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编号:10291315
内镜与中药联合对治疗对急性化脓性胆管炎血清急性时相蛋白的影响
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     作者:刘 亮 吕金钰 范君度 薛文斗

    单位:天津南开医院外科,天津 300100

    关键词:胆管炎,化脓性,急性;内镜治疗;中药;急性时相蛋白

    中西医结合实用临床急救990602 摘要:目的:观察经内镜胆管引流和联合应用中药治疗急性化脓性胆管炎(ASC)的临床疗效及其对血清急性时相蛋白(APP)的影响。方法:将26例ASC患者随机分为内镜加中药组(A组,14例)和手术引流组(B组,12例)。并监测治疗前后6种APP的变化。结果:2组患者入院时C反应蛋白(CRP)、铜蓝蛋白(CP)、α1抗胰蛋白酶(α1AT)、α1酸性糖蛋白(α1AG)与正常参考值均出现显著增高,纤维连接蛋白(Fn)明显降低。A组在治疗后第4日伴随Fn的上升,CRP、CP、α1AT、α1AG均明显下降〔Fn:(0.25±0.04)g/L vs.(0.16±0.08)g/L;CRP:(30.14±16.71)mg/L vs.(76.45±26.33)mg/L;CP:(0.64±0.15)g/L vs.(0.90±0.21)g/L;α1AT:(5.29±0.96)g/L vs.(6.63±1.56)g/L;α1AG:(0.96±0.44)g/L vs.(1.70±0.61)g/L,P<0.05或P<0.01〕。在治疗后第7日APP各项指标基本恢复至正常水平,且与B组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:内镜与中药联合治疗ASC疗效显著,且中药促进了免疫损伤的恢复。
, 百拇医药
    中图分类号:R575.7 文献标识码:A 文章编号:10059717(1999)06024503

    Influences of treatment with endoscopic combined with Chinese herbs for suppurative cholangitis on acute phase proteins

    LIU Liang,LU Jinyu,FAN Jundu,et al.

    Tianjin Nankai Hospital,Tianjin 300100

    Abstract: Objective:To observe the clinically curative effects of endoscopic biliary drainage combined with Chinese herbs on acute suppurative cholangitis (ASC) and the influence on acute phase proteins (APP).Methods:26 cases with ASC were randomly divided into A group (endoscopic plus Chinese herbs,n=14) and B group (operative drainage,n=12).Six types of APP before and after therapy were monitored.Results:At the time of admittion all the concentrations of Creaction protein (CRP),ceruloplasmin (CP),α1antitrypsin (α1AT),and α1acid glycoprotein (α1AG) were significantly increased but fibronectin (Fn) significantly decreased in both A and B groups.After 4 days′ therapy,however in A group following the elevation of Fn all the concentrations of CRP,CP,α1AT,and α1AG were significantly depressed in A group 〔Fn:(0.25±0.04)g/L vs.(0.16±0.08)g/L;CRP:(30.14±16.71)mg/L vs.(76.45±26.33)mg/L;CP:(0.64±0.15)g/L vs.(0.90±0.21)g/L;α1AT:(5.29±0.96)g/L vs.(6.63±1.56)g/L:α1AG:(0.96±0.44)g/L vs.(1.70±0.61)g/L;P<0.05 or P<0.01〕.After 7 days′ therapy all the parameters of APP basically returned to normal levels in A group and the differences compared with B group were significant (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:The curative effects of endoscopic combined with Chinese herbs on ASC are obvious and Chinese herb can promote the recovery of immune damage.
, 百拇医药
    Key words acute suppurative cholangitis;endoscopic therapy;Chinese herb;acute phase proteins

    CLC number:R575.7 Document code:A Artical ID:10059717(1999)06024503

    急性化脓性胆管炎(acute suppurative cholangitis,ASC)是外科常见的危重病之一,由于其发病急,并发症发生率及病死率高,而得到了广泛重视。近年来,以内镜治疗为代表的微创外科与中医中药联合应用的中西医结合疗法,从根本上改变了急性重症胆管炎的治疗状况。本研究通过观察26例ASC患者治疗前后6种急性时相蛋白(acute phase proteins,APP)的变化,旨在探讨中西医结合治疗ASC的临床疗效及中药对APP的影响。

    1 资料与方法
, 百拇医药
    1.1 病例:选择具有典型腹痛、发热、黄疸症状的患者26例作为观察对象,全部患者符合ASC诊断标准〔1〕。患者随机分为2组,内镜加中药治疗组(A组)14例,其中男8例,女6例;年龄31~70岁。手术引流组(B组)12例,男5例,女7例;年龄28~66岁。全部患者既往无免疫疾病史及糖皮质激素应用史,2组患者病因构成及一般情况无显著差异(P>0.05)有可比性。见表1。

    表1 2组患者一般情况比较 组别

    例数

    (例)

    年龄

    (±s,岁)

    P值
, 百拇医药
    体温

    (±s,℃)

    P值

    外周血白细胞

    (±s,×109/L)

    P值

    胆总管结石

    (例)

    胆道口括约肌

    狭窄(例)
, 百拇医药
    胆道蛔虫

    (例)

    A组

    14

    52.34±11.72

    >0.05

    38.12±0.89

    >0.05

    17.31±4.51

    >0.05

    12

    1

    1
, 百拇医药
    B组

    12

    48.87±13.46

    38.47±1.07

    16.94±5.57

    10

    2

    注:与本组治疗前或术前比较:*P<0.05,**P<0.01;与B组相应时间比较:P<0.05,△△P<0.01

    1.2 治疗方法:A组入院后立即行经内镜逆行性鼻胆管引流术(ENBD);对于胆道口括约肌炎性狭窄或胆总管结石嵌顿于壶腹部者,先行经内镜乳头括约肌切开术(EST),排出嵌顿结石后,再行ENBD引流;对胆道蛔虫患者行EST后并取虫再行ENBD引流。全部患者经内镜治疗后给予中药。中药治疗分为两个阶段:急性期(1~3日)以清热利胆、通里攻下为主。方剂组成:柴胡10 g,黄芩15 g,板蓝根30 g,木香10 g,郁金10 g,茵陈30 g,大黄15 g(后下),芒硝10 g。水煎服,每日2剂,早、晚服用。患者顺利通便,毒热证候消退后进入缓解期(4~7日),这时以清热解毒、活血化瘀为主。在原方剂上加用丹参、桃仁等。B组经适当术前准备后,行胆总管探查取石,T型管引流术。
, 百拇医药
    1.3 检测指标:分别于入院时,治疗后(或术后)第4日、第7日采取外周静脉血做如下检测:采用免疫透射比浊法检测C反应蛋白(CRP)、铜蓝蛋白(CP)、纤维连接蛋白(Fn)、α1酸性糖蛋白(α1AG)和α1抗胰蛋白酶(α1AT);采用速率散射比浊法检测转铁蛋白(TRF)。试剂均由上海生物制品所提供。

    1.4 统计学处理:数据以均数±标准差(±s)表示,本组内治疗前后各项指标比较采用配对t检验;2组间比较采用成组t检验。

    2 结果

    B组有1例术后出现循环系统并发症,A组无并发症发生。经治疗后2组患者均痊愈。2组患者治疗后一般指标比较见表2。2组患者治疗前后APP各项指标动态变化比较见表3。
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    表2 2组患者治疗后一般指标比较(±s) d 组别

    例数

    (例)

    体温恢复

    正常时间

    白细胞恢复

    正常时间

    抗生素

    应用时间

    住院时间

    A组

, 百拇医药     14

    2.16±0.74

    3.37±2.15

    4.51±1.57

    7.80±1.36

    B组

    12

    4.23±1.21

    6.72±2.72

    7.64±1.82

    19.00±4.51

    P值
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    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    表3 2组患者治疗前后APP动态变化(±s) 组别

    例数(例)

    CRP(mg/L)

    CP

    Fn

    α1AT

    α1AG
, 百拇医药
    TRF

    A组

    治疗前

    14

    76.45±26.33

    0.90±0.21

    0.16±0.08

    6.63±1.56

    1.70±0.61

    2.48±0.77

    治疗后4日

    14
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    30.14±16.71**△

    0.64±0.15**△

    0.25±0.04*△

    5.29±0.96*△

    0.96±0.44*△

    2.43±1.17

    治疗后7日

    14

    12.51± 6.67**△△

    0.48±0.11**△△
, 百拇医药
    0.28±0.06**△

    3.27±0.43**△△

    0.66±0.21**△

    2.66±1.64

    B组

    术前

    12

    79.17±30.41

    0.88±0.23

    0.17±0.11

    6.57±1.73
, 百拇医药
    1.67±0.88

    2.52±0.87

    术前4日

    12

    45.77±19.89**

    0.72±0.19

    0.20±0.05

    6.11±0.87

    1.31±0.37

    2.49±1.20

    术后7日

    12
, 百拇医药
    26.24±7.35**

    0.60±0.09**

    0.24±0.04*

    4.18±0.67**

    0.93±0.41**S

    2.57±1.39

    3 讨论

    当机体受到感染应激时,产生一系列局部和全身的神经、内分泌和免疫网络调控的改变,称为“急性期反应”。其中最显著的改变之一是肝脏蛋白质合成模式剧烈重排,APP出现一系列特征性变化。

, 百拇医药     血清CRP作为活动性炎症过程的指示物,具有细菌调理素样作用,它的变化是机体对急性感染的一种应答反应,并与疾病的预后有着密切的联系。本研究中入院时2组患者CRP均明显升高(正常参考值<8 mg/L)。CP在急性期反应中作用类似于细胞内的超氧化物歧化酶,可通过亚铁氧化酶活性的方式除去羟基、自由基和单线态氧〔2〕。本研究中26例患者入院时CP水平均明显高于正常(0.53 g/L)。α1AT的主要功能是对抗由多形核白细胞(PMN)吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶,其升高可能有防止病变区组织被PMN的蛋白水解酶破坏的作用。26例患者入院时α1AT均高于正常水平(2.0~3.2 g/L)约2倍。CRP、CP、α1AT的明显升高,显示了ASC时内毒素所介导的超强免疫应答反应。α1AG由肝细胞合成,主要功能在于增加溶酶体水解酶的活性〔3〕。本研究中2组患者在治疗前α1AG约高于正常水平(0.33~0.88 g/L)3倍。这与内毒素介导的白细胞介素1(IL1)及肿瘤坏死因子α(TNFα)等作用于肝细胞,促进了APP的合成有关。血浆Fn是由巨噬细胞分泌的调理素样蛋白,对增加细胞趋化、吞噬、抗血栓形成等均有重要作用。并有学者证实感染和多脏器功能失常综合征(MODS)的发生与Fn下降有密切关系〔4〕,而补充外源性Fn可减少并发症的发生率和病死率。本研究中26例患者入院时均出现Fn明显降低(0.29~0.35 g/L)。α1AG升高及Fn明显下降也反映了ASC内毒素所介导的免疫损伤是严重的。
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    近年来,内镜介入治疗新技术的开展进一步改善了中西医结合诊治ACS的方法,并使其病死率由20.0%~50.0%降至1.5%〔5〕。本研究中A组入院后经内镜胆道引流及时降低了胆道压力,引流了感染胆汁,对于嵌顿于壶腹部的结石也祛除了病因。而早期通里攻下中药的应用在ENBD引流初期,对消除患者腹胀满、尿短赤、便燥结等毒热证起到了独特作用。已有作者证实,通里攻下药物对降解腹内感染患者循环和消化道中的内毒素,降低血清TNF含量及检出率有显著作用〔6〕。A组在治疗后第4日伴随着血清Fn水平上升,CRP、CP、α1AT、α1AG血清水平较治疗前明显下降,与B组比较有显著性差异(P<0.05)。结果显示通里攻下法对于内毒素介导的免疫损伤有明显的消减作用,并促进机体免疫调控的恢复。有实验证明活血化瘀药物对增加吞噬细胞功能,改善机体免疫有着积极作用〔7〕。本研究中A组在ASC缓解期的活血化瘀药物的应用促进了CRP、CP、α1AT、α1AG血清水平降至正常,加快了Fn水平的恢复,与B组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。本研究显示活血化瘀药物在改善网状内皮系统的吞噬能力、恢复免疫损伤、稳定机体内环境方面有重要作用。2组患者治疗前后TRF未见明显变化,可能与其半衰期(8日)较长有关。
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    内镜与中药联合治疗ASC,能及时地消除胆道梗阻和感染的病理基础,减少了抗生素应用的时间,缩短了病程,与手术引流组比较有显著性差异(P<0.01)。APP的动态观察也为反映疾病的严重程度及其预后提供了标志物。

    作者简介:刘 亮,男,36岁,主治医师。

    参考文献:

    〔1〕吴咸中,黄耀权.腹部外科实践.第2版.北京:中国医药科技出版社,1993.753759.

    〔2〕程违,李春德.免疫生理学.第1版.上海:上海科学技术出版社,1993.137146.

    〔3〕Diminioni L.Acute phase proteins response and compulement activation in patients with peritonitis:relationship with survival.Eur Surg Res,1996,1:1822.
, 百拇医药
    〔4〕Richards W O,Ianser M E.Opsonic fibronetin deficiency in patients with intraabdominal infection on.Curg,1995,40:4447.

    〔5〕吴咸中,齐清会,陈鲳,等.急腹症中西医结合研究新进展.中国中西医结合外科杂志,1993,1(1):912.

    〔6〕秦明放,吴咸中.腹内感染时毒素介导的免疫细胞学反应与通里攻下法的影响.中国中西医结合杂志,1993,13(5):266268.

    〔7〕周振理,吴咸中.活血化瘀法治疗实验性腹膜炎.中国中西医结合杂志,1998,8(1):34.

    (收稿日期:19980820), 百拇医药