卡铂复合液腹腔内化疗的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用
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作者：王强 孙延平 傅宏 阮灿平 王元和 刘晓萍
单位：王强(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；孙延平(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；傅宏(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；阮灿平(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；王元和(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；刘晓萍(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)
关键词：腹腔内化疗；卡铂复合液；腹腔粘连；腹膜纤维化；胃肿瘤；大肠肿瘤
第二军医大学学报000223 摘 要：目的：观察含有卡铂、透明质酸钠、人体清蛋白的卡铂复合液在胃癌、大肠癌切除术后腹腔内化疗中的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。方法：胃癌、大肠癌切除术后患者随机分为卡铂液组和卡铂复合液组，比较两组患者在第2次手术时腹腔内粘连发生率和粘连程度，腹膜纤维化发生率和纤维化程度；采用寿命表分析法比较术后复发转移率。结果：卡铂复合液腹腔内化疗可明显降低腹腔内粘连程度和粘连发生率(P<0.01)，减少腹膜纤维化程度和纤维化发生率(P<0.01)，癌肿切除术后采用卡铂复合液腹腔内化疗患者术后复发转移率明显低于卡铂液组。结论：卡铂复合液可明显地抑制腹腔内化疗中常见的腹腔粘连和腹膜纤维化，明显提高对癌细胞杀伤作用。采用卡铂复合液腹腔内化疗是胃肠道癌肿切除后预防复发、转移的一种安全、有效方法。
, 百拇医药
分类号：R 735.35 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0171-03
Anti-intraabdominal adhesion and anti-peritoneal fibrosis effect of carboplatin mixture liquid in
intraperitoneal chemotherapy
WANG Qiang
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
, http://www.100md.com
SUN Yan-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
FU Hong
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
RUAN Can-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
, http://www.100md.com
WANG Yuan-He
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
LIU Xiao-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
ABSTRACT：Objective: To evaluate the effect of the carboplatin mixture liquid, which containing carboplatin, sodium hyaluronate and albumin, on formation of intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis during the intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancer or colorectal cancer after radical resection. Methods: Patients after radical resection of the gastric cancer or colorectal cancer were divided into the carboplatin group and carboplatin mixture group at random. The intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis were compared during the second operation between the 2 groups. The rates of recurrence and metastasis were evaluated by life table analysis. Results: Carboplatin mixture liquid decreased the severity, rate of the intraabdominal adhesion and the peritoneal fibrosis compared with the carboplatin liquid group. The rates of recurrence and metastasis were significantly lower in patients with the carboplatin mixture liquid than with the carboplatin liquid. Conclusion: The intraperitoneal chemotherapy with the carboplatin mixture liquid may inhibit the intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis, and it is much more safe and effective for prevention of recurrence and metastasis after resection. The carboplatin mixture liquid is a more suitable liquid for the intraperitoneal chemotherapy in patients with gastrointestinal cancer after radical resection.
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KEY WORDS：intraperitoneal chemotherapy; intraabdominal adhesion; peritoneal fibrosis; stomach neoplasms; colorectal neoplasms▲
腹腔内化疗(IPC)是预防胃肠道癌肿手术切除后复发、转移的重要手段之一[1]。但是，长期、反复的腹腔内给药容易造成腹腔内粘连和腹膜纤维化[2]。一旦粘连形成，可以妨碍化疗药液在腹腔内的扩散及其作用，影响治疗效果，同时腹腔粘连和腹膜纤维化形成也可增加一些近、远期并发症，不利于该治疗技术的开展[2,3]。 我们前期实验研究发现，卡铂腹腔内化疗后腹腔粘连和腹膜纤维化的形成与纤维蛋白原的渗出和纤维蛋白的沉积、腹膜下成纤维细胞的增生，以及胶原表达增加密切相关。在此基础上，我们研制了含有卡铂、透明质酸钠、清蛋白的卡铂复合液进行针对性预防，取得了良好的实验预防效果[4～10]。随后进行了临床病例研究，以观察其在胃癌、大肠癌切除后预防性腹腔内化疗中的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。
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1 材料和方法
1.1 研究对象和分组 1994年5月至1998年11月在本院行根治性切除术治疗的胃癌、大肠癌患者，在原发癌切除以后腹腔内植入埋入式化疗输入系统(BardPortTM Ti植入泵)，输入泵埋入腹壁皮下组织内，术后第2周起进行预防性腹腔内化疗。患者随机分为卡铂液组和卡铂复合液组。卡铂液组496例，其中男性279例，女性217例，平均年龄53.6岁，予以0.1%卡铂液50 ml腹腔内化疗；卡铂复合液组487例，其中男性286例，女性201例，平均年龄56.2岁，予以含0.1%卡铂、0.75%透明质酸钠、1%人体清蛋白的卡铂复合液50 ml腹腔内化疗。两组均每2～3周给药1次。在卡铂液组和卡铂复合液组患者中分别有34例和29例由于各种原因进行了第2次腹部手术，主要是胆管系统手术、胃肠手术、肝脏手术、妇科手术等，第2次手术多发生于腹腔内化疗开始后13～24个月之间。
1.2 观察方法和指标
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1.2.1 腹腔内粘连 在第2次手术探查时分别比较卡铂液组和卡铂复合液组患者腹腔内粘连情况，并切除少量腹膜组织进行苏木精-伊红(HE)染色、胶原免疫组织化学染色，以评估腹膜纤维化程度。采用腹腔内粘连程度的分级标准[5]进行比较， 即，Ⅰ度：1～2处局限性粘连，用手指容易分开；Ⅱ度：有2处以上Ⅰ度样的粘连；Ⅲ度：有广泛性粘连，一部分分离困难；Ⅳ度：肠管相互之间或与腹膜、肠系膜之间有紧密粘连，纠缠成团，分离困难。
1.2.2 腹膜纤维化 以腹膜间皮细胞下Ⅰ型和Ⅲ型胶原的相对含量反映腹膜纤维化的程度，Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原单克隆抗体为博士德生物工程有限公司产品，采用ABC免疫组织化学方法检测，抗体1∶100稀释、4℃孵育过夜。将腹膜纤维化程度分为4种类型：重度(胶原量 > 80%)，中度(60%～80%)，轻度(20%～40%)，正常( < 20%)。
1.3 统计学处理 以寿命表分析法比较卡铂液组和卡铂复合液组两组患者手术切除后复发转移率(指腹腔内复发和肝脏转移，均经影像学检查，或手术探查，或病理学检查等证实)，logrank检验比较两组术后复发转移曲线间差异显著性。
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2 结 果
2.1 对腹腔内粘连的影响 卡铂液组患者术后腹腔内粘连情况：无粘连7例，Ⅰ度2例，Ⅱ度8例，Ⅲ度14例，Ⅳ度3例；卡铂复合液组：无粘连17例，Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例。粘连发生率：卡铂液组(79.41%)，明显高于卡铂复合液组(41.38%，χ2 = 9.60, P<0.01)。
2.2 对腹膜纤维化的影响 卡铂液腹腔内化疗患者腹膜明显增厚，部分区域呈灰白色、弹性差，多位于两侧结肠旁沟、膈肌和盆底腹膜；而卡铂复合液组患者腹膜明显较卡铂液组润滑、伸展性好。卡铂液组腹膜纤维化程度：正常4例，轻度9例，中度8例，重度13例；卡铂复合液组：正常22例，轻度3例，中度3例，重度1例。腹膜纤维化发生率：卡铂液组(88.24%)明显低于卡铂复合液组(24.14%，χ2 = 26.53, P<0.01)。
2.3 对术后复发率的影响 卡铂液组和卡铂复合液组患者中各获得随访486例和458例，图1示两组患者术后复发转移率，卡铂复合液组术后复发转移率显著低于卡铂液组(P< 0.01)。
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图1 卡铂液组(△)和卡铂复合液组(▲)术后转移复发率
Fig 1 Rates of the recurrence and metastasis after intraperitoneal chemotherapy with the carboplatin liquid(△) and the carboplatin mixture liquid(▲)
3 讨 论
在胃肠系统癌肿手术切除后立即植入腹腔内化疗泵，术后进行选择性腹腔内区域化疗，是一种简易、方便的治疗手段，尤其术中发现癌肿己侵及浆膜层、或腹膜有癌结节和少量腹水、或肿瘤与周围组织粘连浸润、切除时肿瘤被过度挤压、肿瘤溢出、胃壁或肠壁被分离破损时。与外周静脉化疗或口服化疗相比，腹腔内化疗具有明显的药代动力学优势[1]：(1)使癌细胞直接浸泡在高浓度药物中，增强了对癌细胞的杀伤作用，而这些部位在采用静脉或口服化疗时药物浓度常不能令人满意。(2)腹腔内给药后，药物主要经门静脉系统吸收，经过首次过肝效应后代谢成为无毒或低毒形式进入体循环，对全身的毒性作用低，提高了机体耐受能力。(3)腹腔内化疗提高了门静脉血液和肝脏组织中药物浓度，而肝脏是胃肠系统恶性肿瘤最常见的远处转移器官，有较好的预防和治疗肿瘤作用。卡铂对癌细胞具有很高的穿透能力和杀伤能力，且毒性反应较低，是目前腹腔内化疗中最常选用的药物。
, 百拇医药
在我们前期的实验研究中发现，卡铂腹腔内化疗后腹腔粘连和腹膜纤维化的形成与腹腔内纤维蛋白原的渗出、纤维蛋白的沉积、腹膜下成纤维细胞的增生、以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的增加密切相关；为了减轻腹腔内化疗时腹腔内纤维蛋白原渗出和纤维蛋白沉积，抑制腹腔内粘连的形成和腹膜纤维化的发生，我们研制了含有透明质酸钠和人体清蛋白的卡铂复合液，并已通过体内、外研究证实其较单纯的卡铂液腹膜局部刺激性小，对小鼠胚胎成纤维细胞DNA和胶原的合成具有显著的抑制作用，腹腔内给药具有明显的抗腹膜纤维化和腹腔粘连作用，并仍然保持对癌细胞的毒性作用、对胃肠道癌细胞的中高度敏感性和对癌细胞的凋亡诱导作用[4～10]。本临床研究进一步显示采用卡铂复合液进行胃癌、大肠癌切除术后预防性腹腔内化疗，具有明显的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。与卡铂液组相比，卡铂复合液组患者术后复发转移率明显降低，其原因一方面可能是由于卡铂复合液减少了腹腔内粘连和腹膜纤维化，使化疗药液能够在腹腔内得到良好的扩散，更好地发挥局部抗癌作用；另一方面，复合液中的清蛋白可以与卡铂结合，延长药物在腹腔内的作用时间，发挥一定的缓释作用，这一点已经在我们前期的实验研究中得到证实[6]。因此，可以认为卡铂复合液是一种较理想的腹腔内化疗药液，采用卡铂复合液腹腔内化疗可以抑制化疗中腹腔粘连的形成和腹膜纤维化的发生，增强对癌细胞的杀伤作用，是胃肠道癌肿切除术后预防复发和转移的一种安全有效的方法，值得临床推广。
, 百拇医药
作者简介：王强(1961～)，男(汉族)，博士，副教授，副主任医师 ，硕士研究生导师
参考文献：
[1]王 强，范列英，陈菊祥.大肠癌切除术后腹腔内化疗的应用[J]. 上海医学，1996，19(9)：554-556.
[2]叶显道，吴 伟. 腹腔化学药物治疗致小肠禁锢症一例[J].中华普通外科杂志， 1998,13(4)：215.
[3]Jacquet P, Sugarbaker PH. Effects of postoperative intraperitoneal chemotherapy on peritoneal wound healing and adhesion formation[J]. Cancer Treat Res, 1996, 82(6):327-335.
, 百拇医药
[4]王 强，范列英，王元和，等.卡铂复合液腹腔内化疗后腹腔内纤维蛋白含量变化及其临床意义[J]. 上海医学， 1997, 20(12)：685-687.
[5]王 强，范列英.卡铂复合液腹腔内化疗对成纤维细胞胶原合成和腹腔粘连的影响[J]. 癌症， 1996,15(6)：433-437.
[6]倪 俊，王元和，王 强，等.清蛋白对大鼠腹腔内卡铂分布的影响[J]. 中国医院药学杂志， 1996, 16(6)：246-248.
[7]王 强，范列英，王元和，等.卡铂复合液对胃癌、结肠癌和卵巢癌细胞毒性作用分析[J]. 肿瘤防治研究， 1998, 25(2):136-138.
[8]王 强，范列英，王元和.卡铂复合液对大鼠腹腔内化疗后腹膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[J]. 中国肿瘤临床, 1997, 24(9)：696-699.
[9]王 强，范列英.卡铂复合液对人胃癌细胞的杀伤作用及其对胃肠道癌肿敏感性研究[J]. 癌症，1997, 16(3)：188-191.
[10] 王 强，范列英，王元和.卡铂复合液诱导胃癌细胞凋亡和P53蛋白的表达的研究[J].实用癌症杂志，1997, 12(2)：94-96.
收稿日期：1999-08-24
修稿日期：1999-11-25, 百拇医药
单位：王强(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；孙延平(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；傅宏(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；阮灿平(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；王元和(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)；刘晓萍(第二军医大学长征医院普通外科，上海 200003)
关键词：腹腔内化疗；卡铂复合液；腹腔粘连；腹膜纤维化；胃肿瘤；大肠肿瘤
第二军医大学学报000223 摘 要：目的：观察含有卡铂、透明质酸钠、人体清蛋白的卡铂复合液在胃癌、大肠癌切除术后腹腔内化疗中的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。方法：胃癌、大肠癌切除术后患者随机分为卡铂液组和卡铂复合液组，比较两组患者在第2次手术时腹腔内粘连发生率和粘连程度，腹膜纤维化发生率和纤维化程度；采用寿命表分析法比较术后复发转移率。结果：卡铂复合液腹腔内化疗可明显降低腹腔内粘连程度和粘连发生率(P<0.01)，减少腹膜纤维化程度和纤维化发生率(P<0.01)，癌肿切除术后采用卡铂复合液腹腔内化疗患者术后复发转移率明显低于卡铂液组。结论：卡铂复合液可明显地抑制腹腔内化疗中常见的腹腔粘连和腹膜纤维化，明显提高对癌细胞杀伤作用。采用卡铂复合液腹腔内化疗是胃肠道癌肿切除后预防复发、转移的一种安全、有效方法。
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分类号：R 735.35 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0171-03
Anti-intraabdominal adhesion and anti-peritoneal fibrosis effect of carboplatin mixture liquid in
intraperitoneal chemotherapy
WANG Qiang
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
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SUN Yan-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
FU Hong
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
RUAN Can-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
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WANG Yuan-He
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
LIU Xiao-Ping
(Department of General Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China)
ABSTRACT：Objective: To evaluate the effect of the carboplatin mixture liquid, which containing carboplatin, sodium hyaluronate and albumin, on formation of intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis during the intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancer or colorectal cancer after radical resection. Methods: Patients after radical resection of the gastric cancer or colorectal cancer were divided into the carboplatin group and carboplatin mixture group at random. The intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis were compared during the second operation between the 2 groups. The rates of recurrence and metastasis were evaluated by life table analysis. Results: Carboplatin mixture liquid decreased the severity, rate of the intraabdominal adhesion and the peritoneal fibrosis compared with the carboplatin liquid group. The rates of recurrence and metastasis were significantly lower in patients with the carboplatin mixture liquid than with the carboplatin liquid. Conclusion: The intraperitoneal chemotherapy with the carboplatin mixture liquid may inhibit the intraabdominal adhesion and peritoneal fibrosis, and it is much more safe and effective for prevention of recurrence and metastasis after resection. The carboplatin mixture liquid is a more suitable liquid for the intraperitoneal chemotherapy in patients with gastrointestinal cancer after radical resection.
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KEY WORDS：intraperitoneal chemotherapy; intraabdominal adhesion; peritoneal fibrosis; stomach neoplasms; colorectal neoplasms▲
腹腔内化疗(IPC)是预防胃肠道癌肿手术切除后复发、转移的重要手段之一[1]。但是，长期、反复的腹腔内给药容易造成腹腔内粘连和腹膜纤维化[2]。一旦粘连形成，可以妨碍化疗药液在腹腔内的扩散及其作用，影响治疗效果，同时腹腔粘连和腹膜纤维化形成也可增加一些近、远期并发症，不利于该治疗技术的开展[2,3]。 我们前期实验研究发现，卡铂腹腔内化疗后腹腔粘连和腹膜纤维化的形成与纤维蛋白原的渗出和纤维蛋白的沉积、腹膜下成纤维细胞的增生，以及胶原表达增加密切相关。在此基础上，我们研制了含有卡铂、透明质酸钠、清蛋白的卡铂复合液进行针对性预防，取得了良好的实验预防效果[4～10]。随后进行了临床病例研究，以观察其在胃癌、大肠癌切除后预防性腹腔内化疗中的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。
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1 材料和方法
1.1 研究对象和分组 1994年5月至1998年11月在本院行根治性切除术治疗的胃癌、大肠癌患者，在原发癌切除以后腹腔内植入埋入式化疗输入系统(BardPortTM Ti植入泵)，输入泵埋入腹壁皮下组织内，术后第2周起进行预防性腹腔内化疗。患者随机分为卡铂液组和卡铂复合液组。卡铂液组496例，其中男性279例，女性217例，平均年龄53.6岁，予以0.1%卡铂液50 ml腹腔内化疗；卡铂复合液组487例，其中男性286例，女性201例，平均年龄56.2岁，予以含0.1%卡铂、0.75%透明质酸钠、1%人体清蛋白的卡铂复合液50 ml腹腔内化疗。两组均每2～3周给药1次。在卡铂液组和卡铂复合液组患者中分别有34例和29例由于各种原因进行了第2次腹部手术，主要是胆管系统手术、胃肠手术、肝脏手术、妇科手术等，第2次手术多发生于腹腔内化疗开始后13～24个月之间。
1.2 观察方法和指标
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1.2.1 腹腔内粘连 在第2次手术探查时分别比较卡铂液组和卡铂复合液组患者腹腔内粘连情况，并切除少量腹膜组织进行苏木精-伊红(HE)染色、胶原免疫组织化学染色，以评估腹膜纤维化程度。采用腹腔内粘连程度的分级标准[5]进行比较， 即，Ⅰ度：1～2处局限性粘连，用手指容易分开；Ⅱ度：有2处以上Ⅰ度样的粘连；Ⅲ度：有广泛性粘连，一部分分离困难；Ⅳ度：肠管相互之间或与腹膜、肠系膜之间有紧密粘连，纠缠成团，分离困难。
1.2.2 腹膜纤维化 以腹膜间皮细胞下Ⅰ型和Ⅲ型胶原的相对含量反映腹膜纤维化的程度，Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原单克隆抗体为博士德生物工程有限公司产品，采用ABC免疫组织化学方法检测，抗体1∶100稀释、4℃孵育过夜。将腹膜纤维化程度分为4种类型：重度(胶原量 > 80%)，中度(60%～80%)，轻度(20%～40%)，正常( < 20%)。
1.3 统计学处理 以寿命表分析法比较卡铂液组和卡铂复合液组两组患者手术切除后复发转移率(指腹腔内复发和肝脏转移，均经影像学检查，或手术探查，或病理学检查等证实)，logrank检验比较两组术后复发转移曲线间差异显著性。
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2 结 果
2.1 对腹腔内粘连的影响 卡铂液组患者术后腹腔内粘连情况：无粘连7例，Ⅰ度2例，Ⅱ度8例，Ⅲ度14例，Ⅳ度3例；卡铂复合液组：无粘连17例，Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度1例。粘连发生率：卡铂液组(79.41%)，明显高于卡铂复合液组(41.38%，χ2 = 9.60, P<0.01)。
2.2 对腹膜纤维化的影响 卡铂液腹腔内化疗患者腹膜明显增厚，部分区域呈灰白色、弹性差，多位于两侧结肠旁沟、膈肌和盆底腹膜；而卡铂复合液组患者腹膜明显较卡铂液组润滑、伸展性好。卡铂液组腹膜纤维化程度：正常4例，轻度9例，中度8例，重度13例；卡铂复合液组：正常22例，轻度3例，中度3例，重度1例。腹膜纤维化发生率：卡铂液组(88.24%)明显低于卡铂复合液组(24.14%，χ2 = 26.53, P<0.01)。
2.3 对术后复发率的影响 卡铂液组和卡铂复合液组患者中各获得随访486例和458例，图1示两组患者术后复发转移率，卡铂复合液组术后复发转移率显著低于卡铂液组(P< 0.01)。
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图1 卡铂液组(△)和卡铂复合液组(▲)术后转移复发率
Fig 1 Rates of the recurrence and metastasis after intraperitoneal chemotherapy with the carboplatin liquid(△) and the carboplatin mixture liquid(▲)
3 讨 论
在胃肠系统癌肿手术切除后立即植入腹腔内化疗泵，术后进行选择性腹腔内区域化疗，是一种简易、方便的治疗手段，尤其术中发现癌肿己侵及浆膜层、或腹膜有癌结节和少量腹水、或肿瘤与周围组织粘连浸润、切除时肿瘤被过度挤压、肿瘤溢出、胃壁或肠壁被分离破损时。与外周静脉化疗或口服化疗相比，腹腔内化疗具有明显的药代动力学优势[1]：(1)使癌细胞直接浸泡在高浓度药物中，增强了对癌细胞的杀伤作用，而这些部位在采用静脉或口服化疗时药物浓度常不能令人满意。(2)腹腔内给药后，药物主要经门静脉系统吸收，经过首次过肝效应后代谢成为无毒或低毒形式进入体循环，对全身的毒性作用低，提高了机体耐受能力。(3)腹腔内化疗提高了门静脉血液和肝脏组织中药物浓度，而肝脏是胃肠系统恶性肿瘤最常见的远处转移器官，有较好的预防和治疗肿瘤作用。卡铂对癌细胞具有很高的穿透能力和杀伤能力，且毒性反应较低，是目前腹腔内化疗中最常选用的药物。
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在我们前期的实验研究中发现，卡铂腹腔内化疗后腹腔粘连和腹膜纤维化的形成与腹腔内纤维蛋白原的渗出、纤维蛋白的沉积、腹膜下成纤维细胞的增生、以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的增加密切相关；为了减轻腹腔内化疗时腹腔内纤维蛋白原渗出和纤维蛋白沉积，抑制腹腔内粘连的形成和腹膜纤维化的发生，我们研制了含有透明质酸钠和人体清蛋白的卡铂复合液，并已通过体内、外研究证实其较单纯的卡铂液腹膜局部刺激性小，对小鼠胚胎成纤维细胞DNA和胶原的合成具有显著的抑制作用，腹腔内给药具有明显的抗腹膜纤维化和腹腔粘连作用，并仍然保持对癌细胞的毒性作用、对胃肠道癌细胞的中高度敏感性和对癌细胞的凋亡诱导作用[4～10]。本临床研究进一步显示采用卡铂复合液进行胃癌、大肠癌切除术后预防性腹腔内化疗，具有明显的抗腹腔粘连和腹膜纤维化作用。与卡铂液组相比，卡铂复合液组患者术后复发转移率明显降低，其原因一方面可能是由于卡铂复合液减少了腹腔内粘连和腹膜纤维化，使化疗药液能够在腹腔内得到良好的扩散，更好地发挥局部抗癌作用；另一方面，复合液中的清蛋白可以与卡铂结合，延长药物在腹腔内的作用时间，发挥一定的缓释作用，这一点已经在我们前期的实验研究中得到证实[6]。因此，可以认为卡铂复合液是一种较理想的腹腔内化疗药液，采用卡铂复合液腹腔内化疗可以抑制化疗中腹腔粘连的形成和腹膜纤维化的发生，增强对癌细胞的杀伤作用，是胃肠道癌肿切除术后预防复发和转移的一种安全有效的方法，值得临床推广。
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作者简介：王强(1961～)，男(汉族)，博士，副教授，副主任医师 ，硕士研究生导师
参考文献：
[1]王 强，范列英，陈菊祥.大肠癌切除术后腹腔内化疗的应用[J]. 上海医学，1996，19(9)：554-556.
[2]叶显道，吴 伟. 腹腔化学药物治疗致小肠禁锢症一例[J].中华普通外科杂志， 1998,13(4)：215.
[3]Jacquet P, Sugarbaker PH. Effects of postoperative intraperitoneal chemotherapy on peritoneal wound healing and adhesion formation[J]. Cancer Treat Res, 1996, 82(6):327-335.
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[4]王 强，范列英，王元和，等.卡铂复合液腹腔内化疗后腹腔内纤维蛋白含量变化及其临床意义[J]. 上海医学， 1997, 20(12)：685-687.
[5]王 强，范列英.卡铂复合液腹腔内化疗对成纤维细胞胶原合成和腹腔粘连的影响[J]. 癌症， 1996,15(6)：433-437.
[6]倪 俊，王元和，王 强，等.清蛋白对大鼠腹腔内卡铂分布的影响[J]. 中国医院药学杂志， 1996, 16(6)：246-248.
[7]王 强，范列英，王元和，等.卡铂复合液对胃癌、结肠癌和卵巢癌细胞毒性作用分析[J]. 肿瘤防治研究， 1998, 25(2):136-138.
[8]王 强，范列英，王元和.卡铂复合液对大鼠腹腔内化疗后腹膜Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[J]. 中国肿瘤临床, 1997, 24(9)：696-699.
[9]王 强，范列英.卡铂复合液对人胃癌细胞的杀伤作用及其对胃肠道癌肿敏感性研究[J]. 癌症，1997, 16(3)：188-191.
[10] 王 强，范列英，王元和.卡铂复合液诱导胃癌细胞凋亡和P53蛋白的表达的研究[J].实用癌症杂志，1997, 12(2)：94-96.
收稿日期：1999-08-24
修稿日期：1999-11-25, 百拇医药