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编号:10291761
胃泌素瘤临床病理分析
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     作者:李晓波 钱家鸣 陈元方

    单位:中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院, 北京100730

    关键词:胃泌素瘤;消化性溃疡;高胃酸

    胃泌素瘤临床病理分析

    摘要 目的 为提高临床对胃泌素瘤的诊断与治疗水平。方法 对本院近30年收治的12例胃泌素瘤病例进行总结分析。结果 本组胃泌素瘤患者除具有典型的高胃酸症状外,还具有以下有别于一般消化性溃疡的特点:(1)腹泻:多数病例(7/12)伴有严重腹泻,其中1例出现休克;(2)多发性肿瘤:3例患者伴有其它神经内分泌肿瘤;(3)十二指肠多发结节(3/12):活检虽无异常,但有2例经手术证实为粘膜下胃泌素瘤;(4)多中心发生:9例胃泌素瘤为多中心性,7例累及不同器官,以胰腺、胃、十二指肠多见;(5)多激素分泌:6例患者中5例分泌2种以上激素;(6)部分病例对化疗相对敏感。结论 胃泌素瘤可表现为多中心发生、多激素分泌的特性,应力争做到不漏掉肿瘤并积极治疗。
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    中图号 R735.2

    胃泌素瘤是消化系统胺前体摄取与脱羧细胞肿瘤,能产生大量胃泌素,临床上以难治、多发、反复发作的消化性溃疡及高胃酸分泌为特征。1955年Zollinger和Ellison首先报告了具有上述表现的病例,1960年Gregory证实该肿瘤产生胃泌素。该病的发病率在国外约占消化性溃疡的0.1%~1%,而国内却明显低于国外[1],自1965年至今仅报告42例,且绝大多数有长期误诊史[2~6]。本文总结本院收治的12例胃泌素瘤病例,对其临床诊断和病理特征予以分析,以提高临床医生对该病的认识。

    1 临床资料

    一般资料 12例胃泌素瘤患者,男9例,女3例;年龄17~58岁,平均42.4岁;自症状出现至确诊时间为2~21年,平均8.7年;其中3个家族中3人以上有反复溃疡病发作史。
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    临床表现 12例患者均有反复发作的消化性溃疡症状,多数伴有多种溃疡病合并症,10例有顽固难以缓解的腹痛,6例发生1次以上溃疡大出血,7例有严重腹泻,2例呕吐大量酸性胃液(其中1例出现休克),1例伴反复发作性低血糖昏迷,2例合并Ⅰ型多发性内分泌肿瘤(MEN-I),2例分别误诊为胃癌和肝癌。10例患者曾接受过与溃疡病相关的腹部手术27次,平均2.7次/人,多为胃大部切除术和吻合口溃疡切除术,但多数于术后数月内复发。

    化验检查 胃大部切除术后行胃液分析6例,其中5例基础胃酸排出量(BAO)大于5 mmol/h,均值为(13.75±5.3) mmol/h;最大排酸量(MAO)为(17.5±6.0) mmol/h,BAO/MAO=0.79。术前胃液分析5例,BAO为(29.94±7.42) mmol/h,MAO为(38.54±7.07) mmol/h,BAO/MAO=0.78,其中4例收集12小时胃液为(2664±438) ml,酸泌量为(234±50) mmol/h。10例患者进行空腹血清胃泌素测定,均高于正常高限(145~4900 pg/ml),但其升高幅度在同一个体不同时间波动较大,多数在1~3倍间,个别达8倍。其中7例曾行促胰液素激发试验,5例注射促胰液素后,血清胃泌素水平较前增高200 pg/ml以上。促胰液素激发试验阳性中3例行标准餐试验,试餐后胃泌素水平显著升高,最高值为注射前的(3.18±0.38)倍。
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    肿瘤定位检查及病理 12例患者分别行上消化道造影、胃镜、腹部B超、腹部CT、选择性血管造影、核素扫描、经皮经肝门脉取血测定胃泌素(PTP)、选择性动脉内注射胰泌素试验(SAVS)、手术探查、病理诊断,以明确肿瘤部位。结果表明对于胰腺肿瘤的诊断,血管造影检出率为75%(3/4),腹部超声60%(3/5),CT为50%(3/6);对于胃肠胃泌素瘤虽然胃镜与上消化道造影有助于诊断,但仍主要依靠病理学检查。12例胃泌素瘤患者中胰腺肿瘤7例,其中2例合并胃部肿瘤,1例合并十二指肠降部肿瘤,1例合并肝转移瘤;胃部肿瘤3例均合并肝脏转移;十二指肠肿瘤1例;1例未发现肿瘤。9例经病理证实的胃泌素瘤中良性2例,恶性7例,4例合并肝脏转移。肿瘤多在1~3 cm间,最大5 cm,最小0.5 cm。肿瘤切面呈粉白色,细胞为多角、立方或柱状,排列成条索、巢状花带或腺泡样,其间富含血窦,细胞核呈圆形或卵圆形。核大小不等但罕见核分裂相。6例行免疫组化染色,胃泌素均呈阳性反应,其中5例分泌2种以上激素,分别为生长抑素、胰多肽、神经降压素、血管活性肠肽、胰岛素、神经元特异性烯醇酶、铬粒素A。
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    溃疡类型 溃疡首发部位十二指肠7例,其中球部4例,球后2例,伴发十二指肠内多发结节3例;胃部溃疡4例,1例溃疡位于胃垂直部;另1例仅表现为胃粘膜肥厚。7例行胃大部切除术者均出现吻合口溃疡,3例并发空肠侧溃疡,4例并发胃内多发溃疡,5例合并食管糜烂。多发性、复合性溃疡多见,直径在2 cm左右,最大胃溃疡为4 cm。

    2 讨论

    本组12例患者均有高胃酸症候群,同时表现出非一般消化性溃疡所具有的临床特征,值得关注。

    腹泻 腹泻是由于大量酸性胃液进入肠道,超出肠道的吸收能力而引起的。本组多数患者出现严重腹泻,表现为大量稀水便,并随消化性溃疡症状的起伏而消长,患者同时呕吐大量酸性胃液,其中1例出现低血容量休克。胃泌素瘤虽多伴发腹泻,但合并低血容量休克的病例尚未见报告。

    多发性肿瘤 本组患者2例为多发性内分泌肿瘤(MEN-I),其中1例相继发生胰岛素瘤、胃泌素瘤和胸腺类癌而表现为发作性低血糖昏迷、消化性溃疡、甲状旁腺功能亢进;另1例依次出现胃泌素瘤、垂体瘤、甲状旁腺增生,表现为消化性溃疡、闭经泌乳、甲状旁腺功能亢进。另有2例因首先发现非胰腺肿瘤而误诊为胃癌、肝癌。还有1例伴发皮肤多发性神经纤维瘤。
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    十二指肠结节 3例患者胃镜检查发现十二指肠结节,为多发性、表面光滑、色泽正常,直径1~3 mm,其中2例手术证实为胃泌素瘤。最近国外有学者认为胰腺外胃泌素肿瘤多于胰腺胃泌素肿瘤[7,8],其中十二指肠胃泌素肿瘤尤为多见且易误诊,因而反复发作的消化性溃疡患者胃镜检查发现十二指肠结节应格外小心,尤其是合并胃粘膜粗大肥厚、多发糜烂、大量胃液潴留时应当想到胃泌素瘤的可能。十二指肠胃泌素瘤多发生于粘膜下层,粘膜活检时常无阳性发现[9],而术中B超、内镜透照、超声内镜(EUS)与生长抑素受体核素显象(SRS)则均有助于发现小的肿瘤,故可大大提高诊断率[10~13]

    本组胃泌素瘤虽多属恶性肿瘤,但其生物学特征明显不同于其它肿瘤,主要表现在以下几方面。

    多中心发生 本组9例胃泌素瘤均为多中心性,7例累及不同器官,最多的1例胃泌素瘤位于胃部,肉眼观察仅见粘膜局部僵硬,连续取材发现80个微小肿瘤。在行胃泌素瘤切除术的患者中,术后胃泌素水平均未恢复正常,也从另一方面提示肿瘤具多中心发生的特性,但我国以往报告的42例胃泌素瘤中仅3例具有这一特征。在胃泌素瘤的定位诊断与治疗中,不仅要发现与切除单个肿瘤,而且还应力争不漏掉肿瘤,术中B超、内镜透照胃、十二指肠均有助于发现小的肿瘤。当然多中心性这一特性还需分析更多的病例来确认。
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    多激素分泌 本院首先在国内对胃泌素瘤进行免疫组化检查,发现83%的病例分泌2种以上的激素,具有多激素分泌性,胃泌素瘤中除含有G细胞外,还含有其它内分泌细胞。这一现象近年来国外学者也屡有报告[14,15],但其与临床的关系尚不清楚。

    对化疗相对敏感 本组1例胃泌素瘤合并肝转移、腹水的恶液质患者,经导管予顺铂、阿霉素、5-氟尿咪啶3个疗程治疗,腹水消失、体重增加、能正常工作。神经内分泌肿瘤的预后远优于其它肿瘤,因此对于胃泌素瘤患者应积极治疗。

    分析以上肿瘤特征,笔者认为:(1) 对伴有腹泻的消化性溃疡患者需要排除胃泌素瘤;(2) 对有难治性消化性溃疡病史的肿瘤患者应当想到胃泌素瘤的可能;(3) 提高对胰腺外,尤其是十二指肠胃泌素瘤的认识,重视胰腺外器官的检查;(4) 在胃泌素瘤的诊治上,不能仅满足于发现治疗单个肿瘤,还应力争做到不漏掉多发性肿瘤;(5) 尽可能全面开展免疫组化检查,进一步阐明多激素分泌与临床的关系;(6) 采取积极的态度治疗晚期胃泌素瘤。
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    参 考 文 献

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    Clinicopathological Study on Gastrinoma

    Li Xiaobo Qian Jiaming Chen Yuanfang

    (PUMC Hospital,CAMS and PUMC,Beijing 100730)
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    Objective To improve the clinical diagnosis and treatment of gastrinoma. Methods Twelve cases of gastrinoma found in the recent 30 years in our hospital were analyzed.Results The results indicated that in addition to the typical symptoms related to gastric acid overproduction,the frequency of certain uncommon features characteristic of the disease was unusually high in our hands i.e.,(1)The majority of them(7/12)had serious diarrhea,even resulting in shock.(2)Multiple endocrine neoplasia type Ⅰ(MEN)was in 3 out of 12 associated in our series.(3)Multiple nodules in the duodenum(3/12)were found and in two patients were shown to be submucosal gastrinoma confirmed by pathology.(4)Multifocal lesions were found in 9 out of 12 patients,and in 7 cases at least two organs were involved.Most gastrinomas were located in the pancreas,stomach and duodenum.(5)As reported by other authors,multiple hormone secretion was common:in five of six patients the tumor secreted more than two hormones.(6)In some cases,tumors were sensitive to chemotherapy.Conclusions In our series gastrinoma was found with the feature of multiple lesions and mutiple hormone secretion in addition to the typical symptoms related to gastric acid overproduction

    Key words gastrinoma;peptic ulcer;gastric acid overproduction

    (1998-03-30收稿), 百拇医药


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