瘤苗免疫治疗对带瘤小鼠脾细胞IL-10和IL-12产生的影响
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作者：赵卫红 袁小林 施广霞 钱振超
单位：赵卫红 袁小林(大连市肿瘤医院，辽宁 大连 116037)；施广霞 钱振超(大连医科大学肿瘤生物治疗研究所，辽宁 大连 116027)
关键词：
中国病理生理杂志0010225
小鼠TH1/TH2亚群的发现为人的TH1/TH2免疫偏斜研究提供了依据，细胞因子对TH1/TH2的漂移起着重要作用，其中IL-12、IL-10是调节TH0→TH1/TH2分化两个最重要的细胞因子。目的：以小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移亚系HCa-F为模型，探讨榄香烯复合瘤苗对带瘤小鼠的免疫治疗作用及脾细胞IL-10、IL-12产生的影响，观察榄香烯复合瘤苗及免疫化学疗法的抗瘤效果、分析其机制。方法：Balb/C小鼠按体重随机分为5组，正常组、攻击对照组、瘤苗治疗组、环磷酰胺组及瘤苗+环磷酰胺联合治疗组。在HCa-F(2×105.0.1 mL-1/只)攻击后用榄烯复合瘤苗(3×107.0.1 mL-1/只)免疫治疗3次或和大剂量环磷酰胺(180 mg/kg)冲击化疗一次，于末次治疗6 d后杀鼠取脾制成脾细胞悬液，与HCa-F混合培养48 h后离心取上清用ELISA法测定IL-10和IL-12水平。结果：瘤苗治疗组IL-12产生量最高(7.13±1.89 pg/mL， P<0.05)，而环磷酰胺组最低(3.37±0.89 pg/mL， P<0.05)，瘤苗+环磷酰胺联合治疗组居于二者之间(4.11±0.89 pg/mL， P<0.05)。IL-10在瘤苗治疗组最低(1.82±0.29 pg/mL),余下各组差异并不显著。至处死时，联合治疗组小鼠未见肿瘤发生，瘤苗和环磷酰胺组与攻击对照组相比瘤重明显减轻，且延长了接种后至肿瘤出现的潜伏期时间。结论：瘤苗免疫治疗能抑制肿瘤的生长，与大剂量环磷酰胺化疗联合应用效果更佳。推测榄香烯复合瘤苗免疫治疗可能提高了肿瘤细胞的免疫原性，刺激机体产生IL-12，进而抑制TH2细胞IL-10的产生，使免疫反应向TH1漂移，增强了机体抗肿瘤效果。大剂量环磷酰胺化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也影响机体的T细胞功能，为IL-12分泌减少，伍用榄香烯复合瘤苗后，可使之部分恢复，从而从实验上说明环磷酰胺+榄香烯复合瘤苗联合化疗比单用任何一种治疗方法效果更好，及其可能的机制。
国家自然科学基金重点项目(No.39730440-Ⅱ)的组成部分, 百拇医药
单位：赵卫红 袁小林(大连市肿瘤医院，辽宁 大连 116037)；施广霞 钱振超(大连医科大学肿瘤生物治疗研究所，辽宁 大连 116027)
关键词：
中国病理生理杂志0010225
小鼠TH1/TH2亚群的发现为人的TH1/TH2免疫偏斜研究提供了依据，细胞因子对TH1/TH2的漂移起着重要作用，其中IL-12、IL-10是调节TH0→TH1/TH2分化两个最重要的细胞因子。目的：以小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移亚系HCa-F为模型，探讨榄香烯复合瘤苗对带瘤小鼠的免疫治疗作用及脾细胞IL-10、IL-12产生的影响，观察榄香烯复合瘤苗及免疫化学疗法的抗瘤效果、分析其机制。方法：Balb/C小鼠按体重随机分为5组，正常组、攻击对照组、瘤苗治疗组、环磷酰胺组及瘤苗+环磷酰胺联合治疗组。在HCa-F(2×105.0.1 mL-1/只)攻击后用榄烯复合瘤苗(3×107.0.1 mL-1/只)免疫治疗3次或和大剂量环磷酰胺(180 mg/kg)冲击化疗一次，于末次治疗6 d后杀鼠取脾制成脾细胞悬液，与HCa-F混合培养48 h后离心取上清用ELISA法测定IL-10和IL-12水平。结果：瘤苗治疗组IL-12产生量最高(7.13±1.89 pg/mL， P<0.05)，而环磷酰胺组最低(3.37±0.89 pg/mL， P<0.05)，瘤苗+环磷酰胺联合治疗组居于二者之间(4.11±0.89 pg/mL， P<0.05)。IL-10在瘤苗治疗组最低(1.82±0.29 pg/mL),余下各组差异并不显著。至处死时，联合治疗组小鼠未见肿瘤发生，瘤苗和环磷酰胺组与攻击对照组相比瘤重明显减轻，且延长了接种后至肿瘤出现的潜伏期时间。结论：瘤苗免疫治疗能抑制肿瘤的生长，与大剂量环磷酰胺化疗联合应用效果更佳。推测榄香烯复合瘤苗免疫治疗可能提高了肿瘤细胞的免疫原性，刺激机体产生IL-12，进而抑制TH2细胞IL-10的产生，使免疫反应向TH1漂移，增强了机体抗肿瘤效果。大剂量环磷酰胺化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也影响机体的T细胞功能，为IL-12分泌减少，伍用榄香烯复合瘤苗后，可使之部分恢复，从而从实验上说明环磷酰胺+榄香烯复合瘤苗联合化疗比单用任何一种治疗方法效果更好，及其可能的机制。
国家自然科学基金重点项目(No.39730440-Ⅱ)的组成部分, 百拇医药