茶叶与依地酸二钠钙驱铅效能的比较研究
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作者:高桂珍 顾向荣 张希桥 莫纪岚 张鹏 宁燕 杨志华 刘若曼
单位:北京市劳动卫生职业病防治研究所,100020
关键词:
卫生毒理学杂志000418 在以往劳动卫生调查中发现从事铅作业而有长期嗜茶饮茶史的老工人,铅中毒发生率较低,且中毒程度也较轻。据此实践经验,已通过动物实验和对铅作业志愿接受用茶叶实验治疗受铅危害工人的观察,证实了茶叶驱铅的有效性[1,2]。现在上述工作的基础上,拟将茶叶的驱铅作用与传统驱铅剂依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)作一比较。以进一步探明茶叶的驱铅效能与特性。
1 材料与方法
1.1 材料 Wistar大鼠,购自中国预防医学科学院动物中心,体重170~200 g,经检疫后分组,每组10~11只,基本雌雄各半。90-I用绿茶每30 g制成18片肠溶片剂(由北京市医疗系统制剂中心制),依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)注射液(天津人民制药厂制)。
, 百拇医药
1.2 方法 染毒剂量为醋酸铅1/10 LD50(14 mg/kg体重),给大鼠腹腔注射染毒。每天染毒1次,连续2 d,间隔1 d,共染毒10次,制备成亚急性中毒模型。中毒模型标准以染毒后24 h尿铅值均数超过染毒前均数的40倍以上为准。茶叶剂量以茶中咖啡因含量计,本实验为17 mg/kg体重,相当于每日饮用30 g 茶量给大鼠灌胃。1次/d,连续灌胃5 d,停灌2 d,共6周。CaNa2EDTA注射相当于每人每日1.0 g 剂量给大鼠肌内注射。1次/d,连续5 d,停注2d,共6周。实验结束后将动物处死。
用原子吸收光谱分析法测定尿铅、血中Pb、Zn、Cu、Ca含量。同时测定血Hb和尿δ-ALA及尿γ-GT含量。采用双盲法。统计学方法为t检验。
2 结果及分析
2.1 尿铅与血铅 见表1、表2。从表1中可见90-I与CaNa2EDTA驱铅在第1周第1天都出现排铅高峰,与染毒对照组比较,P<0.01;治疗6周末与染毒对照组比较P<0.001,差异有非常显著性,而将90-I组与CaNa2EDTA组的排铅高峰或治疗6周末尿铅均数之间比较,P>0.05,差异无显著性。说明90-I驱铅与CaNa2EDTA的驱铅作用相比,尿铅排出情况差异无显著性。90-I与CaNa2EDTA两种驱铅剂在治疗过程中,尿铅、血铅都逐周降低,治疗6周末血铅与尿铅均数都明显低于染毒对照组(自然排铅均数),P均<0.001,说明90-I驱铅剂与CaNa2EDTA驱铅剂驱铅效果接近。
, 百拇医药
表1 驱铅前后尿铅的变化(±s) 组别
动物
数
(只)
尿铅(μmol/d)
染毒前
染毒后
用 药
排铅高峰
1周末
2周末
3周末
, 百拇医药
4周末
5周末
6周末
90-I组
10
0.000 54
±0.000 04
0.084 26
±0.234 5
0.120 94Δ
±0.029 87
0.053 38
, 百拇医药
±0.011 56
0.037 16
±0.006 32
0.027 99
±0.008 30
0.016 12
±0.004 10
0.010 18
±0.003 90
0.005 50*
±0.001 30
, 百拇医药 EDTA组
10
0.000 61
±0.000 12
0.080 80
±0.018 72
0.111 24Δ
±0.020 30
0.056 80
±0.013 95
0.044 83
±0.013 40
, 百拇医药
0.033 25
±0.007 90
0.019 83
±0.005 40
0.011 39
±0.002 60
0.005 69*
±0.000 87
染毒对照组
11
0.000 63
±0.000 14
, 百拇医药
0.085 95
±0.016 40
0.089 67
±0.016 84
0.066 79
±0.015 93
0.060 42
±0.013 75
0.050 29
±0.012 02
0.038 70
±0.008 59
, 百拇医药
0.015 78
±0.004 40
0.012 40
±0.003 10
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001,ΔP<0.01表2 驱铅前后血铅的变化(±s) 组别
动物
数
(只)
血铅(μmol/L)
染毒前
, 百拇医药
染毒后
用 药
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
90-I组
10
0.24±0.03
2.69±0.33
2.10±0.29
, http://www.100md.com
1.60±0.33
1.10±0.35
0.63±0.14
0.40±0.09
0.27±0.03*
EDTA组
10
0.25±0.04
2.70±0.25
1.83±0.10
1.35±0.15
0.87±0.18
, 百拇医药
0.50±0.13
0.30±0.08
0.25±0.04*
染毒对照组
11
0.25±0.05
2.69±0.64
2.50±0.53
2.09±0.28
1.68±0.14
0.74±0.11
0.59±0.15
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0.40±0.08
治疗组与染毒对照组比较,P<0.0012.2 血红蛋白(Hb) 从表3可见,驱铅过程中两类驱铅剂都可升高Hb,但用CaNa2EDTA驱铅时,Hb升高较慢,且升高幅度较低,与染毒对照组比较,90-I组P<0.001,CaNa2EDTA组P<0.01。说明90-I驱铅对提高Hb更明显。
2.3 血Zn、Ca、Cu 表4可见90-I驱铅,血中重要元素Zn、Ca、Cu未见降低,而用CaNa2EDTA驱铅,Zn、Ca、Cu均有明显降低,经t检验,P<0.01。
2.4 尿δ-ALA与尿γ-转肽酶(γ-GT) 从表5可见,90-I与CaNa2EDTA驱铅,都可降低δ-ALA,t检验,P<0.001,差异有非常显著性,说明两种制剂都可缓解铅对卟啉代谢系统所造成的损害,90-I效果更为显著。两种驱铅剂都可改善铅引起的肾损伤,而90-I效果更显著,两组效果比较,P<0.001。
, 百拇医药
表3 驱铅前后Hb的变化(±s) 组别
动物
数
Hb(g/L)
染毒前
染毒后
用 药
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
, 百拇医药
6周末
90-I组
10
121.5± 9.7
75.0± 5.8
101.7±6.2Δ
109.2±6.7*
114.0±5.2*
122.0±5.1*
125.5±3.7*
127.0±4.2*
, http://www.100md.com
EDTA组
10
121.1±12.8
75.8±11.1
89.4±5.3
95.6±7.3
97.8±5.1
99.4±5.3
102.7±5.8
107.2±4.4Δ
染毒对照组
11
, 百拇医药
121.4± 7.8
76.4± 8.4
84.3±8.7
89.6±7.2
91.8±5.6
97.3±4.7
100.9±4.9
102.3±2.6
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001;ΔP<0.01表4 驱铅前后血Zn、Cu、Ca的变化(±s) 组别
, http://www.100md.com
动物
数
血Zn(mmol/L)
血Cu(μmol/L)
血Ca(mmol/L)
染毒后
治疗6周末
染毒后
治疗6周末
染毒后
治疗6周末
90-I组
10
, 百拇医药
0.048±0.01
0.048±0.01
1.94±0.57
1.96±0.41
2.01±0.17
1.99±0.25
EDTA组
10
0.052±0.01
0.035±0.01
1.94±0.45
, 百拇医药 1.39±0.16
1.94±0.17
1.60±0.21
染毒对照组
11
0.049±0.01
0.049±0.01
1.94±0.54
1.93±0.59
1.98±0.18
1.96±0.21
, 百拇医药
两治疗组比较,P<0.001表5 驱铅前后尿δ-ALA与尿γ-GT的变化(±s) 组别
动物
数
尿δ-ALA(μmol/L)
尿γ-GT(m-IU/mgCr)
染毒前
染毒后
治疗6周末
染毒前
染毒后
, http://www.100md.com
治疗6周末
90-I组
10
7.78±1.52
60.40± 7.40
10.14±2.44*Δ
13.07±0.68
60.20±23.0
10.56± 1.33*Δ
EDTA组
10
, 百拇医药 7.70±0.76
60.40± 5.80
15.25±2.29*
13.07±0.78
60.44±24.3
15.75± 3.66※
染毒对照组
11
7.85±2.29
60.32±10.45
32.49±2.90
, http://www.100md.com
13.67±0.68
60.27±27.27
23.91±12.02
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001,※P<0.05;两治疗组比较,ΔP<0.0013 讨论
90-I是天然植物,用作驱铅剂效果接近于CaNa2EDTA,这对铅中毒者增加了一种治疗剂或预防剂。
CaNa2EDTA驱铅,Hb升高较90-I滞后,可能与茶有消除铅对亚铁络合酶、巯基酶的抑制,使Hb合成过程正常进行有关,这有待研究。
γ-GT的值是用肌酐比值计算出来的,γ-GT来自肾近曲小管细胞刷状缘,是检查肾曲小管损伤程度的指标。从上述结果看到90-I驱铅对铅引起的肾损伤有较强的治疗作用。
, 百拇医药
从上述结果可以看出,90-I驱铅效果接近于CaNa2EDTA,但在维持体内某些重要元素的正常水平,提高Hb,改善卟啉代谢系统,改善肾功能等方面,90-I都非常有益,故此前景广阔,具有开发前途。
(本研究承蒙于永中教授指导和帮助,志谢。)
参考文献
[1] 高桂珍,顾向荣,张希桥,等.茶叶驱铅效果的实验研究.卫生毒理学杂志,1995,9:110-113.
[2] 高桂珍,顾向荣,莫纪岚,等.茶叶驱铅效果与应用研究.卫生毒理学杂志,1996,10:90-92.
(收稿日期:1999-09-07), 百拇医药
单位:北京市劳动卫生职业病防治研究所,100020
关键词:
卫生毒理学杂志000418 在以往劳动卫生调查中发现从事铅作业而有长期嗜茶饮茶史的老工人,铅中毒发生率较低,且中毒程度也较轻。据此实践经验,已通过动物实验和对铅作业志愿接受用茶叶实验治疗受铅危害工人的观察,证实了茶叶驱铅的有效性[1,2]。现在上述工作的基础上,拟将茶叶的驱铅作用与传统驱铅剂依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)作一比较。以进一步探明茶叶的驱铅效能与特性。
1 材料与方法
1.1 材料 Wistar大鼠,购自中国预防医学科学院动物中心,体重170~200 g,经检疫后分组,每组10~11只,基本雌雄各半。90-I用绿茶每30 g制成18片肠溶片剂(由北京市医疗系统制剂中心制),依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)注射液(天津人民制药厂制)。
, 百拇医药
1.2 方法 染毒剂量为醋酸铅1/10 LD50(14 mg/kg体重),给大鼠腹腔注射染毒。每天染毒1次,连续2 d,间隔1 d,共染毒10次,制备成亚急性中毒模型。中毒模型标准以染毒后24 h尿铅值均数超过染毒前均数的40倍以上为准。茶叶剂量以茶中咖啡因含量计,本实验为17 mg/kg体重,相当于每日饮用30 g 茶量给大鼠灌胃。1次/d,连续灌胃5 d,停灌2 d,共6周。CaNa2EDTA注射相当于每人每日1.0 g 剂量给大鼠肌内注射。1次/d,连续5 d,停注2d,共6周。实验结束后将动物处死。
用原子吸收光谱分析法测定尿铅、血中Pb、Zn、Cu、Ca含量。同时测定血Hb和尿δ-ALA及尿γ-GT含量。采用双盲法。统计学方法为t检验。
2 结果及分析
2.1 尿铅与血铅 见表1、表2。从表1中可见90-I与CaNa2EDTA驱铅在第1周第1天都出现排铅高峰,与染毒对照组比较,P<0.01;治疗6周末与染毒对照组比较P<0.001,差异有非常显著性,而将90-I组与CaNa2EDTA组的排铅高峰或治疗6周末尿铅均数之间比较,P>0.05,差异无显著性。说明90-I驱铅与CaNa2EDTA的驱铅作用相比,尿铅排出情况差异无显著性。90-I与CaNa2EDTA两种驱铅剂在治疗过程中,尿铅、血铅都逐周降低,治疗6周末血铅与尿铅均数都明显低于染毒对照组(自然排铅均数),P均<0.001,说明90-I驱铅剂与CaNa2EDTA驱铅剂驱铅效果接近。
, 百拇医药
表1 驱铅前后尿铅的变化(±s) 组别
动物
数
(只)
尿铅(μmol/d)
染毒前
染毒后
用 药
排铅高峰
1周末
2周末
3周末
, 百拇医药
4周末
5周末
6周末
90-I组
10
0.000 54
±0.000 04
0.084 26
±0.234 5
0.120 94Δ
±0.029 87
0.053 38
, 百拇医药
±0.011 56
0.037 16
±0.006 32
0.027 99
±0.008 30
0.016 12
±0.004 10
0.010 18
±0.003 90
0.005 50*
±0.001 30
, 百拇医药 EDTA组
10
0.000 61
±0.000 12
0.080 80
±0.018 72
0.111 24Δ
±0.020 30
0.056 80
±0.013 95
0.044 83
±0.013 40
, 百拇医药
0.033 25
±0.007 90
0.019 83
±0.005 40
0.011 39
±0.002 60
0.005 69*
±0.000 87
染毒对照组
11
0.000 63
±0.000 14
, 百拇医药
0.085 95
±0.016 40
0.089 67
±0.016 84
0.066 79
±0.015 93
0.060 42
±0.013 75
0.050 29
±0.012 02
0.038 70
±0.008 59
, 百拇医药
0.015 78
±0.004 40
0.012 40
±0.003 10
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001,ΔP<0.01表2 驱铅前后血铅的变化(±s) 组别
动物
数
(只)
血铅(μmol/L)
染毒前
, 百拇医药
染毒后
用 药
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
6周末
90-I组
10
0.24±0.03
2.69±0.33
2.10±0.29
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1.60±0.33
1.10±0.35
0.63±0.14
0.40±0.09
0.27±0.03*
EDTA组
10
0.25±0.04
2.70±0.25
1.83±0.10
1.35±0.15
0.87±0.18
, 百拇医药
0.50±0.13
0.30±0.08
0.25±0.04*
染毒对照组
11
0.25±0.05
2.69±0.64
2.50±0.53
2.09±0.28
1.68±0.14
0.74±0.11
0.59±0.15
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0.40±0.08
治疗组与染毒对照组比较,P<0.0012.2 血红蛋白(Hb) 从表3可见,驱铅过程中两类驱铅剂都可升高Hb,但用CaNa2EDTA驱铅时,Hb升高较慢,且升高幅度较低,与染毒对照组比较,90-I组P<0.001,CaNa2EDTA组P<0.01。说明90-I驱铅对提高Hb更明显。
2.3 血Zn、Ca、Cu 表4可见90-I驱铅,血中重要元素Zn、Ca、Cu未见降低,而用CaNa2EDTA驱铅,Zn、Ca、Cu均有明显降低,经t检验,P<0.01。
2.4 尿δ-ALA与尿γ-转肽酶(γ-GT) 从表5可见,90-I与CaNa2EDTA驱铅,都可降低δ-ALA,t检验,P<0.001,差异有非常显著性,说明两种制剂都可缓解铅对卟啉代谢系统所造成的损害,90-I效果更为显著。两种驱铅剂都可改善铅引起的肾损伤,而90-I效果更显著,两组效果比较,P<0.001。
, 百拇医药
表3 驱铅前后Hb的变化(±s) 组别
动物
数
Hb(g/L)
染毒前
染毒后
用 药
1周末
2周末
3周末
4周末
5周末
, 百拇医药
6周末
90-I组
10
121.5± 9.7
75.0± 5.8
101.7±6.2Δ
109.2±6.7*
114.0±5.2*
122.0±5.1*
125.5±3.7*
127.0±4.2*
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EDTA组
10
121.1±12.8
75.8±11.1
89.4±5.3
95.6±7.3
97.8±5.1
99.4±5.3
102.7±5.8
107.2±4.4Δ
染毒对照组
11
, 百拇医药
121.4± 7.8
76.4± 8.4
84.3±8.7
89.6±7.2
91.8±5.6
97.3±4.7
100.9±4.9
102.3±2.6
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001;ΔP<0.01表4 驱铅前后血Zn、Cu、Ca的变化(±s) 组别
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动物
数
血Zn(mmol/L)
血Cu(μmol/L)
血Ca(mmol/L)
染毒后
治疗6周末
染毒后
治疗6周末
染毒后
治疗6周末
90-I组
10
, 百拇医药
0.048±0.01
0.048±0.01
1.94±0.57
1.96±0.41
2.01±0.17
1.99±0.25
EDTA组
10
0.052±0.01
0.035±0.01
1.94±0.45
, 百拇医药 1.39±0.16
1.94±0.17
1.60±0.21
染毒对照组
11
0.049±0.01
0.049±0.01
1.94±0.54
1.93±0.59
1.98±0.18
1.96±0.21
, 百拇医药
两治疗组比较,P<0.001表5 驱铅前后尿δ-ALA与尿γ-GT的变化(±s) 组别
动物
数
尿δ-ALA(μmol/L)
尿γ-GT(m-IU/mgCr)
染毒前
染毒后
治疗6周末
染毒前
染毒后
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治疗6周末
90-I组
10
7.78±1.52
60.40± 7.40
10.14±2.44*Δ
13.07±0.68
60.20±23.0
10.56± 1.33*Δ
EDTA组
10
, 百拇医药 7.70±0.76
60.40± 5.80
15.25±2.29*
13.07±0.78
60.44±24.3
15.75± 3.66※
染毒对照组
11
7.85±2.29
60.32±10.45
32.49±2.90
, http://www.100md.com
13.67±0.68
60.27±27.27
23.91±12.02
治疗组与染毒对照组比较,P<0.001,※P<0.05;两治疗组比较,ΔP<0.0013 讨论
90-I是天然植物,用作驱铅剂效果接近于CaNa2EDTA,这对铅中毒者增加了一种治疗剂或预防剂。
CaNa2EDTA驱铅,Hb升高较90-I滞后,可能与茶有消除铅对亚铁络合酶、巯基酶的抑制,使Hb合成过程正常进行有关,这有待研究。
γ-GT的值是用肌酐比值计算出来的,γ-GT来自肾近曲小管细胞刷状缘,是检查肾曲小管损伤程度的指标。从上述结果看到90-I驱铅对铅引起的肾损伤有较强的治疗作用。
, 百拇医药
从上述结果可以看出,90-I驱铅效果接近于CaNa2EDTA,但在维持体内某些重要元素的正常水平,提高Hb,改善卟啉代谢系统,改善肾功能等方面,90-I都非常有益,故此前景广阔,具有开发前途。
(本研究承蒙于永中教授指导和帮助,志谢。)
参考文献
[1] 高桂珍,顾向荣,张希桥,等.茶叶驱铅效果的实验研究.卫生毒理学杂志,1995,9:110-113.
[2] 高桂珍,顾向荣,莫纪岚,等.茶叶驱铅效果与应用研究.卫生毒理学杂志,1996,10:90-92.
(收稿日期:1999-09-07), 百拇医药