TAC预处理外周血干细胞联合活化自体骨髓移植致继发性糖尿病一例
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作者：苏丽萍 乔振华 杨林花 许莲蓉 汤屹
单位：030001 太原，山西医科大学第二医院血液科
关键词：
中华内科杂志000629 患者女，42岁。因发热、头晕、乏力20余天，于1997年6月13日入院。查体：体温39℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，血压120/76 mm Hg。轻度贫血貌，全身皮肤黏膜未见瘀点、瘀斑，全身浅表淋巴结未触及。胸骨叩压痛。心率80次/分，律齐。双肺呼吸音清，腹部饱满，下腹部为著，肝脏未及，脾肋下4 cm，质地中等。腹部彩超示脾大，肝、胆、胰、双肾及腹腔未见异常。血象Hb 87 g/L, WBC 1.1×109/L,血小板136×109/L。多部位多次骨髓干抽，骨髓活检示骨髓坏死(院外)。入院后多次骨髓穿刺亦很困难，仅两次抽取少许骨髓液涂片示：增生低下，粒系分别占0.223、0.045，淋巴系占0.61、0.852，其中原幼淋占0.495和0.776，红系占0.12、0.083。过氧化物酶染色100%为阴性，最后确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL，形态学不易确定亚型)伴骨髓坏死。用VACPL(长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、泼尼松、左旋门冬酰胺酶)方案诱导治疗，1周后免疫分型示B细胞型，化疗2周即获得完全缓解(CR)。之后正规巩固治疗4个疗程，同时常规鞘内注射，头颅、全脊髓放疗，预防中枢神经系统白血病，始终处于CR状态。移植前各脏器功能化验、血糖、尿糖、胸片、心电图等均正常。
移植过程：(1)外周血干细胞(PBSC)采用大剂量阿糖胞苷加粒细胞集落刺激因子进行动员，用Haemonetics V50 plus血细胞分离机进行不连续采集，通过程控冷冻系统-196℃保存。硬膜外麻醉下采集自体骨髓液750 ml。(2)预处理采用TAC(噻替哌、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案。(3)治疗经过：常见并发症的防治按常规处理，0～第10天，IL-2 40万U/d。
结果：(1)造血功能重建：PBSC-ABM-AT术后造血功能按期恢复。(2)毒副反应及并发症：除在骨髓抑制期出现感染之外，心、肝、肺、肾及中枢神经系统均未见异常变化，血糖、尿糖亦始终正常。(3)生存情况：移植后2个月，血象、骨髓象检查并结合临床表现，确诊其复发，经VCAP(A为阿克拉霉素)方案再诱导治疗，获得CR2。但化疗休息期间出现烦渴、多饮、多食、多尿，两次空腹血糖为7.5、14.0 mmol/L、餐后2 h血糖为25.1、21.5 mmol/L，确诊为糖尿病。经应用胰岛素、口服降糖药，血糖控制在正常范围。之后又发生高血压、肝功能异常(ALT 262 U/L)，不能耐受化疗，患者于1998年6月30日因多脏器功能衰竭死亡。
骨髓移植(BMT)对胰腺功能影响的研究报道国内外至今不多见，分析本例发生糖尿病的原因，可能与超大剂量联合化疗的预处理及患者BMT前曾多次接受普通剂量和大剂量化疗，对胰腺功能造成了不可逆的损伤有关。患者获得CR2后化疗休息期间发生糖尿病，继之很快又出现高血压，并且最终死于多脏器功能衰竭，而非死于严重感染和出血。故考虑胰腺功能损伤是否仅为患者晚期多脏器功能衰竭的其中一方面的表现。
(收稿日期：1999-10-21), http://www.100md.com
单位：030001 太原，山西医科大学第二医院血液科
关键词：
中华内科杂志000629 患者女，42岁。因发热、头晕、乏力20余天，于1997年6月13日入院。查体：体温39℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，血压120/76 mm Hg。轻度贫血貌，全身皮肤黏膜未见瘀点、瘀斑，全身浅表淋巴结未触及。胸骨叩压痛。心率80次/分，律齐。双肺呼吸音清，腹部饱满，下腹部为著，肝脏未及，脾肋下4 cm，质地中等。腹部彩超示脾大，肝、胆、胰、双肾及腹腔未见异常。血象Hb 87 g/L, WBC 1.1×109/L,血小板136×109/L。多部位多次骨髓干抽，骨髓活检示骨髓坏死(院外)。入院后多次骨髓穿刺亦很困难，仅两次抽取少许骨髓液涂片示：增生低下，粒系分别占0.223、0.045，淋巴系占0.61、0.852，其中原幼淋占0.495和0.776，红系占0.12、0.083。过氧化物酶染色100%为阴性，最后确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL，形态学不易确定亚型)伴骨髓坏死。用VACPL(长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、泼尼松、左旋门冬酰胺酶)方案诱导治疗，1周后免疫分型示B细胞型，化疗2周即获得完全缓解(CR)。之后正规巩固治疗4个疗程，同时常规鞘内注射，头颅、全脊髓放疗，预防中枢神经系统白血病，始终处于CR状态。移植前各脏器功能化验、血糖、尿糖、胸片、心电图等均正常。
移植过程：(1)外周血干细胞(PBSC)采用大剂量阿糖胞苷加粒细胞集落刺激因子进行动员，用Haemonetics V50 plus血细胞分离机进行不连续采集，通过程控冷冻系统-196℃保存。硬膜外麻醉下采集自体骨髓液750 ml。(2)预处理采用TAC(噻替哌、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案。(3)治疗经过：常见并发症的防治按常规处理，0～第10天，IL-2 40万U/d。
结果：(1)造血功能重建：PBSC-ABM-AT术后造血功能按期恢复。(2)毒副反应及并发症：除在骨髓抑制期出现感染之外，心、肝、肺、肾及中枢神经系统均未见异常变化，血糖、尿糖亦始终正常。(3)生存情况：移植后2个月，血象、骨髓象检查并结合临床表现，确诊其复发，经VCAP(A为阿克拉霉素)方案再诱导治疗，获得CR2。但化疗休息期间出现烦渴、多饮、多食、多尿，两次空腹血糖为7.5、14.0 mmol/L、餐后2 h血糖为25.1、21.5 mmol/L，确诊为糖尿病。经应用胰岛素、口服降糖药，血糖控制在正常范围。之后又发生高血压、肝功能异常(ALT 262 U/L)，不能耐受化疗，患者于1998年6月30日因多脏器功能衰竭死亡。
骨髓移植(BMT)对胰腺功能影响的研究报道国内外至今不多见，分析本例发生糖尿病的原因，可能与超大剂量联合化疗的预处理及患者BMT前曾多次接受普通剂量和大剂量化疗，对胰腺功能造成了不可逆的损伤有关。患者获得CR2后化疗休息期间发生糖尿病，继之很快又出现高血压，并且最终死于多脏器功能衰竭，而非死于严重感染和出血。故考虑胰腺功能损伤是否仅为患者晚期多脏器功能衰竭的其中一方面的表现。
(收稿日期：1999-10-21), http://www.100md.com