线粒体脑肌病1例
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作者：刘南萍 周忠蜀
单位：刘南萍(潍坊市市立二院 261021)；周忠蜀(中日友好医院)
关键词：
山东医药001559 线粒体脑肌病是母系遗传的疾病，是一组因线粒体代谢缺陷而导致的多系统疾病，临床少见。我们曾收治1例，现报告如下。
临床资料：患儿男，3个月。因发热伴阵发性口周青紫4天入院。查体：T37.2℃，P 120次/min，R 56次/min。头围40.5cm，反应迟钝，竖头不能，前囟平、2.5cm×2.5cm。双瞳孔对光反射存在。颈无抵抗感。心肺未见异常。腹软，肝肋下1cm，脾未及。四肢肌张力可，病理反射未引出。患儿系足月顺产，母孕期一直从事电脑操作工作。入院当日患儿出现惊厥发作，表现为双眼凝视，头后仰，持续约1分钟自行缓解，并频繁发作口周青紫及呼吸暂停；前囟饱满，右侧上、下肢肌张力减低，左侧巴氏征阳性。辅助检查：外周血WBC13.9×109/L、N0.3、L0.7；脑脊液压力增高，细胞数50个/mm3、白细胞数10个/mm3，脑脊液生化正常；头颅CT示双侧豆状核区可见对称性低密度影0.5cm×1cm；脑电图示左前颞、双额右中央偶见单个中平高波幅2～3.5C/S棘慢波综合及单个高波幅(100μV)15%棘波；MRI示基底节区长T2信号。给止痉抗感染等处理，患儿体温下降快，惊厥发作明显减少，偶有呼吸暂停及阵发性口周青紫。住院2周中患儿出现落日眼，眼睛不能追物，眼球震颤，对外界刺激反应差，智力减退，头围增大。外院查血乳酸3.57mmol/L(正常值<1.18mmol)。3次血生化CO2-CP均低于11mmol/L；血气分析示酸中毒；视诱发、听诱发无反应。肌活检：以左侧三角肌为肌活检取材部位，光镜下见肌间质增生，肌纤维间散在萎缩的肌纤维，其周边显示较大的空隙，电镜下见线粒体形态、结构异常，嵴排列紊乱，线粒体中空，可见巨大线粒体。根据临 床表现及辅助检查结果，确诊为线粒体脑肌病。家属放弃治疗，自动出院。
, 百拇医药
讨论：线粒体是人体最重要的产生能量的细胞器。线粒体结构和功能异常往往导致呼吸链乃至整个能量代谢紊乱。以骨骼肌受侵为主者称线粒体肌病，以中枢神经系统受侵为主者称线粒体脑肌病。1977年Shapira首先提出线粒体脑肌病。该病患儿约1/3有呼吸链复合体I生化酶(NADH-辅酶Q10还原酶)缺陷。该病系母系遗传，患儿出生时正常，发育过程中任何时期都可发生智力退化、生长迟滞、进行性耳聋、反复发作类偏头痛，伴呕吐、惊厥等多种症状，可发展至持续状态；也可突然发生局限性神经异常体征如偏瘫、失语及脑病，病程呈进行性，终至昏迷死亡。目前，线粒体脑肌病分为三个综合征，即线粒体脑肌病伴有乳酸血症及卒中样发作(MELAS)、Kearnes-Sayre综合征(KSS)及肌阵挛伴红边肌纤维(MERRF)。MELAS首先由Pavlakis于1984年报道，本型特点主要与mtDNA上tRNAIeu(UUR)基因的点突变有关。本型特征是有轻偏瘫、偏身感觉障碍、偏音及失语等脑血管病样发作症状；并有血乳酸含量增高；病程中常可有头痛、呕吐、抽搐发作；CT可见枕叶或顶叶等处脑皮层“梗塞灶”，脑电图在MELAS中具有诊断意义，特别是可见癫痫脑电图特有的棘慢波综合、尖波慢波综合。肌活检在诊断线粒体病中有重要价值。本例符合MELAS。
, 百拇医药
线粒体脑肌病可因感染、体力劳动、饮食不足、情绪紧张而加重或复发。本例存在感染。线粒体病时，由于线粒体内某一种酶的缺乏，细胞呼吸功能发生障碍，乳酸丙酮酸的氧化磷酸化受阻，产生能量不足，中枢神经系统对能量供应最敏感的部分即受损害，在感染发热时额外的能量需求更易导致脑损害。
本病目前尚无有效治疗方法，只能根据已经发现的酶缺陷，采用酶调解药物治疗。辅酶Q10可以减低血及脑脊液中乳酸和丙酮酸含量。应避免使用干扰呼吸链的药物丙戊酸钠、巴比妥类、四环素、氯霉素。运动及反复感染可加重乳酸酸中毒，可用碳酸氢钠对症治疗。核黄素对累及脂质代谢的线粒体患者有较好疗效。此外，琥珀酸盐、羟葵甲氧醌、肉毒碱和皮质激素也可以用于本病的治疗。进入90年代，分子生物学技术进展迅速，线粒体脑肌病的病因、发病机制研究取得了明显进展，为基因诊断和基因治疗提供了理论基础。但就目前而论，基因检查诊断尚不能全部代替现行诊断方法，基因治疗尚有更大距离。, 百拇医药
单位：刘南萍(潍坊市市立二院 261021)；周忠蜀(中日友好医院)
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山东医药001559 线粒体脑肌病是母系遗传的疾病，是一组因线粒体代谢缺陷而导致的多系统疾病，临床少见。我们曾收治1例，现报告如下。
临床资料：患儿男，3个月。因发热伴阵发性口周青紫4天入院。查体：T37.2℃，P 120次/min，R 56次/min。头围40.5cm，反应迟钝，竖头不能，前囟平、2.5cm×2.5cm。双瞳孔对光反射存在。颈无抵抗感。心肺未见异常。腹软，肝肋下1cm，脾未及。四肢肌张力可，病理反射未引出。患儿系足月顺产，母孕期一直从事电脑操作工作。入院当日患儿出现惊厥发作，表现为双眼凝视，头后仰，持续约1分钟自行缓解，并频繁发作口周青紫及呼吸暂停；前囟饱满，右侧上、下肢肌张力减低，左侧巴氏征阳性。辅助检查：外周血WBC13.9×109/L、N0.3、L0.7；脑脊液压力增高，细胞数50个/mm3、白细胞数10个/mm3，脑脊液生化正常；头颅CT示双侧豆状核区可见对称性低密度影0.5cm×1cm；脑电图示左前颞、双额右中央偶见单个中平高波幅2～3.5C/S棘慢波综合及单个高波幅(100μV)15%棘波；MRI示基底节区长T2信号。给止痉抗感染等处理，患儿体温下降快，惊厥发作明显减少，偶有呼吸暂停及阵发性口周青紫。住院2周中患儿出现落日眼，眼睛不能追物，眼球震颤，对外界刺激反应差，智力减退，头围增大。外院查血乳酸3.57mmol/L(正常值<1.18mmol)。3次血生化CO2-CP均低于11mmol/L；血气分析示酸中毒；视诱发、听诱发无反应。肌活检：以左侧三角肌为肌活检取材部位，光镜下见肌间质增生，肌纤维间散在萎缩的肌纤维，其周边显示较大的空隙，电镜下见线粒体形态、结构异常，嵴排列紊乱，线粒体中空，可见巨大线粒体。根据临 床表现及辅助检查结果，确诊为线粒体脑肌病。家属放弃治疗，自动出院。
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讨论：线粒体是人体最重要的产生能量的细胞器。线粒体结构和功能异常往往导致呼吸链乃至整个能量代谢紊乱。以骨骼肌受侵为主者称线粒体肌病，以中枢神经系统受侵为主者称线粒体脑肌病。1977年Shapira首先提出线粒体脑肌病。该病患儿约1/3有呼吸链复合体I生化酶(NADH-辅酶Q10还原酶)缺陷。该病系母系遗传，患儿出生时正常，发育过程中任何时期都可发生智力退化、生长迟滞、进行性耳聋、反复发作类偏头痛，伴呕吐、惊厥等多种症状，可发展至持续状态；也可突然发生局限性神经异常体征如偏瘫、失语及脑病，病程呈进行性，终至昏迷死亡。目前，线粒体脑肌病分为三个综合征，即线粒体脑肌病伴有乳酸血症及卒中样发作(MELAS)、Kearnes-Sayre综合征(KSS)及肌阵挛伴红边肌纤维(MERRF)。MELAS首先由Pavlakis于1984年报道，本型特点主要与mtDNA上tRNAIeu(UUR)基因的点突变有关。本型特征是有轻偏瘫、偏身感觉障碍、偏音及失语等脑血管病样发作症状；并有血乳酸含量增高；病程中常可有头痛、呕吐、抽搐发作；CT可见枕叶或顶叶等处脑皮层“梗塞灶”，脑电图在MELAS中具有诊断意义，特别是可见癫痫脑电图特有的棘慢波综合、尖波慢波综合。肌活检在诊断线粒体病中有重要价值。本例符合MELAS。
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线粒体脑肌病可因感染、体力劳动、饮食不足、情绪紧张而加重或复发。本例存在感染。线粒体病时，由于线粒体内某一种酶的缺乏，细胞呼吸功能发生障碍，乳酸丙酮酸的氧化磷酸化受阻，产生能量不足，中枢神经系统对能量供应最敏感的部分即受损害，在感染发热时额外的能量需求更易导致脑损害。
本病目前尚无有效治疗方法，只能根据已经发现的酶缺陷，采用酶调解药物治疗。辅酶Q10可以减低血及脑脊液中乳酸和丙酮酸含量。应避免使用干扰呼吸链的药物丙戊酸钠、巴比妥类、四环素、氯霉素。运动及反复感染可加重乳酸酸中毒，可用碳酸氢钠对症治疗。核黄素对累及脂质代谢的线粒体患者有较好疗效。此外，琥珀酸盐、羟葵甲氧醌、肉毒碱和皮质激素也可以用于本病的治疗。进入90年代，分子生物学技术进展迅速，线粒体脑肌病的病因、发病机制研究取得了明显进展，为基因诊断和基因治疗提供了理论基础。但就目前而论，基因检查诊断尚不能全部代替现行诊断方法，基因治疗尚有更大距离。, 百拇医药