头孢地嗪治疗泌尿系统感染随机双盲的临床观察
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作者：李贞琼 王文华 刘建社 姚颖 王群
单位：姚颖(同济医科大学同济医院，武汉 430030)；王群(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；卢尚佩(山东鲁抗医药集团公司，济宁 272121)；李贞琼 王文华 刘建社 邓安国 卢尚佩(同济医科大学协和医院，武汉 430022)
关键词：头孢地嗪；随机双盲对照；泌尿系感染；临床研究
中国新药杂志000916 [摘要]目的：比较国产头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗泌尿系统感染的临床疗效和安全性。方法：采用多中心随机双盲对照方法，每组30例，两药剂量均为2g/次，q12h，静滴，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组的临床痊愈率分别为86.7%和76.7%；有效率分别为96.7%和90.0%;细菌清除率均为100%；不良反应发生率分别为3.3%及6.6%。经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)。结论：国产头孢地嗪治疗泌尿系统感染性疾病安全、有效，与莫敌生物等效。
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[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0632-03
Clinical efficacy of cefodizime in treatment of urinary tract infections
LI Zhen-qiong WANG Wen-hua LIU Jian-she DENG An-guo
(Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022,China)
YAO Ying
(Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
, 百拇医药
WANG Qun
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
LU Shang-pei
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co., Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To compare the efficacy and safety of cefodizime and Modivid(imported cefodizime)in treatment of urinary tract infections.Methods:The double-blind study was conducted in 60 patients with urinary infections.They were randomly and equally divided to receive cefodizime or Modivid in a twice daily dose of 2g for both agents given by infusion for 7～14 days.Results:The cure rate,effective rate,bacterial clearance rate and ADRs incidence rate for cefodizime and Modivid were 86.7% and 76.7%,96.7%and 90.0%,100%and 100%,and 3.3%and 6.6% respectively.No significant difference was observed between groups.Conclusion:The domestic cefodizime is as effective as imported one in treatment of urinary infections.
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[Key words] cefodizime;randomized cotrolled study;urinary tract infection;clinical study
莫敌(Modivid,cefodizime)为德国赫司特公司开发的一种第三代头孢菌素，抗菌作用强，且具有免疫增强作用[1]。山东鲁抗医药集团公司开发出国产注射用头孢地嗪钠(简称头孢地嗪，cefodizime),与莫敌化学成分和结构相同，本研究采用多中心随机双盲临床试验，旨在考察该药与莫敌在治疗泌尿系统感染疾病的生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用随机双盲对照多中心分组法，60例泌尿系统感染患者按随机数字表分为头孢地嗪组和莫敌组各30例。病例来源于住院的处于急性发作期细菌感染者，年龄18～65岁，男女不限，已获得知情同意书，所选病例符合入选标淮[2]。
, 百拇医药
头孢地嗪组30例，男5例，女25例，平均年龄(48.0±4.6)岁；病种有急性肾孟肾炎15例，慢性肾盂肾炎急性发作8例，急性膀胱炎7例；病情轻、中、重分别为3，16，11例。莫敌组30例，男10例，女20例，平均年龄(43.0±15.2)岁；病种有急性肾盂肾炎15例，慢性肾盂肾炎急性发作4例，急性膀胱炎11例；病情轻、中、重分别为2，23，5例。两组病例经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号990330；莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得合用其他抗感染药物。
3 观察项目
, 百拇医药
3.1 病原学检查 研究对象皆为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取1次尿液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪、头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(ALT等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。
3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
临床疗效判断标准按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈和显效两组合计为有效，可据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染。同时计算细菌清除率等。
, 百拇医药
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计为不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
两组患者临床疗效见表1。
表1 两组患者的临床疗效 病种
头孢地嗪组
莫敌组
, http://www.100md.com
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性肾盂肾炎
15
13
2
, 百拇医药
0
0
15
12
3
0
0
慢性肾盂肾炎
8
6
1
1
0
4
, 百拇医药
4
0
0
0
急性发作
急性膀胱炎
7
7
0
0
0
11
7
1
, http://www.100md.com
3
0
共 计
30
26
3
1
0
30
23
4
3
0
头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为86.7%及76.7%，有效率分别为96.7%和90.0%。两组经Ridit检验P>0.05，无显著性差异，表明两药临床疗效相似。
, 百拇医药
2 细菌学评价
两组患者细菌感染的情况见表2。表2 两组患者细菌感染情况 菌种
头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
24
24
, http://www.100md.com
0
23
23
0
肺炎克雷白菌
3
3
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
, 百拇医药
0
0
0
0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
共 计
29
29
, http://www.100md.com
0
25
25
0
两组细菌阳性率分别为96.7%及83.3%，细菌清除率均为100%，经统计学处理均无显著性差异(χ2＝8.0，P>0.05)。
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应1例(3.3%)，莫敌组不良反应2例(6.6%)，主要不良反应症状有皮疹、恶心、腹泻等，不影响疗程，停药后消失。经统计学处理两组不良反应无显著性差异(P>0.05)。
讨 论
国内已有文献报道[3]：许多G+菌和G-菌能产生β-内酰胺酶，其产酶率高达72%。头孢地嗪是一新型第三代头孢广谱抗生素[4]，其结构方面在7位上具有一个含氨基噻唑结构的侧链，这一结构使其不仅保持了对G+菌的抗菌活性，而且对G-菌也有效，并对β-内酰胺酶稳定。在头孢地嗪3位上的巯基噻唑结构，使其不易被酶降解，并在人体内的半衰期明显延长。此外，头孢地嗪主要以原形药从尿中排出[5]，少量从胆汁排出，且药物的清除以肾小球滤过为主，也有一定程度的肾小管分泌，因而使头孢地嗪在泌尿系统感染的临床应用上具有显著的疗效。本试验的结果充分证实了这一点。
, 百拇医药
本试验结果显示，头孢地嗪组的临床痊愈率、有效率、细菌清除率、不良反应发生率与莫敌组相似，二组无显著差异(P>0.05)，充分显示了头孢地嗪安全有效的广谱抗菌活性，与莫敌具有生物等效性，为感染性疾病的治疗开辟了新途径，同时因其具有免疫调节作用[6]，提示其具有良好的应用前景。
作者简介：李贞琼(1967-)，女，主治医师。研究方向：肾脏病理及临床。联系电话：(027)85726390。
参考文献
[1] 徐学儒.第三代新头孢菌素——MODIVID(头孢地嗪)[J].医学理论与实践，1995，8(7)∶337-338.
[2] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编.1993.2.
, http://www.100md.com [3] 李家泰，陈尔章，孙永华，等.氧头孢烯类新抗生素、氟氧头孢随机对照治疗细菌性感染206例临床研究[J].中国临床药理学杂志，1995，11(2)∶65.
[4] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶26l-265.
[5] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
[6] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-363.
收稿：2000-04-28, http://www.100md.com
单位：姚颖(同济医科大学同济医院，武汉 430030)；王群(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；卢尚佩(山东鲁抗医药集团公司，济宁 272121)；李贞琼 王文华 刘建社 邓安国 卢尚佩(同济医科大学协和医院，武汉 430022)
关键词：头孢地嗪；随机双盲对照；泌尿系感染；临床研究
中国新药杂志000916 [摘要]目的：比较国产头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗泌尿系统感染的临床疗效和安全性。方法：采用多中心随机双盲对照方法，每组30例，两药剂量均为2g/次，q12h，静滴，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组的临床痊愈率分别为86.7%和76.7%；有效率分别为96.7%和90.0%;细菌清除率均为100%；不良反应发生率分别为3.3%及6.6%。经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)。结论：国产头孢地嗪治疗泌尿系统感染性疾病安全、有效，与莫敌生物等效。
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[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0632-03
Clinical efficacy of cefodizime in treatment of urinary tract infections
LI Zhen-qiong WANG Wen-hua LIU Jian-she DENG An-guo
(Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022,China)
YAO Ying
(Tongji Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
, 百拇医药
WANG Qun
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
LU Shang-pei
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co., Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To compare the efficacy and safety of cefodizime and Modivid(imported cefodizime)in treatment of urinary tract infections.Methods:The double-blind study was conducted in 60 patients with urinary infections.They were randomly and equally divided to receive cefodizime or Modivid in a twice daily dose of 2g for both agents given by infusion for 7～14 days.Results:The cure rate,effective rate,bacterial clearance rate and ADRs incidence rate for cefodizime and Modivid were 86.7% and 76.7%,96.7%and 90.0%,100%and 100%,and 3.3%and 6.6% respectively.No significant difference was observed between groups.Conclusion:The domestic cefodizime is as effective as imported one in treatment of urinary infections.
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[Key words] cefodizime;randomized cotrolled study;urinary tract infection;clinical study
莫敌(Modivid,cefodizime)为德国赫司特公司开发的一种第三代头孢菌素，抗菌作用强，且具有免疫增强作用[1]。山东鲁抗医药集团公司开发出国产注射用头孢地嗪钠(简称头孢地嗪，cefodizime),与莫敌化学成分和结构相同，本研究采用多中心随机双盲临床试验，旨在考察该药与莫敌在治疗泌尿系统感染疾病的生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用随机双盲对照多中心分组法，60例泌尿系统感染患者按随机数字表分为头孢地嗪组和莫敌组各30例。病例来源于住院的处于急性发作期细菌感染者，年龄18～65岁，男女不限，已获得知情同意书，所选病例符合入选标淮[2]。
, 百拇医药
头孢地嗪组30例，男5例，女25例，平均年龄(48.0±4.6)岁；病种有急性肾孟肾炎15例，慢性肾盂肾炎急性发作8例，急性膀胱炎7例；病情轻、中、重分别为3，16，11例。莫敌组30例，男10例，女20例，平均年龄(43.0±15.2)岁；病种有急性肾盂肾炎15例，慢性肾盂肾炎急性发作4例，急性膀胱炎11例；病情轻、中、重分别为2，23，5例。两组病例经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号990330；莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得合用其他抗感染药物。
3 观察项目
, 百拇医药
3.1 病原学检查 研究对象皆为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取1次尿液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪、头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(ALT等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。
3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
临床疗效判断标准按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级。痊愈和显效两组合计为有效，可据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染。同时计算细菌清除率等。
, 百拇医药
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计为不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
两组患者临床疗效见表1。
表1 两组患者的临床疗效 病种
头孢地嗪组
莫敌组
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例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
急性肾盂肾炎
15
13
2
, 百拇医药
0
0
15
12
3
0
0
慢性肾盂肾炎
8
6
1
1
0
4
, 百拇医药
4
0
0
0
急性发作
急性膀胱炎
7
7
0
0
0
11
7
1
, http://www.100md.com
3
0
共 计
30
26
3
1
0
30
23
4
3
0
头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为86.7%及76.7%，有效率分别为96.7%和90.0%。两组经Ridit检验P>0.05，无显著性差异，表明两药临床疗效相似。
, 百拇医药
2 细菌学评价
两组患者细菌感染的情况见表2。表2 两组患者细菌感染情况 菌种
头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
24
24
, http://www.100md.com
0
23
23
0
肺炎克雷白菌
3
3
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
, 百拇医药
0
0
0
0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
共 计
29
29
, http://www.100md.com
0
25
25
0
两组细菌阳性率分别为96.7%及83.3%，细菌清除率均为100%，经统计学处理均无显著性差异(χ2＝8.0，P>0.05)。
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应1例(3.3%)，莫敌组不良反应2例(6.6%)，主要不良反应症状有皮疹、恶心、腹泻等，不影响疗程，停药后消失。经统计学处理两组不良反应无显著性差异(P>0.05)。
讨 论
国内已有文献报道[3]：许多G+菌和G-菌能产生β-内酰胺酶，其产酶率高达72%。头孢地嗪是一新型第三代头孢广谱抗生素[4]，其结构方面在7位上具有一个含氨基噻唑结构的侧链，这一结构使其不仅保持了对G+菌的抗菌活性，而且对G-菌也有效，并对β-内酰胺酶稳定。在头孢地嗪3位上的巯基噻唑结构，使其不易被酶降解，并在人体内的半衰期明显延长。此外，头孢地嗪主要以原形药从尿中排出[5]，少量从胆汁排出，且药物的清除以肾小球滤过为主，也有一定程度的肾小管分泌，因而使头孢地嗪在泌尿系统感染的临床应用上具有显著的疗效。本试验的结果充分证实了这一点。
, 百拇医药
本试验结果显示，头孢地嗪组的临床痊愈率、有效率、细菌清除率、不良反应发生率与莫敌组相似，二组无显著差异(P>0.05)，充分显示了头孢地嗪安全有效的广谱抗菌活性，与莫敌具有生物等效性，为感染性疾病的治疗开辟了新途径，同时因其具有免疫调节作用[6]，提示其具有良好的应用前景。
作者简介：李贞琼(1967-)，女，主治医师。研究方向：肾脏病理及临床。联系电话：(027)85726390。
参考文献
[1] 徐学儒.第三代新头孢菌素——MODIVID(头孢地嗪)[J].医学理论与实践，1995，8(7)∶337-338.
[2] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编.1993.2.
, http://www.100md.com [3] 李家泰，陈尔章，孙永华，等.氧头孢烯类新抗生素、氟氧头孢随机对照治疗细菌性感染206例临床研究[J].中国临床药理学杂志，1995，11(2)∶65.
[4] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶26l-265.
[5] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
[6] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-363.
收稿：2000-04-28, http://www.100md.com