的影响要小 [5]，但是，本观察中仍有20%左右的妇女月经迟发，可见月经推迟是米非司酮用 于紧急避孕最主要的缺点。
总之，单次25mg米非司酮为性效后120小时内安全、有效、经济、简便的紧急避孕方法。随 着我国紧急避孕网络的进一步建立完善，完全可由妇女在需要时自行决定使用，可以推荐应 用于计划生育临床。
, 百拇医药
参考文献
1，程利南.紧急避孕的现状及发展.中华妇产科杂志.1999，6：325-326
2，韩学军，翁梨驹，肖碧莲.米非司酮用于紧急避孕的临床观察.中华妇产科杂志.1 996，9：526-529
3，上海市紧急避孕协作组.不同剂量米非司酮用于紧急避孕的临床多中心研究.中华 妇产科杂志.1999，6：335-338
4，Wilcox AJ, Weinberg CR, Baird DD. Timing of sexual intercoures in rela tion to ovulation. Neng J Med. 1995, 332:1517-1521
5，温先萍，米非司酮用于紧急避孕最新进展.国外医学计划生育分册.1997，3：169 -170
6，Trussell J. Ellertson C. The effectiveness of the Yuzpe regimen of eme rgency contraception. Fertil Control Reviews. 1995, 4:8-11
7，吴尚纯.带铜宫内节育器用于紧急避孕.生殖医学杂志.1997，1：19-22
(1999-10-21 收稿), 百拇医药