L-T4治疗结节性甲状腺肿对骨代谢的影响
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37c医学网
作者：米涌 李路 钟紫茹
单位：518001 广东省深圳市人民医院内分泌科
关键词：甲状腺肿，结节性；甲状腺素；骨密度
实用医学杂志000819 摘 要 目的：探讨左旋甲状腺素(L-T4)治疗结节性甲状腺肿对骨代谢的影响。方法：对37例结节性甲状腺肿患者，在治疗前及治疗后1年余,应用双能X线吸收法测定第2～4腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角骨密度(BMD),采用ELISA法测定尿脱氧吡啶啉(DPD),RIA法测定骨钙素(BGP)等,以34例健康者为对照。结果：治疗前结节性甲状腺肿与健康组比较,DPD，BGP，BMD差异无显著意义,L-T4治疗后DPD和BGP升高，BMD下降,差异有显著意义(P<0.05)。结论：L-T4治疗结节性甲状腺肿可导致骨转换加速并引起不同程度的骨量丢失。
, http://www.100md.com 我们对37例结节性甲状腺肿患者治疗前及左旋甲状腺素(L-T4)治疗后一系列骨代谢指标进行了检测,报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 对照组：选择社区健康者34例,男13例,女21例,年龄27～68岁。结节性甲状腺肿组：选择据临床体征和B超初次确诊尚未治疗的结节性甲状腺肿患者37例,男11例,女26例,年龄24～71岁，测定一系列骨代谢指标,然后服用L-T4片(2μg.kg-1.d-1)治疗(12.5±2.5)个月,再次测定上述指标。所有患者T3，T4均在正常范围内,所有受试者均排除肝、肾、消化系统疾病及关节炎和糖尿病，对照组也除外甲状腺疾病，均无服用钙剂、维生素D、激素制剂及其他影响骨代谢药物史。
1.2 方法 (1)采用美国METRA公司ELISA试剂盒测定避光晨尿中尿脱氧吡啶啉(DPD)值。(2)采用北京北方生物技术研究所RIA试剂盒测定骨钙素(BGP)。(3)采用法国SOPHOSL-XRA双能X线吸收骨密度仪(DXA)测定健康者、结节性甲状腺肿患者治疗前及L-T4治疗后第2～4腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角骨密度(BMD)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 结果以
±s表示,组间比较采用两样本间t检验,治疗前后比较采用自身配对t检验。
2 结果
2.1 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组骨代谢比较 见表1。
表1 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组骨
代谢变化(±s) 组别
例
数
尿脱氧吡啶啉
, http://www.100md.com (nmol/mmolCr)
骨钙素
(μg/L)
血钙
(mmol/L)
血磷
(mmol/L)
对照组
34
5.64±1.86
4.65±2.67
2.44±0.12
, 百拇医药 1.21±0.23
结甲组
37
治疗前
5.53±1.97
4.72±2.92
2.45±0.16
1.22±0.18
治疗后
6.74±2.09
6.27±3.48
2.40±0.14
, 百拇医药
1.18±0.31
t值
2.562
2.076
0.579
0.678
P值
<0.05
<0.05
>0.05
>0.05
2.2 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组BMD比较治疗前与对照组比较，BMD差异无显著意义。L-T4治疗后,结节性甲状腺肿患者BMD下降,与治疗前比较差异均有显著意义(P<0.05)。见表2。
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表2 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组BMD
比较(±s，g/cm) 组别
例数
L2～4
股骨颈
大转子
Ward三角
对照组
34
1.137±0.086
0.903±0.071
, http://www.100md.com
0.836±0.082
0.911±0.073
结甲组
37
治疗前
1.129±0.067
0.910±0.052
0.848±0.085
0.916±0.086
治疗后
1.052±0.207
0.879±0.060
, http://www.100md.com
0.797±0.096
0.866±0.098
t值
2.153
2.375
2.417
2.336
P值
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
长期L-T4抑制治疗结节性甲状腺肿可使部分患者甲状腺结节缩小,而且TSH抑制可有效预防新的结节出现[1]。甲状腺激素参与体内骨和矿物质代谢过程,已有报道甲状腺功能亢进时,过量甲状腺素加速骨转换,导致骨量丢失,而有关结节性甲状腺肿用甲状腺素治疗能否引起骨量丢失,文献报道较少。
尿DPD是一项有效而准确测定骨吸收率的生化标志物。本实验提示,结节性甲状腺肿经L-T4治疗后尿DPD升高,说明甲状腺素治疗结节性甲状腺肿可引起过度骨吸收,其程度可能与治疗剂量、疗程及破骨细胞对甲状腺素反应性不同有关。
骨钙素(BGP)是由成骨细胞分泌的一种非胶原蛋白，其含量变化反映成骨细胞的活性，本组结果显示，结节性甲状腺肿患者在接受L-T4治疗后BGP升高，提示甲状腺素具有增强成骨细胞活性的作用。Langdahl等[2]报道,原发性甲减患者长期甲状腺素治疗对骨量无影响。Ribot等[3]则报道原发性甲减患者,甲状腺素治疗1年,L2～4和股骨颈、大转子、Ward三角BMD下降。本组实验结果表明,结节性甲状腺肿患者在L-T4治疗1年后,腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角BMD下降(P<0.05)。机制可能为：(1)骨细胞对甲状腺激素的敏感性增加而加速骨转换和骨再造,自身免疫因素是否参与这一过程尚不明确；(2)过多使用甲状腺素;(3)甲状腺素对骨的后遗效应可引起骨的过度重建[4]。由此提示，L-T4短期治疗,可导致骨转换加速并引起不同程度的骨量丢失。因此,在L-T4短期治疗结节性甲状腺肿过程中,应定期监测骨密度的变化,必要时酌情加用骨吸收抑制剂,以阻止由甲状腺素导致的骨量丢失，同时也可适量补充钙剂，通过钙剂的大量被动吸收，恢复体内正常骨代谢。若治疗1年以上，结节增大或有新结节出现，则应考虑手术治疗[1]。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1，Papini E,Petrucci L,Guglielmi C,et al. Long-term changes in nodular goiter:a 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules. J Clin Endocrinol Metab.1998,83(3):780～783.
2，Langdahl BL, Loft AG, Eriksen EF, et al. Bone mass, bone tumour and body composition in former hypothyriod patients receiving replacement therapy. Eur J Endocrinol,1996,134(6):702～709.
, 百拇医药
3，Ribot C,Tremollieres F,Pouilles JM, et al. Bone mineral density and thyroid hormone therapy. Clin Endocrinol,1990,33(2):143～153.
4，Kung AW,Pun KK. Bone mineral density in premenopausal women receiving long-term physiological doses of levothyroxine. JAMA,1991,265(20):2688～2691.
(修回日期：2000-04-20), 百拇医药
单位：518001 广东省深圳市人民医院内分泌科
关键词：甲状腺肿，结节性；甲状腺素；骨密度
实用医学杂志000819 摘 要 目的：探讨左旋甲状腺素(L-T4)治疗结节性甲状腺肿对骨代谢的影响。方法：对37例结节性甲状腺肿患者，在治疗前及治疗后1年余,应用双能X线吸收法测定第2～4腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角骨密度(BMD),采用ELISA法测定尿脱氧吡啶啉(DPD),RIA法测定骨钙素(BGP)等,以34例健康者为对照。结果：治疗前结节性甲状腺肿与健康组比较,DPD，BGP，BMD差异无显著意义,L-T4治疗后DPD和BGP升高，BMD下降,差异有显著意义(P<0.05)。结论：L-T4治疗结节性甲状腺肿可导致骨转换加速并引起不同程度的骨量丢失。
, http://www.100md.com 我们对37例结节性甲状腺肿患者治疗前及左旋甲状腺素(L-T4)治疗后一系列骨代谢指标进行了检测,报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 对照组：选择社区健康者34例,男13例,女21例,年龄27～68岁。结节性甲状腺肿组：选择据临床体征和B超初次确诊尚未治疗的结节性甲状腺肿患者37例,男11例,女26例,年龄24～71岁，测定一系列骨代谢指标,然后服用L-T4片(2μg.kg-1.d-1)治疗(12.5±2.5)个月,再次测定上述指标。所有患者T3，T4均在正常范围内,所有受试者均排除肝、肾、消化系统疾病及关节炎和糖尿病，对照组也除外甲状腺疾病，均无服用钙剂、维生素D、激素制剂及其他影响骨代谢药物史。
1.2 方法 (1)采用美国METRA公司ELISA试剂盒测定避光晨尿中尿脱氧吡啶啉(DPD)值。(2)采用北京北方生物技术研究所RIA试剂盒测定骨钙素(BGP)。(3)采用法国SOPHOSL-XRA双能X线吸收骨密度仪(DXA)测定健康者、结节性甲状腺肿患者治疗前及L-T4治疗后第2～4腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角骨密度(BMD)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 结果以
±s表示,组间比较采用两样本间t检验,治疗前后比较采用自身配对t检验。2 结果
2.1 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组骨代谢比较 见表1。
表1 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组骨
代谢变化(
±s) 组别例
数
尿脱氧吡啶啉
, http://www.100md.com (nmol/mmolCr)
骨钙素
(μg/L)
血钙
(mmol/L)
血磷
(mmol/L)
对照组
34
5.64±1.86
4.65±2.67
2.44±0.12
, 百拇医药 1.21±0.23
结甲组
37
治疗前
5.53±1.97
4.72±2.92
2.45±0.16
1.22±0.18
治疗后
6.74±2.09
6.27±3.48
2.40±0.14
, 百拇医药
1.18±0.31
t值
2.562
2.076
0.579
0.678
P值
<0.05
<0.05
>0.05
>0.05
2.2 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组BMD比较治疗前与对照组比较，BMD差异无显著意义。L-T4治疗后,结节性甲状腺肿患者BMD下降,与治疗前比较差异均有显著意义(P<0.05)。见表2。
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表2 结节性甲状腺肿治疗前后与对照组BMD
比较(
±s，g/cm) 组别例数
L2～4
股骨颈
大转子
Ward三角
对照组
34
1.137±0.086
0.903±0.071
, http://www.100md.com
0.836±0.082
0.911±0.073
结甲组
37
治疗前
1.129±0.067
0.910±0.052
0.848±0.085
0.916±0.086
治疗后
1.052±0.207
0.879±0.060
, http://www.100md.com
0.797±0.096
0.866±0.098
t值
2.153
2.375
2.417
2.336
P值
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
3 讨论
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长期L-T4抑制治疗结节性甲状腺肿可使部分患者甲状腺结节缩小,而且TSH抑制可有效预防新的结节出现[1]。甲状腺激素参与体内骨和矿物质代谢过程,已有报道甲状腺功能亢进时,过量甲状腺素加速骨转换,导致骨量丢失,而有关结节性甲状腺肿用甲状腺素治疗能否引起骨量丢失,文献报道较少。
尿DPD是一项有效而准确测定骨吸收率的生化标志物。本实验提示,结节性甲状腺肿经L-T4治疗后尿DPD升高,说明甲状腺素治疗结节性甲状腺肿可引起过度骨吸收,其程度可能与治疗剂量、疗程及破骨细胞对甲状腺素反应性不同有关。
骨钙素(BGP)是由成骨细胞分泌的一种非胶原蛋白，其含量变化反映成骨细胞的活性，本组结果显示，结节性甲状腺肿患者在接受L-T4治疗后BGP升高，提示甲状腺素具有增强成骨细胞活性的作用。Langdahl等[2]报道,原发性甲减患者长期甲状腺素治疗对骨量无影响。Ribot等[3]则报道原发性甲减患者,甲状腺素治疗1年,L2～4和股骨颈、大转子、Ward三角BMD下降。本组实验结果表明,结节性甲状腺肿患者在L-T4治疗1年后,腰椎(L2～4)和股骨颈、大转子、Ward三角BMD下降(P<0.05)。机制可能为：(1)骨细胞对甲状腺激素的敏感性增加而加速骨转换和骨再造,自身免疫因素是否参与这一过程尚不明确；(2)过多使用甲状腺素;(3)甲状腺素对骨的后遗效应可引起骨的过度重建[4]。由此提示，L-T4短期治疗,可导致骨转换加速并引起不同程度的骨量丢失。因此,在L-T4短期治疗结节性甲状腺肿过程中,应定期监测骨密度的变化,必要时酌情加用骨吸收抑制剂,以阻止由甲状腺素导致的骨量丢失，同时也可适量补充钙剂，通过钙剂的大量被动吸收，恢复体内正常骨代谢。若治疗1年以上，结节增大或有新结节出现，则应考虑手术治疗[1]。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1，Papini E,Petrucci L,Guglielmi C,et al. Long-term changes in nodular goiter:a 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules. J Clin Endocrinol Metab.1998,83(3):780～783.
2，Langdahl BL, Loft AG, Eriksen EF, et al. Bone mass, bone tumour and body composition in former hypothyriod patients receiving replacement therapy. Eur J Endocrinol,1996,134(6):702～709.
, 百拇医药
3，Ribot C,Tremollieres F,Pouilles JM, et al. Bone mineral density and thyroid hormone therapy. Clin Endocrinol,1990,33(2):143～153.
4，Kung AW,Pun KK. Bone mineral density in premenopausal women receiving long-term physiological doses of levothyroxine. JAMA,1991,265(20):2688～2691.
(修回日期：2000-04-20), 百拇医药