克拉霉素片溶出度测定方法探讨
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作者：张华 王建
单位：张华 王建( 浙江舟山市药品检验所 舟山 316000)
关键词：克拉霉素片；溶出度；口占吨氢醇
西北药学杂志000215 摘要 以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)为溶出介质，经口占吨氢醇显色后采用分光光度法测定克拉霉素片溶出度，测定波长545nm，线性范围：6～30μg/ml(r＝0.9999)；3批试片30min累积溶出率分别为90.1%，89.8%，86.9%。
克拉霉素(clarithromycin)是一种新型的大环内酯类抗生素，该药口服后吸收迅速，具有广谱、稳定、半衰期长、组织浓度高等特点。目前克拉霉素片的溶出度测定采用硫酸显色法〔1〕，专属性较差。本文采用口占吨氢醇作显色剂，对克拉霉素专属性强，测定结果较满意。
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1 仪器与试药
1.1 仪器 RCZ-5A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；LA-15型紫外分光光度计(美国PERKIN-ELMER公司)。
1.2 试药 克拉霉素片(250mg，批号：980708，杭州中美华东制药有限公司)；克拉霉素对照品(浙江省药品检验所提供)；口占吨氢醇溶液(取10%口占吨氢醇甲醇溶液0.1ml，加冰醋酸50ml，盐酸1ml，用冰醋酸稀释到100ml)。
2 测定方法
采用浆法，以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)900ml为溶剂，转速50r/min，至30min时吸 取溶液，滤过，以续滤液为供试品溶液。另精密称取对照品适量，加甲醇适量使溶解，用缓 冲液制成0.28mg/ml对照品溶液。吸取上述溶液各1ml置具塞试管中，加0.1%口占吨氢醇溶液10ml，置沸水浴2min，冰浴3min，室温放置5min后，在5 45nm处测定吸收度。
, 百拇医药
3 方法探讨
3.1 波长选择 吸取对照品溶液适量，同上述显色方法 ，以缓冲液为空白，在400～600nm扫描，结果在545nm有最大吸收(见图1)。
图1 克拉霉素吸收光谱
3.2 显色剂浓度的选择 以不同浓度显色剂依法测定吸 收度，结果(见表1)用0.1%口占吨氢醇溶液显色效果最佳 。
3.3 沸水浴中反应时间 由表2可见，必须加热才会显色，最佳反应时间为2min。
表1 显色剂浓度选择 口占吨氢醇溶液(%)
试品吸收度
, http://www.100md.com
0.05
0.869
0.10
0.880
0.15
0.876
0.20
0.876
表2 反应时间对吸收度的影响 时间(min)
试品吸收度
0.0
0.014
, 百拇医药 0.5
0.218
1.0
0.613
2.0
0.881
3.0
0.814
4.0
0.751
表3 显色稳定性考察 时间(min)
试品吸收度
5
, http://www.100md.com
0.479
10
0.478
15
0.477
20
0.475
25
0.474
30
0.472
3.4 线性试验 精密吸取对照品溶液适量，照2项下制成 6，12，18，24，30μg/ml试液，得吸收度对浓度的回归方程为A＝0.005+30.38C(r＝0 .9999)。同一供试品测定6次，RSD＝1.04%。如表3所示，久置吸收度稍有变化，应 在短时间内测定。
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4 样品溶出度测定
取3批各6片，按2项下测定，结果30min累积溶出量分别为90.1%，89.8%，86.9%。
5 讨论
本法的关键在于显色过程，要保持各试管在沸水浴和冰浴中的均匀性、一致性，才能使结果正确。另外口占吨氢醇溶液具有腐蚀性 ，操作时要注意。
浙江省药品检验所 杭州 310004
参考文献
〔1〕卫生部试行标准WS-248(X-214)-1997
(收稿：1999-10-18), http://www.100md.com
单位：张华 王建( 浙江舟山市药品检验所 舟山 316000)
关键词：克拉霉素片；溶出度；口占吨氢醇
西北药学杂志000215 摘要 以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)为溶出介质，经口占吨氢醇显色后采用分光光度法测定克拉霉素片溶出度，测定波长545nm，线性范围：6～30μg/ml(r＝0.9999)；3批试片30min累积溶出率分别为90.1%，89.8%，86.9%。
克拉霉素(clarithromycin)是一种新型的大环内酯类抗生素，该药口服后吸收迅速，具有广谱、稳定、半衰期长、组织浓度高等特点。目前克拉霉素片的溶出度测定采用硫酸显色法〔1〕，专属性较差。本文采用口占吨氢醇作显色剂，对克拉霉素专属性强，测定结果较满意。
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1 仪器与试药
1.1 仪器 RCZ-5A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；LA-15型紫外分光光度计(美国PERKIN-ELMER公司)。
1.2 试药 克拉霉素片(250mg，批号：980708，杭州中美华东制药有限公司)；克拉霉素对照品(浙江省药品检验所提供)；口占吨氢醇溶液(取10%口占吨氢醇甲醇溶液0.1ml，加冰醋酸50ml，盐酸1ml，用冰醋酸稀释到100ml)。
2 测定方法
采用浆法，以0.1mol/L醋酸钠缓冲液(pH 5.0)900ml为溶剂，转速50r/min，至30min时吸 取溶液，滤过，以续滤液为供试品溶液。另精密称取对照品适量，加甲醇适量使溶解，用缓 冲液制成0.28mg/ml对照品溶液。吸取上述溶液各1ml置具塞试管中，加0.1%口占吨氢醇溶液10ml，置沸水浴2min，冰浴3min，室温放置5min后，在5 45nm处测定吸收度。
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3 方法探讨
3.1 波长选择 吸取对照品溶液适量，同上述显色方法 ，以缓冲液为空白，在400～600nm扫描，结果在545nm有最大吸收(见图1)。
图1 克拉霉素吸收光谱
3.2 显色剂浓度的选择 以不同浓度显色剂依法测定吸 收度，结果(见表1)用0.1%口占吨氢醇溶液显色效果最佳 。
3.3 沸水浴中反应时间 由表2可见，必须加热才会显色，最佳反应时间为2min。
表1 显色剂浓度选择 口占吨氢醇溶液(%)
试品吸收度
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0.05
0.869
0.10
0.880
0.15
0.876
0.20
0.876
表2 反应时间对吸收度的影响 时间(min)
试品吸收度
0.0
0.014
, 百拇医药 0.5
0.218
1.0
0.613
2.0
0.881
3.0
0.814
4.0
0.751
表3 显色稳定性考察 时间(min)
试品吸收度
5
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0.479
10
0.478
15
0.477
20
0.475
25
0.474
30
0.472
3.4 线性试验 精密吸取对照品溶液适量，照2项下制成 6，12，18，24，30μg/ml试液，得吸收度对浓度的回归方程为A＝0.005+30.38C(r＝0 .9999)。同一供试品测定6次，RSD＝1.04%。如表3所示，久置吸收度稍有变化，应 在短时间内测定。
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4 样品溶出度测定
取3批各6片，按2项下测定，结果30min累积溶出量分别为90.1%，89.8%，86.9%。
5 讨论
本法的关键在于显色过程，要保持各试管在沸水浴和冰浴中的均匀性、一致性，才能使结果正确。另外口占吨氢醇溶液具有腐蚀性 ，操作时要注意。
浙江省药品检验所 杭州 310004
参考文献
〔1〕卫生部试行标准WS-248(X-214)-1997
(收稿：1999-10-18), http://www.100md.com