心先安对心功能不全的疗效观察
http://www.100md.com
37c医学网
作者：赖沙毅 陈维芊 吕桂芬
单位：柳州市工人医院心内科 广西柳州市 545005
关键词：心先安；慢性心功能不全；疗效
华夏医学000105 摘 要：目的：观察大剂量，短疗程心先安(McAMP)治疗慢性心功能不全(CHF)疗效。方法：应用大剂量McAMP治疗52例CHF患者，前后应用无创心功能检测进行对比分析。结果：用药后心脏除左室收缩功能、心泵功能改善，血管外周阻力(TPR)降低外(P<0.001)，左室舒张末压降低，心舒张功能亦好转(P<0.05)，临床心功能改善，总有效率67.31%。结论：大剂量心先安是治疗CHF的有效药物之一。
分类号：R541;R972
Observations on the Curative Effect of McAMP for Cardiac Isufficiency
, 百拇医药
Lai Shayi Chen Weiqian Lu Guifen
(Department of Internal Medicine of Heart Diseases,Liuzhou Workers' Hospital 545005)
Abstract：Purpose:To observe the curative effect of McAMP with high dose and short therapeutic course for chronic heart failure (CHF).Method:Treatment with high dose McAMP for 52 cases of CHF was conducted,and contrast analysis was made for the cardiac function detected with invasive method before and after treatment.Results:After treatment the contraction function of left ventricle,and the heart pump function improved,the total peripheral resistance (TPR) decreased (P<0.001),left ventricular and diastolic pressure decreased and the cardiac diastolic function got better (P<0.05),and the clinical cardiac function improved,the total effective rate was 67.31%.Conclusion:High dose McAMP was one of the effective dugs for CHF.
, 百拇医药
Key words：McAMP;CHF;curative effect▲
心先安(McAMP)化学名为环磷酸腺苷葡甲胺，是环磷酸腺苷(cAMP)的衍生物。由于它能直接进入心肌细胞，作为第二信使，调节Ca2+在细胞内外的移动，从而起到治疗心功能不全的作用，近年来常用于治疗心功能不全，既往的研究多侧重于心收缩功能及血管外周阻力(TPR)的改善，且剂量较小；对舒张功能的研究较少。我科用大剂量、短疗程McAMP治疗52例慢性心功能不全(CHF)患者心舒张功能同时有改善，取得较好临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 选1998年1月至1999年1月在我科住院的52例能平卧进行无创心功能检查、允许停用强心、利尿剂治疗的CHF患者。均为窦性心律，除外合并束支传导阻滞，其中男27例，女25例，年龄40～86岁，平均年龄(61.7±12.3)岁。冠心病26例，高血压心脏病11例，扩张型心肌病15例。心功能不全按WHO规定NYHA分级，其中心功能Ⅱ级22例，心功能Ⅲ级30例。McAMP治疗前停用强心、利尿剂3d，高血压病患者用卡托普利25mg,3次/d，控制血压稳定正常范围一周后，进行检查和开始用药；所有患者用药3d内如出现心功能进一步恶化的临床表现，则停止用药，改用常规强心、利尿或/和扩血管治疗。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 应用徐州生化制药厂生产的心先安150mg加入生理盐水100ml静滴，2次/d，7～10d为一个疗程。
1.3 观察指标 用药前后采用西北工业大学电子仪器厂生产的XTS-ⅡB型无创心功能检测仪，检测左室收缩功能指标有：射血前时间与左室射血时间之比值(PEP/LVET)，射血分数(EF)。心泵功能指标有：每搏输出量(SV)，每分输出量(CO)，心脏指数(CI)，总外周阻力(TPR)。左室舒张功能指标应用心导纳向量环(ADL)主要指标：Ⅰ-Ⅱ相(心室射血相)，Ⅲ1相(等容舒张相)，Ⅲ2相(快速充盈相)，ⅠV相(缓慢充盈相)，V相(心房收缩相)，总环面积为Ⅰ-Ⅴ相。心房收缩相与射血相面积之比(V/Ⅰ-Ⅱ)，心房收缩相与总环面积之比(V/总环面积)。
1.4 疗效评定 显效：心功能改善Ⅱ级，有效：心功能改善Ⅰ级，无效：心功能无改善。
, http://www.100md.com 1.5 统计学处理 所有检测指标均以百分数和
±s表示，进行t检验。
2 结果
2.1 用药后左室收缩功能，心泵功能，左室收缩功能均明显改善，血管外周阻力降低(P<0.001)，见表1。
表1 心先安治疗前后无创心功能指标变化(±s) 时间
P/L
EF
SV
CO
, 百拇医药 CI
TPR
V/Ⅰ-Ⅱ
V/总
治疗前
0.495
0.50
36.72
2.80
1.84
3285
0.28
0.19
, http://www.100md.com
±0.140
±0.18
±15.88
±1.07
±0.80
±1547
±0.15
±0.14
治疗后
0.41
0.60
49.69
3.80
, http://www.100md.com
2.37
2412
0.23
0.15
±0.11
±0.14
±19.56
±1.50
±0.98
±818
±0.11
±0.10
t
, http://www.100md.com
3.44
3.16
3.71
3.91
3.02
3.60
1.94
2.09
P
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
, 百拇医药
<0.01
<0.001
<0.05
<0.05
2.2 治疗后心功能改善总有效率(67.31%)，见表2。表2 心先安治疗后疗效(n) 类型
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
扩张型心肌病
15
, http://www.100md.com
5
7
3
80
冠心病
26
4
13
9
65.38
高心病
11
3
3
, http://www.100md.com
5
54.54
合计
52
12
23
17
67.31
3 讨论
心脏的舒缩作用是通过中枢神经、激素和化学信使这3个因素来进行调节。随着分子生物学的深入研究，cAMP对心血管正常功能的调节，以及在治疗心功能不全方面的作用得到了进一步阐明，cAMP和Ca2+是彼此协调、相互作用的两个信使，它们在调控心舒缩中起重要作用[1]。现已证实，心功能不全的心脏，腺苷酸环化酶活性降低，cAMP净生成降低约40%[2]。而任何增加细胞内cAMP水平的因素，可促进Ca2+缓慢内流[3]。McAMP脂溶性强，可直接进入细胞内作为信使，调节Ca2+的流动，因此可改善心脏的舒缩功能。笔者通过对52例CHF患者应用大剂量McAMP在治疗前后的观察，临床心功能改善总有效率67.31%，无创心功能检测左室收缩功能、心泵功能各项指标均明显改善。其机制可能为：外源性cAMP使功能不全的心肌细胞内Ca2+水平升高，细胞Ca2+通道开放，主要为心肌细胞的L-钙通道，此为cAMP依赖性通道，导致Ca2+内流加速，胞浆Ca2+浓度升高；同时，又可引发肌浆网释放更多Ca2+，从而激动兴奋-收缩偶联，使CHF患者兴奋-收缩偶联障碍得以改善，心肌收缩力增强。
, http://www.100md.com
ADL是早期诊断心脏舒张功能异常的较好方法之一[4]，在判定指标中，笔者选择了V/Ⅰ-Ⅱ，V/总环面积，两个更为敏感的指标进行观察[5]，其中V相反映的是心房收缩负荷和左室舒张末压大小，McAMP治疗后，上述两项指标均较治疗前降低，说明左心室射血时间延长，左室舒张末压下降，心舒张功能改善。造成这种变化，可能是由于心肌细胞内Ca2+浓度是严格调控的，由于大剂量McAMP输入，使胞内Ca2+浓度不断升高达一定程度，导致肌浆网质膜钙泵激活，Ca2+的外流加速，胞浆Ca2+浓度下降，加快完成Ca2+在心肌细胞内的消长周期，心左室舒张末压下降。有作者提出：心肌舒张发生的速度，取决于肌浆内Ca2+浓度减少的速度，而肌浆Ca2+的减少是通过贮存Ca2+的增加而实现的[6]。我们的结论与此观点相符。另外，我们也观察到TPR在治疗后降低，说明McAMP具有松弛血管平滑肌作用；既往观点认为是cAMP通过依赖AMP的蛋白激酶A使血管平滑肌肌球蛋白轻链激酶被磷酸化后导致的结果。近年有作者提出：平滑肌细胞与心肌细胞一样存在L型Ca2+通道，此通道受4种酶调节，而这些酶均可被cAMP激活，其中的两种酶PKA(腺苷蛋白激酶)和PKG(鸟苷蛋白激酶)对血管平滑肌细胞的L型Ca2+通道起抑制作用，而另外两种酶：激活蛋白激酶C(PKC)及Ca2+钙调蛋白激酶(Ca2+-CaMK)对心血管的作用目前不肯定[7]。因此，笔者认为TPR降低，改善心脏后负荷可能是这两种机制的共同结果。
, 百拇医药
McAMP大剂量治疗CHF患者，除改善心收缩功能、使TPR降低、改善后负荷以外，同时也降低左室舒张末压，改善心舒张功能。是短疗程治疗CHF患者的有效药物之一，是否改善CHF患者的长期预后有待进一步随访。
参考文献：
[1]张开滋.心先安的药理作用和临床应用进展.医学综述,1998,4(6):封二
[2]毛焕元，杨心田，主编.心脏病学.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.421
[3]Zhiling Xiong and Nicholas sperelakis.Regulation of L-type Calcium Channels of Vascular smooth muscle cell.J mol cell cardiol,1995，27：75
[4]霍振业，张世英，刘瑞鸿，等.心导纳向量环部分特点的探讨，中国医学电阻抗杂志，1994，4(1)：33
[5]吕桂芬，黄於球，谭志元，等.心导纳向量环对高血压病心功能的异常早期诊断价值.中国医学电阻抗杂志，1995，5(2)：34
[6]张子彬，郑宗锷，主编.充血性心力衰竭.第1版.北京：科学文献出版社，1991.18
[7]陈修，陈维洲，曾贵云，主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社，1997.32
收稿日期：1999-11-25, 百拇医药
单位：柳州市工人医院心内科 广西柳州市 545005
关键词：心先安；慢性心功能不全；疗效
华夏医学000105 摘 要：目的：观察大剂量，短疗程心先安(McAMP)治疗慢性心功能不全(CHF)疗效。方法：应用大剂量McAMP治疗52例CHF患者，前后应用无创心功能检测进行对比分析。结果：用药后心脏除左室收缩功能、心泵功能改善，血管外周阻力(TPR)降低外(P<0.001)，左室舒张末压降低，心舒张功能亦好转(P<0.05)，临床心功能改善，总有效率67.31%。结论：大剂量心先安是治疗CHF的有效药物之一。
分类号：R541;R972
Observations on the Curative Effect of McAMP for Cardiac Isufficiency
, 百拇医药
Lai Shayi Chen Weiqian Lu Guifen
(Department of Internal Medicine of Heart Diseases,Liuzhou Workers' Hospital 545005)
Abstract：Purpose:To observe the curative effect of McAMP with high dose and short therapeutic course for chronic heart failure (CHF).Method:Treatment with high dose McAMP for 52 cases of CHF was conducted,and contrast analysis was made for the cardiac function detected with invasive method before and after treatment.Results:After treatment the contraction function of left ventricle,and the heart pump function improved,the total peripheral resistance (TPR) decreased (P<0.001),left ventricular and diastolic pressure decreased and the cardiac diastolic function got better (P<0.05),and the clinical cardiac function improved,the total effective rate was 67.31%.Conclusion:High dose McAMP was one of the effective dugs for CHF.
, 百拇医药
Key words：McAMP;CHF;curative effect▲
心先安(McAMP)化学名为环磷酸腺苷葡甲胺，是环磷酸腺苷(cAMP)的衍生物。由于它能直接进入心肌细胞，作为第二信使，调节Ca2+在细胞内外的移动，从而起到治疗心功能不全的作用，近年来常用于治疗心功能不全，既往的研究多侧重于心收缩功能及血管外周阻力(TPR)的改善，且剂量较小；对舒张功能的研究较少。我科用大剂量、短疗程McAMP治疗52例慢性心功能不全(CHF)患者心舒张功能同时有改善，取得较好临床效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 观察对象 选1998年1月至1999年1月在我科住院的52例能平卧进行无创心功能检查、允许停用强心、利尿剂治疗的CHF患者。均为窦性心律，除外合并束支传导阻滞，其中男27例，女25例，年龄40～86岁，平均年龄(61.7±12.3)岁。冠心病26例，高血压心脏病11例，扩张型心肌病15例。心功能不全按WHO规定NYHA分级，其中心功能Ⅱ级22例，心功能Ⅲ级30例。McAMP治疗前停用强心、利尿剂3d，高血压病患者用卡托普利25mg,3次/d，控制血压稳定正常范围一周后，进行检查和开始用药；所有患者用药3d内如出现心功能进一步恶化的临床表现，则停止用药，改用常规强心、利尿或/和扩血管治疗。
, http://www.100md.com
1.2 给药方法 应用徐州生化制药厂生产的心先安150mg加入生理盐水100ml静滴，2次/d，7～10d为一个疗程。
1.3 观察指标 用药前后采用西北工业大学电子仪器厂生产的XTS-ⅡB型无创心功能检测仪，检测左室收缩功能指标有：射血前时间与左室射血时间之比值(PEP/LVET)，射血分数(EF)。心泵功能指标有：每搏输出量(SV)，每分输出量(CO)，心脏指数(CI)，总外周阻力(TPR)。左室舒张功能指标应用心导纳向量环(ADL)主要指标：Ⅰ-Ⅱ相(心室射血相)，Ⅲ1相(等容舒张相)，Ⅲ2相(快速充盈相)，ⅠV相(缓慢充盈相)，V相(心房收缩相)，总环面积为Ⅰ-Ⅴ相。心房收缩相与射血相面积之比(V/Ⅰ-Ⅱ)，心房收缩相与总环面积之比(V/总环面积)。
1.4 疗效评定 显效：心功能改善Ⅱ级，有效：心功能改善Ⅰ级，无效：心功能无改善。
, http://www.100md.com 1.5 统计学处理 所有检测指标均以百分数和
±s表示，进行t检验。2 结果
2.1 用药后左室收缩功能，心泵功能，左室收缩功能均明显改善，血管外周阻力降低(P<0.001)，见表1。
表1 心先安治疗前后无创心功能指标变化(
±s) 时间P/L
EF
SV
CO
, 百拇医药 CI
TPR
V/Ⅰ-Ⅱ
V/总
治疗前
0.495
0.50
36.72
2.80
1.84
3285
0.28
0.19
, http://www.100md.com
±0.140
±0.18
±15.88
±1.07
±0.80
±1547
±0.15
±0.14
治疗后
0.41
0.60
49.69
3.80
, http://www.100md.com
2.37
2412
0.23
0.15
±0.11
±0.14
±19.56
±1.50
±0.98
±818
±0.11
±0.10
t
, http://www.100md.com
3.44
3.16
3.71
3.91
3.02
3.60
1.94
2.09
P
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
, 百拇医药
<0.01
<0.001
<0.05
<0.05
2.2 治疗后心功能改善总有效率(67.31%)，见表2。表2 心先安治疗后疗效(n) 类型
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
扩张型心肌病
15
, http://www.100md.com
5
7
3
80
冠心病
26
4
13
9
65.38
高心病
11
3
3
, http://www.100md.com
5
54.54
合计
52
12
23
17
67.31
3 讨论
心脏的舒缩作用是通过中枢神经、激素和化学信使这3个因素来进行调节。随着分子生物学的深入研究，cAMP对心血管正常功能的调节，以及在治疗心功能不全方面的作用得到了进一步阐明，cAMP和Ca2+是彼此协调、相互作用的两个信使，它们在调控心舒缩中起重要作用[1]。现已证实，心功能不全的心脏，腺苷酸环化酶活性降低，cAMP净生成降低约40%[2]。而任何增加细胞内cAMP水平的因素，可促进Ca2+缓慢内流[3]。McAMP脂溶性强，可直接进入细胞内作为信使，调节Ca2+的流动，因此可改善心脏的舒缩功能。笔者通过对52例CHF患者应用大剂量McAMP在治疗前后的观察，临床心功能改善总有效率67.31%，无创心功能检测左室收缩功能、心泵功能各项指标均明显改善。其机制可能为：外源性cAMP使功能不全的心肌细胞内Ca2+水平升高，细胞Ca2+通道开放，主要为心肌细胞的L-钙通道，此为cAMP依赖性通道，导致Ca2+内流加速，胞浆Ca2+浓度升高；同时，又可引发肌浆网释放更多Ca2+，从而激动兴奋-收缩偶联，使CHF患者兴奋-收缩偶联障碍得以改善，心肌收缩力增强。
, http://www.100md.com
ADL是早期诊断心脏舒张功能异常的较好方法之一[4]，在判定指标中，笔者选择了V/Ⅰ-Ⅱ，V/总环面积，两个更为敏感的指标进行观察[5]，其中V相反映的是心房收缩负荷和左室舒张末压大小，McAMP治疗后，上述两项指标均较治疗前降低，说明左心室射血时间延长，左室舒张末压下降，心舒张功能改善。造成这种变化，可能是由于心肌细胞内Ca2+浓度是严格调控的，由于大剂量McAMP输入，使胞内Ca2+浓度不断升高达一定程度，导致肌浆网质膜钙泵激活，Ca2+的外流加速，胞浆Ca2+浓度下降，加快完成Ca2+在心肌细胞内的消长周期，心左室舒张末压下降。有作者提出：心肌舒张发生的速度，取决于肌浆内Ca2+浓度减少的速度，而肌浆Ca2+的减少是通过贮存Ca2+的增加而实现的[6]。我们的结论与此观点相符。另外，我们也观察到TPR在治疗后降低，说明McAMP具有松弛血管平滑肌作用；既往观点认为是cAMP通过依赖AMP的蛋白激酶A使血管平滑肌肌球蛋白轻链激酶被磷酸化后导致的结果。近年有作者提出：平滑肌细胞与心肌细胞一样存在L型Ca2+通道，此通道受4种酶调节，而这些酶均可被cAMP激活，其中的两种酶PKA(腺苷蛋白激酶)和PKG(鸟苷蛋白激酶)对血管平滑肌细胞的L型Ca2+通道起抑制作用，而另外两种酶：激活蛋白激酶C(PKC)及Ca2+钙调蛋白激酶(Ca2+-CaMK)对心血管的作用目前不肯定[7]。因此，笔者认为TPR降低，改善心脏后负荷可能是这两种机制的共同结果。
, 百拇医药
McAMP大剂量治疗CHF患者，除改善心收缩功能、使TPR降低、改善后负荷以外，同时也降低左室舒张末压，改善心舒张功能。是短疗程治疗CHF患者的有效药物之一，是否改善CHF患者的长期预后有待进一步随访。
参考文献：
[1]张开滋.心先安的药理作用和临床应用进展.医学综述,1998,4(6):封二
[2]毛焕元，杨心田，主编.心脏病学.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.421
[3]Zhiling Xiong and Nicholas sperelakis.Regulation of L-type Calcium Channels of Vascular smooth muscle cell.J mol cell cardiol,1995，27：75
[4]霍振业，张世英，刘瑞鸿，等.心导纳向量环部分特点的探讨，中国医学电阻抗杂志，1994，4(1)：33
[5]吕桂芬，黄於球，谭志元，等.心导纳向量环对高血压病心功能的异常早期诊断价值.中国医学电阻抗杂志，1995，5(2)：34
[6]张子彬，郑宗锷，主编.充血性心力衰竭.第1版.北京：科学文献出版社，1991.18
[7]陈修，陈维洲，曾贵云，主编.心血管药理学.第2版.北京：人民卫生出版社，1997.32
收稿日期：1999-11-25, 百拇医药