克拉霉素临床试验研究
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作者：詹大志 邱万服 郭兆贵
单位：詹大志(湖南医科大学保健科)；邱万服(湖南医科大学附属湘雅医院呼吸内科)；郭兆贵(湖南医科大学临床药理研究室)
关键词：克拉霉素；临床试验
中国现代医学杂志000765 分类号 R453.2
克拉霉素大环内脂类抗生素，是一种广谱、高效的半合成红霉素。与 红霉素比较，具有抗菌力强，组织药物浓度高、半衰期长、对酸稳定、吸收良好。胃肠道反 应较小等优点。该产品现由湖南省岳阳市制药有限公司研制成功并已完成临床药理研究，本 文系对克拉霉素片剂进行临床试验和评价。
1 试验方法
采用随机对照试验，对照药物选用红霉素糖衣片(系岳阳市制药一厂生产)。
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1.1 病例选择
均单一使用试验或对照抗生素。治疗前3d内未用过其他抗菌药物者。征得患者同意。以急性 细菌性感染需进行全身抗菌药物治疗者为主。已知溃疡病或胃肠炎者不选择。严重肝肾功能 损伤，免疫机能低下患者均不选择。
1.2 诊断标准
具有细菌感染的临床感染症状及体征；相应的化验检查，如血常规、肝肾功能等；细菌学诊 断阳性率要求达到80%。
1.3 抗生素治疗
试验组：由岳阳制药有限公司生产提供的克拉霉素片剂，每片含0.125g。对照组：由岳阳市 制药一厂生产提供的红霉素糖衣片，每片含0.125g。剂量：克拉霉素0.5g/d，分2次口服。 红霉素0.75g/d，分3次口服。疗程：5～8d。
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1.4 监测项目
治疗前及治疗结束时各检查1次血常规、肝功能(SGPT)、肾功能(BUN、Cr)。治疗前及治疗结 束后分别自感染相应部位采集标本(如痰、咽拭子)进行细菌培养、分离及鉴定，并对致病菌 进行纸片法药敏试验。
1.5 疗效评价
1.5.1 临床评价 痊愈：症状、体征、实验室检查及细菌学检查均恢复正 常。显效：病情明显好转，但上述四项有一项未完全恢复正常。进步：用药后病情有所好转 ，但不够明显。无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。痊愈与显效两组合计为有效 率。
1.5.2 细菌学评价 清除：在治疗结束后1～3d所取标本中没有致病菌生产 。未清除：治疗前的致病菌仍在。替换：在治疗结束后所取标本中分离出新的致病菌，但没 有 临床症状，不需进行治疗。再感染：在治疗结束后所取标本中分离出新的致病菌，出现新的 临床症状，需进行治疗。
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1.6 换、停药指征
用药3d病情明显加重，5d不见疗效者。
1.7 淘汰病例
未按计划完成观察、资料不全者。诊断与本试验设计不符。因不良反应被迫停药，用药不足 3d者。
2 结果
2.1本试验受试者共84例，其中试验组57例，对照组27例。淘汰病例14例，其中不符合病例选择标准7例，没有复查者5例，因病情加剧(合并重度急性肺炎)2例。可评估的病例为70例，其中试验组48例，对照组22例。男性34例，女性36例。年龄最小者17例，最大者55岁。
2.2 病种结构及病情分析
试验组及对照组均为上呼吸道感染。病种结构见表1，病情分析见表2。
, 百拇医药
表1 病种分布表
上呼吸道感染
急性扁桃体炎
急性咽炎
总计
试验组
48
11
37
48
对照组
22
8
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14
22
表2 病情分析表 例(%) 病种
试验组(48例)
对照组(22例)
轻
中
重
轻
中
重
急性扁桃体炎
3
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8
0
2
6
0
急性咽炎
17
20
0
3
11
0
合计(%)
20(41.7)
, 百拇医药
28(58.3)
0
5(22.7)
17(77.3)
0
注：诊断及病情分度标准按(第4版)《内科学》，急性咽炎：轻度充血+；中度充血++； 明显 充血+++。急性扁桃体炎：轻：肿大+，充血+，渗出物-；中：肿大++，充血++，渗出物+； 重：肿大++，充血+++，渗出物++。
2.3 治疗后试验组治愈39例(81.2%)，显效9例(18.7%)，总有效率为100%。 对照组治愈9例(40.9%)，显效11例(50%)，总有效率为90.9%。克拉霉素试验组临床治愈率明 显高于红霉素对照组(P<0.01)，总有效率两组结果差异无显著性，见表3。
, 百拇医药
表3 临床疗效分析 病种
试验组
对照组
例数
治愈
显效
有效
无效
例数
治愈
显效
有效
无效
, 百拇医药
急性扁桃体炎
37
31
6
0
0
14
6
6
2
0
急性咽炎
11
8
, 百拇医药
3
0
0
8
3
5
0
0
合 计
48
39
9
0
0
, 百拇医药
22
9
11
2
0
%
100
81.3
18.7
0
0
100
40.9
50.0
, 百拇医药
9.1
0
注：治愈+显效=治愈显效率(总有效率)
症状及体征归转情况：以发热、咽痛、咽部充血及扁桃体肿大四项症状分析 ，试验组 治疗前共有142人次，治疗后3～4d恢复正常有98人次，占69%；对照组治疗前共有66人次， 治疗后3～4d恢复正常有31人次，占47%(P<0.05)，结果表明克拉霉素起效较快。
2.4 实验室检查
治疗前后血象及肝肾功能两组无明显变化。
2.5 细菌学试验结果
70例患者细菌学检查阳性60例，细菌学诊断阳性率为85.7%，分离出致病菌60株，其中表皮 葡萄球菌21株，金黄色葡萄球菌13株，肺炎链球菌16株，溶血性链球菌10株。60株致病菌治疗后全部消失，两组菌清除率无明显差别。两组阴转率分 别为100%及100%，无差别。
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对临床分离的60株致病力进行4种抗生素纸片药物试验，结果显示克拉霉素敏感 菌与红霉素基本相似，耐药的表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及溶血性链球菌 仍对克拉霉素敏感。
2.6 不良反应
84例受试者中8例出现轻度的消化道反应，其中对照组有6例，治疗组有2例。未见药物热、 皮疹及肝、肾功能改变等其它不良反应，无1例因不良反应而终止治疗者。
3 讨论
本试验对84例受试患者进行随机对照开放试验，淘汰不符合选择条件14例，可评估70 例。克拉霉素试验组48例，红霉素对照组22例。病种全部为上呼吸道感染。
克拉霉素与红霉素临床痊愈率分别为81.2%及40.9%，有明显差异，两组总有效率分别为99 .9%和90.9%。
细菌学试验显示多数革兰氏阳性菌对克拉霉素敏感，部分红霉素耐药菌仍 对克 拉霉素敏感。
本组克拉霉素轻度消化不良反应发生率1.7%，未见其它不良反应。
克 拉霉 素是一个安全、有效的大环内酯类抗生素，可用于轻、中型上、下呼吸道感染的治疗，尤以 上呼吸道感染为主，其特点：疗程短，见效快，剂量小，副作用小。
临床用药推荐剂量及 疗程：0.5g/d，分2次口服，疗程5～7d。, 百拇医药
单位：詹大志(湖南医科大学保健科)；邱万服(湖南医科大学附属湘雅医院呼吸内科)；郭兆贵(湖南医科大学临床药理研究室)
关键词：克拉霉素；临床试验
中国现代医学杂志000765 分类号 R453.2
克拉霉素大环内脂类抗生素，是一种广谱、高效的半合成红霉素。与 红霉素比较，具有抗菌力强，组织药物浓度高、半衰期长、对酸稳定、吸收良好。胃肠道反 应较小等优点。该产品现由湖南省岳阳市制药有限公司研制成功并已完成临床药理研究，本 文系对克拉霉素片剂进行临床试验和评价。
1 试验方法
采用随机对照试验，对照药物选用红霉素糖衣片(系岳阳市制药一厂生产)。
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1.1 病例选择
均单一使用试验或对照抗生素。治疗前3d内未用过其他抗菌药物者。征得患者同意。以急性 细菌性感染需进行全身抗菌药物治疗者为主。已知溃疡病或胃肠炎者不选择。严重肝肾功能 损伤，免疫机能低下患者均不选择。
1.2 诊断标准
具有细菌感染的临床感染症状及体征；相应的化验检查，如血常规、肝肾功能等；细菌学诊 断阳性率要求达到80%。
1.3 抗生素治疗
试验组：由岳阳制药有限公司生产提供的克拉霉素片剂，每片含0.125g。对照组：由岳阳市 制药一厂生产提供的红霉素糖衣片，每片含0.125g。剂量：克拉霉素0.5g/d，分2次口服。 红霉素0.75g/d，分3次口服。疗程：5～8d。
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1.4 监测项目
治疗前及治疗结束时各检查1次血常规、肝功能(SGPT)、肾功能(BUN、Cr)。治疗前及治疗结 束后分别自感染相应部位采集标本(如痰、咽拭子)进行细菌培养、分离及鉴定，并对致病菌 进行纸片法药敏试验。
1.5 疗效评价
1.5.1 临床评价 痊愈：症状、体征、实验室检查及细菌学检查均恢复正 常。显效：病情明显好转，但上述四项有一项未完全恢复正常。进步：用药后病情有所好转 ，但不够明显。无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。痊愈与显效两组合计为有效 率。
1.5.2 细菌学评价 清除：在治疗结束后1～3d所取标本中没有致病菌生产 。未清除：治疗前的致病菌仍在。替换：在治疗结束后所取标本中分离出新的致病菌，但没 有 临床症状，不需进行治疗。再感染：在治疗结束后所取标本中分离出新的致病菌，出现新的 临床症状，需进行治疗。
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1.6 换、停药指征
用药3d病情明显加重，5d不见疗效者。
1.7 淘汰病例
未按计划完成观察、资料不全者。诊断与本试验设计不符。因不良反应被迫停药，用药不足 3d者。
2 结果
2.1本试验受试者共84例，其中试验组57例，对照组27例。淘汰病例14例，其中不符合病例选择标准7例，没有复查者5例，因病情加剧(合并重度急性肺炎)2例。可评估的病例为70例，其中试验组48例，对照组22例。男性34例，女性36例。年龄最小者17例，最大者55岁。
2.2 病种结构及病情分析
试验组及对照组均为上呼吸道感染。病种结构见表1，病情分析见表2。
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表1 病种分布表
上呼吸道感染
急性扁桃体炎
急性咽炎
总计
试验组
48
11
37
48
对照组
22
8
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14
22
表2 病情分析表 例(%) 病种
试验组(48例)
对照组(22例)
轻
中
重
轻
中
重
急性扁桃体炎
3
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8
0
2
6
0
急性咽炎
17
20
0
3
11
0
合计(%)
20(41.7)
, 百拇医药
28(58.3)
0
5(22.7)
17(77.3)
0
注：诊断及病情分度标准按(第4版)《内科学》，急性咽炎：轻度充血+；中度充血++； 明显 充血+++。急性扁桃体炎：轻：肿大+，充血+，渗出物-；中：肿大++，充血++，渗出物+； 重：肿大++，充血+++，渗出物++。
2.3 治疗后试验组治愈39例(81.2%)，显效9例(18.7%)，总有效率为100%。 对照组治愈9例(40.9%)，显效11例(50%)，总有效率为90.9%。克拉霉素试验组临床治愈率明 显高于红霉素对照组(P<0.01)，总有效率两组结果差异无显著性，见表3。
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表3 临床疗效分析 病种
试验组
对照组
例数
治愈
显效
有效
无效
例数
治愈
显效
有效
无效
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急性扁桃体炎
37
31
6
0
0
14
6
6
2
0
急性咽炎
11
8
, 百拇医药
3
0
0
8
3
5
0
0
合 计
48
39
9
0
0
, 百拇医药
22
9
11
2
0
%
100
81.3
18.7
0
0
100
40.9
50.0
, 百拇医药
9.1
0
注：治愈+显效=治愈显效率(总有效率)
症状及体征归转情况：以发热、咽痛、咽部充血及扁桃体肿大四项症状分析 ，试验组 治疗前共有142人次，治疗后3～4d恢复正常有98人次，占69%；对照组治疗前共有66人次， 治疗后3～4d恢复正常有31人次，占47%(P<0.05)，结果表明克拉霉素起效较快。
2.4 实验室检查
治疗前后血象及肝肾功能两组无明显变化。
2.5 细菌学试验结果
70例患者细菌学检查阳性60例，细菌学诊断阳性率为85.7%，分离出致病菌60株，其中表皮 葡萄球菌21株，金黄色葡萄球菌13株，肺炎链球菌16株，溶血性链球菌10株。60株致病菌治疗后全部消失，两组菌清除率无明显差别。两组阴转率分 别为100%及100%，无差别。
, http://www.100md.com
对临床分离的60株致病力进行4种抗生素纸片药物试验，结果显示克拉霉素敏感 菌与红霉素基本相似，耐药的表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及溶血性链球菌 仍对克拉霉素敏感。
2.6 不良反应
84例受试者中8例出现轻度的消化道反应，其中对照组有6例，治疗组有2例。未见药物热、 皮疹及肝、肾功能改变等其它不良反应，无1例因不良反应而终止治疗者。
3 讨论
本试验对84例受试患者进行随机对照开放试验，淘汰不符合选择条件14例，可评估70 例。克拉霉素试验组48例，红霉素对照组22例。病种全部为上呼吸道感染。
克拉霉素与红霉素临床痊愈率分别为81.2%及40.9%，有明显差异，两组总有效率分别为99 .9%和90.9%。
细菌学试验显示多数革兰氏阳性菌对克拉霉素敏感，部分红霉素耐药菌仍 对克 拉霉素敏感。
本组克拉霉素轻度消化不良反应发生率1.7%，未见其它不良反应。
克 拉霉 素是一个安全、有效的大环内酯类抗生素，可用于轻、中型上、下呼吸道感染的治疗，尤以 上呼吸道感染为主，其特点：疗程短，见效快，剂量小，副作用小。
临床用药推荐剂量及 疗程：0.5g/d，分2次口服，疗程5～7d。, 百拇医药