P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义
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作者：牛天力 俞天麟 张绍增 邢传平 刘华福
单位：牛天力(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；俞天麟(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；张绍增(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；邢传平(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
关键词：肾盂癌；P53基因；表达
西北国防医学杂志000206 摘要：目的：探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。
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中图分类号：R 737.11 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)02-0099-02
P53protein expression in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue
NIU Tian-li,YU Tian-lin,ZHANG Shao-zeng,et al.(Urology Department,Lanzhou General Hospital,PLA,Lanzhou 730050)
bstract:Objective:To investigate the significance of P53 protein expression in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue.Methods:The samples from 36 pelvic carcinomas and their pericarcinous tissues were detected by immunohistochemical technique,and 7 normal pelvic tissues were as controls.Results:The positive ratios of P53 protein expression were 41.7% and 8.3% in carcinomas and pericarcinous tissues respectively.P53 protein was over expression with the promoting pathologic grade and stage.Conclusion:It might be unfavourable prognosis when positive expression of P53 shows in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue.
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Key words:Pelvic carcinoma; P53 gene; Expression
P53基因作为一个细胞增殖负调节因子，调控细胞的生长，突变后产生的变构P53蛋白，可在多种恶性肿瘤中测出，并和某些肿瘤的临床分期、恶性程度有一定的关系[1]。我们用免疫组化方法对36例肾盂癌及癌旁组织进行了P53蛋白检测，结合临床资料讨论其与病理分期、分级和存活时间的关系。
1 材料和方法
1.1 临床资料：收集我院1977-05～1997-03手术的肾盂癌石蜡标本36例，男性28例，女性8例；左侧23例，右侧13例。病理诊断：肾盂移行细胞癌，病理分期：A期10例，B期15例，C期11例，病理分级：Ⅰ期4例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例。其中行肾、输尿管及膀胱部分切除20例，肾输尿管切除10例，行肾切除4例，行肾输尿管膀胱全切2例。7例正常肾盂组织做为对照。
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1.2 方法：ABC免疫组织化学染色方法，按ABC试剂盒步骤进行。P53(Do-7)单克隆抗体及ABC试剂盒均为美国Vector lab公司产品，P53单抗工作浓度1：400。
2 结果与分析
2.1 结果判定：显微镜下观察到P53蛋白位于肿瘤细胞核呈棕黄色为阳性细胞。
2.2 P53蛋白在病理分期和分级中表达：36例肾盂移行细胞癌中癌组织P53蛋白阳性为15例占41.7%，癌旁组织阳性3例占8.3%，7例正常肾盂组织均为阴性。P53蛋白在病理分期中的阳性率，A期为30.0%(3/10)，B期46.7%(7/15)，C期45.5%(5/11)，B期有1例、C期有2例癌旁组织P53蛋白阳性。A期与B、C期之间阳性率有显著性差异(P<0.01)，B、C期之间无显著性差异(P>0.05)。P53蛋白在病理分期中的阳性率分别为：Ⅰ级为25.0%(1/4)，Ⅱ级为35.0%(7/20)，Ⅲ级为58.3%(7/12)，Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白呈阳性。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期之间有显著性差异(P<0.01)。
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2.3 随访：随访27例，失访9例，时间1年2个月～20年。随访的27例病人中，P53蛋白阴性的17例，平均存活时间为6年7个月；P53蛋白阳性的10例，平均存活时间为2年4个月，其中P53蛋白在癌组织及癌旁组织均阳性的3例病人平均存活时间为7.2个月。3组病人在存活时间上有显著差异(P<0.01)。
3 讨论
P53基因是目前公认参与了许多恶性肿瘤的发生和发展，野生型P53基因可抑制肿瘤的生长，突变型P53基因能促进肿瘤细胞的分化和繁殖。野生型P53蛋白含量低，半衰期短，难以测出，突变型P53蛋白在构象上发生变化，半衰期明显延长，稳定性增加，在多种肿瘤中均可测出[2，3]。P53蛋白在肾癌中的阳性表达为61.3%，在尿路上皮肿瘤中阳性表达为50.0%～54.3%[4]，国内外研究表明P53蛋白的表达和膀胱癌的行为特性有关，并能预测预后。
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本研究表明肾盂癌中P53蛋白阳性率为41.7%，癌旁组织中P53蛋白阳性率为8.3%。在病理分期中A期阳性率为30%，而B、C期阳性率分别为46.7%、45.5%。A期阳性率明显低于其他期，B期1例、C期2例癌旁组织P53蛋白阳性。在病理分级中Ⅰ、Ⅱ期阳性率为25.0%、35.0%，Ⅲ期阳性率为58.3%，而且在Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白是阳性。李光辉[5]等在对输尿管癌P53和c-myc基因产物研究表明在T3期为66.7%明显高于T2期的22.2%，涂向安在分析P21、P53共同表达阳性时指出G1期为16.0%，而G3期为77.8%。Liponen[6]报告在膀胱癌中P53的表达随分期升高而过度表达，在高表达的肿瘤中死亡率也高，而且病程呈进行性。本组结果表明，P53蛋白在高分期和高分级的阳性率明显高于低分期和低分级，在病理分级上P53蛋白的阳性率呈递增现象。另外3例癌旁组织P53蛋白阳性也在高分期和高分级中。说明P53蛋白表达和肾盂癌分期分级有关系，并且和病理分级的关系更为密切，这也是和P53蛋白与肿瘤的恶性程度有关的又一证据。
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随访结果也表明P53蛋白在肿瘤组织和癌旁组织中阳性预示着预后不良。
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目(ZR-94-092)
作者简介：牛天力(1962—)，男，硕士，副主任医师
刘华福(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
参考文献：
[1]Malkin D,Li FP,Shong LC,et al.Germ line P53 nutation in familial syndrome of breast Cancer,sarcomas and other neoplasmas[J].Science,1990,250:1233.
, 百拇医药
[2]Porter PL,Gown AM,Kramp SG,et al.Widespread P53 overexpression in human malignant tumors.An immunohistochemic study using methacarn-fixed,embedded tissue[J].Am J pathol,1992,140:145.
[3]俞天麟，张红宾，钱云程.肾上腺肿瘤P53基因表达的实验研究[J].西北国防医学杂志，1998，19(1)：3-7.
[4]Soini Y,Turpeenniemi HT,Kanel D,et al.P53 immunohistochemistry in tuansitional cell carcinoma aud clysplasis of urenary bladder conelates with disease puwgression[J].Br J cancer,1993,68:1029.
[5]李光辉，陈向东，钱松溪，等.P53及c-myc共同表达与输尿管癌生物学行为的关系[J].中华泌尿外科杂志，1997，18：33.
[6]Lipponen PK.Over-expression of P53nuclear oncoprotein in transitionac-cell bladd cancer and its prcgnostic value[J].Int J cancer,1993,53:365.
收稿日期：1999-09-22, http://www.100md.com
单位：牛天力(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；俞天麟(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；张绍增(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；邢传平(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
关键词：肾盂癌；P53基因；表达
西北国防医学杂志000206 摘要：目的：探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。探讨P53基因产物在肾盂癌及癌旁组织表达的意义。方法：用免疫组织化学方法对36例肾盂癌及癌旁组织研究，并和7例正常肾盂组织进行对照。结果：P53蛋白在肾盂癌中阳性率为41.7%，癌旁组织阳性率为8.3%；在肾盂癌的病理分期和分级中，P53蛋白的表达强度随分期、分级升高而增强。结论：P53蛋白在肾盂癌及癌旁组织阳性表达时预后不良。
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中图分类号：R 737.11 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)02-0099-02
P53protein expression in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue
NIU Tian-li,YU Tian-lin,ZHANG Shao-zeng,et al.(Urology Department,Lanzhou General Hospital,PLA,Lanzhou 730050)
bstract:Objective:To investigate the significance of P53 protein expression in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue.Methods:The samples from 36 pelvic carcinomas and their pericarcinous tissues were detected by immunohistochemical technique,and 7 normal pelvic tissues were as controls.Results:The positive ratios of P53 protein expression were 41.7% and 8.3% in carcinomas and pericarcinous tissues respectively.P53 protein was over expression with the promoting pathologic grade and stage.Conclusion:It might be unfavourable prognosis when positive expression of P53 shows in pelvic carcinoma and pericarcinous tissue.
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Key words:Pelvic carcinoma; P53 gene; Expression
P53基因作为一个细胞增殖负调节因子，调控细胞的生长，突变后产生的变构P53蛋白，可在多种恶性肿瘤中测出，并和某些肿瘤的临床分期、恶性程度有一定的关系[1]。我们用免疫组化方法对36例肾盂癌及癌旁组织进行了P53蛋白检测，结合临床资料讨论其与病理分期、分级和存活时间的关系。
1 材料和方法
1.1 临床资料：收集我院1977-05～1997-03手术的肾盂癌石蜡标本36例，男性28例，女性8例；左侧23例，右侧13例。病理诊断：肾盂移行细胞癌，病理分期：A期10例，B期15例，C期11例，病理分级：Ⅰ期4例，Ⅱ期20例，Ⅲ期12例。其中行肾、输尿管及膀胱部分切除20例，肾输尿管切除10例，行肾切除4例，行肾输尿管膀胱全切2例。7例正常肾盂组织做为对照。
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1.2 方法：ABC免疫组织化学染色方法，按ABC试剂盒步骤进行。P53(Do-7)单克隆抗体及ABC试剂盒均为美国Vector lab公司产品，P53单抗工作浓度1：400。
2 结果与分析
2.1 结果判定：显微镜下观察到P53蛋白位于肿瘤细胞核呈棕黄色为阳性细胞。
2.2 P53蛋白在病理分期和分级中表达：36例肾盂移行细胞癌中癌组织P53蛋白阳性为15例占41.7%，癌旁组织阳性3例占8.3%，7例正常肾盂组织均为阴性。P53蛋白在病理分期中的阳性率，A期为30.0%(3/10)，B期46.7%(7/15)，C期45.5%(5/11)，B期有1例、C期有2例癌旁组织P53蛋白阳性。A期与B、C期之间阳性率有显著性差异(P<0.01)，B、C期之间无显著性差异(P>0.05)。P53蛋白在病理分期中的阳性率分别为：Ⅰ级为25.0%(1/4)，Ⅱ级为35.0%(7/20)，Ⅲ级为58.3%(7/12)，Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白呈阳性。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期之间有显著性差异(P<0.01)。
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2.3 随访：随访27例，失访9例，时间1年2个月～20年。随访的27例病人中，P53蛋白阴性的17例，平均存活时间为6年7个月；P53蛋白阳性的10例，平均存活时间为2年4个月，其中P53蛋白在癌组织及癌旁组织均阳性的3例病人平均存活时间为7.2个月。3组病人在存活时间上有显著差异(P<0.01)。
3 讨论
P53基因是目前公认参与了许多恶性肿瘤的发生和发展，野生型P53基因可抑制肿瘤的生长，突变型P53基因能促进肿瘤细胞的分化和繁殖。野生型P53蛋白含量低，半衰期短，难以测出，突变型P53蛋白在构象上发生变化，半衰期明显延长，稳定性增加，在多种肿瘤中均可测出[2，3]。P53蛋白在肾癌中的阳性表达为61.3%，在尿路上皮肿瘤中阳性表达为50.0%～54.3%[4]，国内外研究表明P53蛋白的表达和膀胱癌的行为特性有关，并能预测预后。
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本研究表明肾盂癌中P53蛋白阳性率为41.7%，癌旁组织中P53蛋白阳性率为8.3%。在病理分期中A期阳性率为30%，而B、C期阳性率分别为46.7%、45.5%。A期阳性率明显低于其他期，B期1例、C期2例癌旁组织P53蛋白阳性。在病理分级中Ⅰ、Ⅱ期阳性率为25.0%、35.0%，Ⅲ期阳性率为58.3%，而且在Ⅲ期有3例癌旁组织P53蛋白是阳性。李光辉[5]等在对输尿管癌P53和c-myc基因产物研究表明在T3期为66.7%明显高于T2期的22.2%，涂向安在分析P21、P53共同表达阳性时指出G1期为16.0%，而G3期为77.8%。Liponen[6]报告在膀胱癌中P53的表达随分期升高而过度表达，在高表达的肿瘤中死亡率也高，而且病程呈进行性。本组结果表明，P53蛋白在高分期和高分级的阳性率明显高于低分期和低分级，在病理分级上P53蛋白的阳性率呈递增现象。另外3例癌旁组织P53蛋白阳性也在高分期和高分级中。说明P53蛋白表达和肾盂癌分期分级有关系，并且和病理分级的关系更为密切，这也是和P53蛋白与肿瘤的恶性程度有关的又一证据。
, http://www.100md.com
随访结果也表明P53蛋白在肿瘤组织和癌旁组织中阳性预示着预后不良。
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目(ZR-94-092)
作者简介：牛天力(1962—)，男，硕士，副主任医师
刘华福(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
参考文献：
[1]Malkin D,Li FP,Shong LC,et al.Germ line P53 nutation in familial syndrome of breast Cancer,sarcomas and other neoplasmas[J].Science,1990,250:1233.
, 百拇医药
[2]Porter PL,Gown AM,Kramp SG,et al.Widespread P53 overexpression in human malignant tumors.An immunohistochemic study using methacarn-fixed,embedded tissue[J].Am J pathol,1992,140:145.
[3]俞天麟，张红宾，钱云程.肾上腺肿瘤P53基因表达的实验研究[J].西北国防医学杂志，1998，19(1)：3-7.
[4]Soini Y,Turpeenniemi HT,Kanel D,et al.P53 immunohistochemistry in tuansitional cell carcinoma aud clysplasis of urenary bladder conelates with disease puwgression[J].Br J cancer,1993,68:1029.
[5]李光辉，陈向东，钱松溪，等.P53及c-myc共同表达与输尿管癌生物学行为的关系[J].中华泌尿外科杂志，1997，18：33.
[6]Lipponen PK.Over-expression of P53nuclear oncoprotein in transitionac-cell bladd cancer and its prcgnostic value[J].Int J cancer,1993,53:365.
收稿日期：1999-09-22, http://www.100md.com