绒毛膜促性腺激素治疗单纯性小阴茎患儿远期疗效观察
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作者：李园 胡廷泽 冯杰雄 黄鲁刚 唐耘曼 吴学东
单位：华西医科大学附属第一医院小儿外科 成都 610041
关键词：激素治疗；小阴茎；远期疗效
华西医学000230 摘要：目的：了解绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗小阴茎患儿的远期疗效。方法：83例经临床确诊的小阴茎患儿，年龄3～15岁，平均9.3岁，予以肌肉注射HCG治疗。每疗程总量为1000u，一个疗程疗效不佳者3月后再重复一个疗程。所有患儿均接受随访。随访期限1月～3年，平均1.5年。随访资料包括：随茎长度，直径，血清睾酮，黄体生成素，卵泡刺激素，β-绒毛膜促性腺激素，并取同年龄组正常儿童作对照。结果：随访资料完整者71例，其中66例患儿治疗后阴茎长度较治疗前明显增长(P<0.01)，同时血清睾酮也有明显上升，而黄体生成素，卵泡刺激素及β-绒毛膜促性腺激素水平无明显变化。另5例患儿阴茎长度虽有所增加，但与治疗前相比无统计学差异。其中2例患儿血清睾酮上升，另3例患儿血清睾酮无明显变化。结论：HCG对小阴茎患儿有着较为满意的远期治疗效果。
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[中图分类号]R726.9 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)02-0180-02
The Long-term Effect of Human Chononic Gonadotrapin Treatment on Simplex Micro-Phallus
LI Yuan,HU Ting-ze,FENG Jie-xiong,et al.
表1.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
, 百拇医药
病变组
对照组
病变组
对照组
病变组
对照组
病变组
对照组
n＝54
n＝54
n＝54
n＝54
n＝54
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n＝54
n＝54
n＝54
T
0.68±0.15
3.84±1.17
2.03±1.17
3.87±0.91
1.56±0.91
3.65±1.23
1.01±0.13
3.67±1.54
, 百拇医药
L
2.08±0.32
4.43±1.37
4.50±1.15
4.45±1.62
4.75±1.76
5.06±1.14
5.65±1.98
5.63±1.37
△L
0.86±0.12
1.57±1.11
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1.52±0.31
1.60±0.43
1.64±0.22
1.60±0.38
1.77±0.31
2.33±1.03
表2.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T
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0.68±0.15
2.03±1.17
1.56±0.91
1.01±0.13
L
2.08±0.32
4.50±1.15
4.75±1.76
5.65±1.98
△L
0.86±0.12
1.52±0.31
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1.64±0.22
1.77±0.31
表3.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T
0.63±0.04
2.45±1.03
2.23±0.90
1.03±0.70
, 百拇医药
L
2.10±0.23
4.65±1.51
4.77±1.71
5.39±1.01
△L
0.89±0.22
1.89±0.13
1.92±0.70
2.03±1.01
表4.
治疗前
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治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T1
0.68±0.07
0.74±0.10
0.71±0.13
0.75±0.03
T2
0.61±0.04
2.53±0.97
2.49±0.81
, 百拇医药
1.11±0.04
对于临床确诊的单纯性小阴茎患儿，多采用内分泌治疗，最常用的方法是用与卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)有类似功能的绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗。大多数患儿在治疗后，阴茎均有不同程度的增长，短期效果明显〔1〕。但在药物作用减弱甚至消失后，患儿阴茎发育情况及激素水平变化，目前尚未见报道。我们自1992～1999年对在我科治疗的小阴茎患儿进行了远期随访，以探讨HCG治疗小阴茎患儿的远期疗效。1 材料与方法
1.1 一般资料 本组经临床确诊的小阴茎患儿83例，排除了合并隐睾，隐匿性阴茎，埋藏阴茎及两性畸形等有外形畸形的患儿。年龄3～15岁，平均9.3岁。
1.2 诊断标准 阴茎外形正常，尿道开口于阴茎尖端，静息状态下测量阴茎长度小于正常阴茎长度均值2.5个标准差以上的阴茎〔2，3〕。
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1.3 治疗方法 采用HCG治疗，1000u/次，每周2次肌注，5周为一疗程，每疗程总量为10000u。一个疗程疗效不佳者3月后再重复一个疗程。
1.4 随访 所有患儿均接受随访。随访期限1月～3年，平均1.5年。随访资料包括：阴茎长度，直径，血清睾酮(T)，黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)，β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)，并取同年龄组正常儿童作对照。阴茎长度，直径均由游标卡尺测量获得，激素水平则通过放射免疫法测定。
2 结果
83例经临床确诊的单纯性小阴茎患儿，随访资料完整者71例，分别于治疗前，治疗后3个月，9个月，15个月进行阴茎测量及激素水平测定，并与同年龄正常儿童水平进行比较，治疗组所有患儿于治疗前后与对照组相比，其阴茎长度，直径均较小，有统计学差异(P<0.05)。阴茎增长速度于治疗后三次观察，与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。血清T仅在治疗后3月时与对照组无统计学差异，余各阶段均低于对照组。而FSH，LH及β-HCG在治疗前后，治疗组与对照组间均无统计学差异(P>0.05)(表1)。治疗组自身前后相比，治疗后患儿阴茎长度较治疗前明显增长(P<0.01)，血清T于治疗后3月有一明显升高(P<0.05)，余各阶段与治疗前相比无差异(P>0.05)，LH，FSH及β-HCG与治疗前相比无明显变化(P>0.05)(表2)。治疗组中包括66名治疗后阴茎长度增长的患儿及5例阴茎长度虽有所增加，但无统计学差异之患儿。将66名患儿单独行自身前后对照观察，结果与表2基本一致(表3)。另5例患儿有2例血清睾酮上升，余3例血清睾酮无明显变化。
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3 讨论
小阴茎病因目前尚未完全阐明。下丘脑或垂体的病变，导致促性腺激素发育不足性性腺发育不良；睾丸的病变，导致其不能对促性腺激素产生足够的雄激素升高反应，故不能刺激阴茎的生长发育；或由于5-α还原酶不足，不能将足够的T转化为活性很强的双氢睾酮(DHT)而致小阴茎。阴茎本身的病变，如雄激素受体异常，导致阴茎对T敏感性低下而发育不良。
对于该病，应根据病因及具体情况决定治疗方案。治疗方法包括内分泌治疗，手术整形等。对于下丘脑-垂体病变者，在补足促性腺激素(HCG，LH或LH-RH)后，睾酮合成分泌增多，并促进发育不良的阴茎增长。对于单纯性的睾丸分泌T异常，可用T替代疗法；对于阴茎受体异常的患儿，可试用雄激素受体调节剂。对于内分泌治疗效果不理想者，可行转性手术。
目前激素治疗方案很不统一，本组采用HCG治疗。HCG刺激睾丸组织，使其分泌T，后者在5-α还原酶作用下转化为DHT刺激阴茎发育，目前已能进行HCG的商品化生产，使用方便；它不是终末激素，故对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用较小。同时，HCG亦可作为诊断性治疗，以判断小茎患儿的病因，采取有针对性的治疗措施。
, 百拇医药
本次作者将83例经临床确诊并行HCG治疗的单纯性小阴茎患儿，进行随访，分别于治疗后3月，9月，15月行阴茎测量及血清激素水平测定，拟观察药物作用消失后阴茎发育情况及内分泌改变。根据结果可以看出，尽管绝大多数患儿治疗后其阴茎大小与同年龄组正常儿童相比，仍有一定差异，但与治疗前相比，均有明显增长。且患儿治疗后阴茎的增长速度与正常儿童相比已无差异，究其原因，可能是由于HCG刺激睾丸发育，促其功能进一步完善，故在停药后阴茎仍可继续保持增长。
血清激素水平测定发现，血清T在治疗后即开始逐渐上升，停药3月时达高峰，以后又逐渐下降，并趋于稳定。这可能与HCG刺激睾丸功能有关。而对于FSH、LH及β-HCG，治疗前后血清水平变化都不大。可以看出用HCG治疗小阴茎，其对下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌调控无明显抑制作用。
在本组71例患儿中，除治疗后阴茎较治疗前显著增长的66例患儿外，还有5例患儿采用HCG治疗后阴茎长度，大小无明显改变。其中2例患儿血清睾酮升高，此类患儿可能即为阴茎本身异常而致病。另外3例患儿的血清睾酮在治疗前后无明显变化，说明该类患儿性腺(睾丸)不能够对HCG产生足够的T升高反应，故不能刺激阴茎的生长发育。对于该类患儿，目前主张再用HCG一个疗程或观察。
, 百拇医药
通过对本次随访资料的观察，我们认为在HCG停药后，远期患儿阴茎仍能保持继续发育，血清激素水平稳定，故远期疗效较为满意。但由于本组随访时间仍较为有限，尚不能观察患儿成年后的婚育情况，故本组患儿仍将进一步的随访观察。
参考文献
1，胡廷泽，蒋学武，刘文英，等：青春期前小阴茎患儿的临床和内分泌观察。中华小儿外科杂志，1997；18(1)∶32～34。
2，Choi SK,Han SW,Kim DH,et al.Transdermal dihydrotestosterone therapy and its effects on patients with microphallus.J.Urol,1993;15∶657.
3，Walsh PC,Wilson JD,Allen TD,et al.Clinical and endocrinological evaluation of patients with congenital microphallus.J.Urol,1978;120∶90.
(收稿日期：2000-03-14), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院小儿外科 成都 610041
关键词：激素治疗；小阴茎；远期疗效
华西医学000230 摘要：目的：了解绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗小阴茎患儿的远期疗效。方法：83例经临床确诊的小阴茎患儿，年龄3～15岁，平均9.3岁，予以肌肉注射HCG治疗。每疗程总量为1000u，一个疗程疗效不佳者3月后再重复一个疗程。所有患儿均接受随访。随访期限1月～3年，平均1.5年。随访资料包括：随茎长度，直径，血清睾酮，黄体生成素，卵泡刺激素，β-绒毛膜促性腺激素，并取同年龄组正常儿童作对照。结果：随访资料完整者71例，其中66例患儿治疗后阴茎长度较治疗前明显增长(P<0.01)，同时血清睾酮也有明显上升，而黄体生成素，卵泡刺激素及β-绒毛膜促性腺激素水平无明显变化。另5例患儿阴茎长度虽有所增加，但与治疗前相比无统计学差异。其中2例患儿血清睾酮上升，另3例患儿血清睾酮无明显变化。结论：HCG对小阴茎患儿有着较为满意的远期治疗效果。
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[中图分类号]R726.9 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)02-0180-02
The Long-term Effect of Human Chononic Gonadotrapin Treatment on Simplex Micro-Phallus
LI Yuan,HU Ting-ze,FENG Jie-xiong,et al.
表1.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
, 百拇医药
病变组
对照组
病变组
对照组
病变组
对照组
病变组
对照组
n＝54
n＝54
n＝54
n＝54
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n＝54
n＝54
n＝54
T
0.68±0.15
3.84±1.17
2.03±1.17
3.87±0.91
1.56±0.91
3.65±1.23
1.01±0.13
3.67±1.54
, 百拇医药
L
2.08±0.32
4.43±1.37
4.50±1.15
4.45±1.62
4.75±1.76
5.06±1.14
5.65±1.98
5.63±1.37
△L
0.86±0.12
1.57±1.11
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1.52±0.31
1.60±0.43
1.64±0.22
1.60±0.38
1.77±0.31
2.33±1.03
表2.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T
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0.68±0.15
2.03±1.17
1.56±0.91
1.01±0.13
L
2.08±0.32
4.50±1.15
4.75±1.76
5.65±1.98
△L
0.86±0.12
1.52±0.31
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1.64±0.22
1.77±0.31
表3.
治疗前
治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T
0.63±0.04
2.45±1.03
2.23±0.90
1.03±0.70
, 百拇医药
L
2.10±0.23
4.65±1.51
4.77±1.71
5.39±1.01
△L
0.89±0.22
1.89±0.13
1.92±0.70
2.03±1.01
表4.
治疗前
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治疗后3个月
治疗后9个月
治疗后15个月
T1
0.68±0.07
0.74±0.10
0.71±0.13
0.75±0.03
T2
0.61±0.04
2.53±0.97
2.49±0.81
, 百拇医药
1.11±0.04
对于临床确诊的单纯性小阴茎患儿，多采用内分泌治疗，最常用的方法是用与卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)有类似功能的绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗。大多数患儿在治疗后，阴茎均有不同程度的增长，短期效果明显〔1〕。但在药物作用减弱甚至消失后，患儿阴茎发育情况及激素水平变化，目前尚未见报道。我们自1992～1999年对在我科治疗的小阴茎患儿进行了远期随访，以探讨HCG治疗小阴茎患儿的远期疗效。1 材料与方法
1.1 一般资料 本组经临床确诊的小阴茎患儿83例，排除了合并隐睾，隐匿性阴茎，埋藏阴茎及两性畸形等有外形畸形的患儿。年龄3～15岁，平均9.3岁。
1.2 诊断标准 阴茎外形正常，尿道开口于阴茎尖端，静息状态下测量阴茎长度小于正常阴茎长度均值2.5个标准差以上的阴茎〔2，3〕。
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1.3 治疗方法 采用HCG治疗，1000u/次，每周2次肌注，5周为一疗程，每疗程总量为10000u。一个疗程疗效不佳者3月后再重复一个疗程。
1.4 随访 所有患儿均接受随访。随访期限1月～3年，平均1.5年。随访资料包括：阴茎长度，直径，血清睾酮(T)，黄体生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)，β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)，并取同年龄组正常儿童作对照。阴茎长度，直径均由游标卡尺测量获得，激素水平则通过放射免疫法测定。
2 结果
83例经临床确诊的单纯性小阴茎患儿，随访资料完整者71例，分别于治疗前，治疗后3个月，9个月，15个月进行阴茎测量及激素水平测定，并与同年龄正常儿童水平进行比较，治疗组所有患儿于治疗前后与对照组相比，其阴茎长度，直径均较小，有统计学差异(P<0.05)。阴茎增长速度于治疗后三次观察，与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。血清T仅在治疗后3月时与对照组无统计学差异，余各阶段均低于对照组。而FSH，LH及β-HCG在治疗前后，治疗组与对照组间均无统计学差异(P>0.05)(表1)。治疗组自身前后相比，治疗后患儿阴茎长度较治疗前明显增长(P<0.01)，血清T于治疗后3月有一明显升高(P<0.05)，余各阶段与治疗前相比无差异(P>0.05)，LH，FSH及β-HCG与治疗前相比无明显变化(P>0.05)(表2)。治疗组中包括66名治疗后阴茎长度增长的患儿及5例阴茎长度虽有所增加，但无统计学差异之患儿。将66名患儿单独行自身前后对照观察，结果与表2基本一致(表3)。另5例患儿有2例血清睾酮上升，余3例血清睾酮无明显变化。
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3 讨论
小阴茎病因目前尚未完全阐明。下丘脑或垂体的病变，导致促性腺激素发育不足性性腺发育不良；睾丸的病变，导致其不能对促性腺激素产生足够的雄激素升高反应，故不能刺激阴茎的生长发育；或由于5-α还原酶不足，不能将足够的T转化为活性很强的双氢睾酮(DHT)而致小阴茎。阴茎本身的病变，如雄激素受体异常，导致阴茎对T敏感性低下而发育不良。
对于该病，应根据病因及具体情况决定治疗方案。治疗方法包括内分泌治疗，手术整形等。对于下丘脑-垂体病变者，在补足促性腺激素(HCG，LH或LH-RH)后，睾酮合成分泌增多，并促进发育不良的阴茎增长。对于单纯性的睾丸分泌T异常，可用T替代疗法；对于阴茎受体异常的患儿，可试用雄激素受体调节剂。对于内分泌治疗效果不理想者，可行转性手术。
目前激素治疗方案很不统一，本组采用HCG治疗。HCG刺激睾丸组织，使其分泌T，后者在5-α还原酶作用下转化为DHT刺激阴茎发育，目前已能进行HCG的商品化生产，使用方便；它不是终末激素，故对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用较小。同时，HCG亦可作为诊断性治疗，以判断小茎患儿的病因，采取有针对性的治疗措施。
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本次作者将83例经临床确诊并行HCG治疗的单纯性小阴茎患儿，进行随访，分别于治疗后3月，9月，15月行阴茎测量及血清激素水平测定，拟观察药物作用消失后阴茎发育情况及内分泌改变。根据结果可以看出，尽管绝大多数患儿治疗后其阴茎大小与同年龄组正常儿童相比，仍有一定差异，但与治疗前相比，均有明显增长。且患儿治疗后阴茎的增长速度与正常儿童相比已无差异，究其原因，可能是由于HCG刺激睾丸发育，促其功能进一步完善，故在停药后阴茎仍可继续保持增长。
血清激素水平测定发现，血清T在治疗后即开始逐渐上升，停药3月时达高峰，以后又逐渐下降，并趋于稳定。这可能与HCG刺激睾丸功能有关。而对于FSH、LH及β-HCG，治疗前后血清水平变化都不大。可以看出用HCG治疗小阴茎，其对下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌调控无明显抑制作用。
在本组71例患儿中，除治疗后阴茎较治疗前显著增长的66例患儿外，还有5例患儿采用HCG治疗后阴茎长度，大小无明显改变。其中2例患儿血清睾酮升高，此类患儿可能即为阴茎本身异常而致病。另外3例患儿的血清睾酮在治疗前后无明显变化，说明该类患儿性腺(睾丸)不能够对HCG产生足够的T升高反应，故不能刺激阴茎的生长发育。对于该类患儿，目前主张再用HCG一个疗程或观察。
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通过对本次随访资料的观察，我们认为在HCG停药后，远期患儿阴茎仍能保持继续发育，血清激素水平稳定，故远期疗效较为满意。但由于本组随访时间仍较为有限，尚不能观察患儿成年后的婚育情况，故本组患儿仍将进一步的随访观察。
参考文献
1，胡廷泽，蒋学武，刘文英，等：青春期前小阴茎患儿的临床和内分泌观察。中华小儿外科杂志，1997；18(1)∶32～34。
2，Choi SK,Han SW,Kim DH,et al.Transdermal dihydrotestosterone therapy and its effects on patients with microphallus.J.Urol,1993;15∶657.
3，Walsh PC,Wilson JD,Allen TD,et al.Clinical and endocrinological evaluation of patients with congenital microphallus.J.Urol,1978;120∶90.
(收稿日期：2000-03-14), 百拇医药