中草药抗生育药理研究进展
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作者：蒋亚生 翟文霞
单位：蒋亚生(中国人民解放军97医院，江苏 徐州 221004)；翟文霞(中国人民解放军97医院，江苏 徐州 221004)
关键词：中草药；抗生育；药理研究；进展
时珍国医国药000195 提 要：对川楝子、苦参、棉花根皮、乌梅、雷公藤、昆明山海棠、蛇床子、大蒜、七叶一枝花、苦瓜、苦豆子、南蛇藤、油茶子、蚯蚓等有效、无毒方便的抗生育中草药的抗生育药理研究进展进行了综述，为发掘使用中草药避孕药提供参考。
中图分类号：R169.41 文献标识码：B
文章编号：1008-0805(2000)-0090-02▲
炔诺酮类避孕药长期使用，毒副反应甚多。为了导找有效、无毒、方便的避孕药，近10年来，很多学者进行了中草药抗生育药理研究，从中发掘出了很多有效的抗生育中草药。
, 百拇医药
1 川楝子油的抗生育作用
实验(A)组SD大鼠20只，川楝子油(Ⅰ)两侧附睾尾部注射100 μl/侧，10 d后将上述大鼠分别与有生育力雌鼠进行交配。结果：A组及对照组大鼠生育率分别为13.3%和90.0%。A组5周时组织学检查附睾及输精管均无梗阻改变，睾丸形态正常，附睾出现轻度炎症；6周时睾丸曲细精管口径缩小，FCM检查表明Ⅰ可抑制睾丸生精细胞的生成，刺激非生精细胞使其合成代谢增加。结论：附睾注射Ⅰ可影响睾丸生精功能，激活睾丸间质细胞使其功能增强，产生局部免疫性不育，而不影响雄性大鼠的睾丸酮分泌及性功能[1]。
采用Sander-cramer法评价川楝子油(Ⅰ)体外杀精子效果，Ⅰ在20 s内可使精子丧失活力，而Ⅰ-环已酮复合物对精子的影响随其浓度增加而增强。精子复活试验表明，对精子的上述影响为不可恢复性的[2]。
2 苦参碱的抗生育作用
, 百拇医药
用苦参碱(Ⅰ)进行体外杀精子效力研究，结果Ⅰ使精子瞬间失活的最低有效浓度为0.85～3.15 g/L。结果表明有效浓度的变化受精子密度和精子个体差异的影响，与国外杀精子剂比较，Ⅰ的有效杀精浓度强于萜烯基苯氧聚乙氧乙醇(TS-88)而稍弱于壬基苯氧聚乙氧乙醇(NP-10)[3]。
苦参碱(Ⅰ)体外抑精活性存在明显的量效关系，低浓度时可使精子运动受抑制，随着其浓度的提高，抑制作用逐渐增强。形态学观察发现Ⅰ对精子有致死作用。药敏实验表明，Ⅰ不抑制乳酸杆菌的生长、繁衍。提示Ⅰ通过抑制和杀死精子具有抗生育活性，且不干扰阴道的菌群环境[4]。
3 棉酚的抗生育作用
研究棉酚(Ⅰ)对精子顶体酶类活力与其受精能力之关系。结果表明，Ⅰ对体外仓鼠精子穿透力牛宫颈粘液及受精率有明显的抑制作用。喂服16周后，可明显抑制仓鼠精子的受精率，延缓睾丸提取物扩散颗粒细胞的能力，提示透明质酸酶和其它精子顶体酶类受到抑制，可显著降低精子顶体酶和芳香基硫酸酯酶活力。表明Ⅰ抑制仓鼠精子顶体酶活力与其受精率的下降相一致，其抑制作用是可逆的，并与所有Ⅰ剂量和服药时间呈相关性[5]。
, 百拇医药
用金黄仓鼠附睾尾部精液比较了40个棉酚衍生物中酚醛类化合物的体外杀精子作用，发现14个化合物的杀精作用强于棉酚。对杀精作用较强的6个化合物，用不同种属动物及人精液进行比较，表明NC-009与NC-010的体外杀精作用最强。对人精子的杀精作用(6.1×10-5M)约为棉酚(9.6×10-3M)的100倍，略强于NP-9(1.9×10-4M)[6]。
研究不同旋光异构体棉酚(Ⅰ)对体外培养大鼠睾丸中支持细胞的影响，观察到不同旋光异构体Ⅰ均能引起支持细胞形态产生变化，细胞器中的线粒体变化最明显，表现为SDH活性减弱，有些酶粒变粗，电镜下看到线粒体肿胀，嵴排列不规则，甚至断裂或消失，上述变化与口服Ⅰ大鼠睾丸中支持细胞变化相似[7]。
4 乌梅的抗生育作用
中药乌梅经化学提纯、分析，确定其杀精有效成分为枸橼酸，其最有效杀精浓度为0.09%(0.9 mg/ml)。经透射电镜观察枸橼酸杀伤精子的主要靶结构在于精子顶体、质膜、核膜及线粒体(1 min内使精子瞬间失活)[8]。
, 百拇医药
乌梅-枸橼酸避孕栓临床应用观察结果显示，实验组352例，避孕有效率达99.44%[9]。
5 雷公藤的抗生育作用
用HE染色、免疫组织化学及PAGE技术，观察了服用雷公藤多甙的雄性大鼠睾丸的细胞形态学与生精细胞中LDH-C4的活性变化。结果表明：大鼠服药30 mg/(kg*d)，35 d时部分曲细精管上皮已出现异常，60 d睾丸生殖上皮发生退行性病，并见大量多核巨细胞，80 d除支持细胞外，生精细胞几乎全部消失，但间质细胞高度增生，PAGE结果显示服药后睾丸LDH-C4含量下降，免疫组化染色曲细精管中残留的生精细胞，多核巨细胞及畸形精子的LDH-C4仍呈阳性反应，服药35 d 与雌鼠合笼末孕。结果显示雷公藤多甙具有抗生精作用，但不影响生精细胞合成LDH-C4[10]。
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雷公藤多甙(Ⅰ)抗生育作用部位主要在睾丸内，可致圆形精子细胞向长形精子转变过程受阻，附睾中出现大鼠头部异常的精子，精子头尾分离和贮积大量不活动精子。从Ⅰ分离的有效抗生育单体T4，抗生育剂量为Ⅰ的 1/200，主要作用于附睾精子，对睾丸形态结构及精子形态的影响不明显，提示T4作用部位较理想[11]。
6 昆明山海棠的抗生育作用
昆明山海棠用乙醇抽提，再经溶剂和层析方法划分为若干馏分，并用wistar大鼠做生物活性筛选，从中检出TH4和TH5，以58 mg/(kg.d)，116 mg/(kg.d), ig，5周后可使受试雄鼠全部丧失生育能力。停药50 d后，服药大鼠又可恢复生育力[12]。
, 百拇医药 成年雄性SD大鼠给昆明山海棠根的乙醇提取物Ⅰ，0.3 g/(kg.d)，ig,6周后用药鼠全部丧失生育力，继续给药0.2 g/(kg.d)，16周。停药5周后，生育力及附睾精子完全恢复，所测的其他各项指标包括体重、睾丸、附睾及主要脏器组织学，血常规及淋巴细胞转化试验均与对照组无显著性差异[13]。
7 蛇床子的抗生育作用
蛇床子(Ⅰ)浸膏粉用生理盐水配成20%～40%混悬液，离心，取上清液过滤，滤液作杀精试验，结果：20 s内抑制人精子的最低有效浓度是30%液，每ml精液与不同剂量的Ⅰ浸膏粉混合，其抑制精子活动的最低有效剂量为250～300 mg[14]。
应用扫描及透射电镜对经蛇床子(Ⅰ)作用后的人类精子结构的变化进行研究，其结果表明，Ⅰ对人类精子的表面形态和超微结构均有明显的破坏和损伤作用[15]。
, 百拇医药
8 大蒜的抗生育作用
实验证明大蒜素对人及动物精子具有肯定的抑灭作用，其体外抑精效力较强，0.75%溶液在20 s内抑灭精子，0.09%溶液在3～5 min内抑灭精子，且对阴道局部无刺激性，也不干扰阴道正常细菌的生长[16]。
9 七叶一枝花的抗生育作用
经实验证实，七叶一枝花乙醇提取物对大鼠精子杀精有效浓度为3 mg/ml，小鼠为1.5～3 mg/ml。其粗皂甙对大鼠和小鼠精子杀精有效浓度均为30 μg/ml，对人精子杀精有效浓度为500～1 000 μg/ml[17]。
10 苦瓜的抗生育作用
苦瓜(Ⅰ)粗制液可引起83.4%的大鼠丧失生育力，附睾尾精子活力降低，畸形数增加，约7%～8%的曲细精管内易见多核巨细胞，并见晚期精子细胞有退变现象。停药2周后，生育力开始恢复，到第8周已正常[18]。
, 百拇医药
将苦瓜浸膏(Ⅰ)涂搽于雄性成年小鼠阴囊，发现部分睾丸曲细精管上皮出现排列紊乱，层次减少，精子细胞内出现较大的空泡，线粒体肿胀，变态期精子顶体膜增厚，皱缩。精子数量减少，活力下降，畸变率增高，说明Ⅰ局部应用对雄性小鼠有较强的抗精子阶段发育的能力[19]。
11 苦豆子的抗生育作用
从苦豆子中提取生物碱-槐定碱(Ⅰ)，采用改良Sander-cramer法进行体外抑精实验。结果提示Ⅰ立即制动精子的最低有效浓度为11 g/L，且抑精活性的强弱存在着明显的量效关系。5.5～55 g/L浓度的药液不抑制阴道正常菌群的生长[20]。
12 南蛇藤的抗生育作用
南蛇藤素(Ⅰ)对豚鼠精子前向运动(FM)、获能(Cap)，顶体反应(AR)均有明显抑制作用，其作用比乙酸棉酚明显强[21]。
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13 油茶子的抗生育作用
体外测试油茶子皂甙(Ⅰ)对小鼠和人精子的杀精作用，并与壬苯醇醚(Ⅱ)和醋酸苯汞(Ⅲ)的杀精作用进行比较。结果发现Ⅰ对小鼠的杀精作用最低有效浓度为10 μg/ml，比Ⅱ(最低有效浓度40 μl/ml)和Ⅲ(最低有效浓度20 μg/ml)作用更强，但对人精子的杀精作用(最低有效浓度100 μg/ml)比Ⅱ(最低有效度50 μg/ml)弱[22]。
14 蚯蚓的抗生育作用
蚯蚓提取物1.2%浓度时可使人精子在20 s内全部失活[23]。
实验表明蚯蚓干体组织中具杀精作用的有效成分为蚯蚓总酸和蚯蚓总碱[24]。
15 其他抗生育作用的中草药
, 百拇医药
报道有莪术、紫草、芫花、胡萝卜子、苦丁茶、牛膝、丹皮、郁金、姜黄等中草药[25]。■
参考文献：
[1] 贾瑞鹏，周性明，周干南.川楝子油对雄性大鼠的抗生育作用[J].南京铁道医学院学报，1996，15(1)∶1～3
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, 百拇医药
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收稿日期：1999-09-28；
修订日期：1999-10-25；, http://www.100md.com
单位：蒋亚生(中国人民解放军97医院，江苏 徐州 221004)；翟文霞(中国人民解放军97医院，江苏 徐州 221004)
关键词：中草药；抗生育；药理研究；进展
时珍国医国药000195 提 要：对川楝子、苦参、棉花根皮、乌梅、雷公藤、昆明山海棠、蛇床子、大蒜、七叶一枝花、苦瓜、苦豆子、南蛇藤、油茶子、蚯蚓等有效、无毒方便的抗生育中草药的抗生育药理研究进展进行了综述，为发掘使用中草药避孕药提供参考。
中图分类号：R169.41 文献标识码：B
文章编号：1008-0805(2000)-0090-02▲
炔诺酮类避孕药长期使用，毒副反应甚多。为了导找有效、无毒、方便的避孕药，近10年来，很多学者进行了中草药抗生育药理研究，从中发掘出了很多有效的抗生育中草药。
, 百拇医药
1 川楝子油的抗生育作用
实验(A)组SD大鼠20只，川楝子油(Ⅰ)两侧附睾尾部注射100 μl/侧，10 d后将上述大鼠分别与有生育力雌鼠进行交配。结果：A组及对照组大鼠生育率分别为13.3%和90.0%。A组5周时组织学检查附睾及输精管均无梗阻改变，睾丸形态正常，附睾出现轻度炎症；6周时睾丸曲细精管口径缩小，FCM检查表明Ⅰ可抑制睾丸生精细胞的生成，刺激非生精细胞使其合成代谢增加。结论：附睾注射Ⅰ可影响睾丸生精功能，激活睾丸间质细胞使其功能增强，产生局部免疫性不育，而不影响雄性大鼠的睾丸酮分泌及性功能[1]。
采用Sander-cramer法评价川楝子油(Ⅰ)体外杀精子效果，Ⅰ在20 s内可使精子丧失活力，而Ⅰ-环已酮复合物对精子的影响随其浓度增加而增强。精子复活试验表明，对精子的上述影响为不可恢复性的[2]。
2 苦参碱的抗生育作用
, 百拇医药
用苦参碱(Ⅰ)进行体外杀精子效力研究，结果Ⅰ使精子瞬间失活的最低有效浓度为0.85～3.15 g/L。结果表明有效浓度的变化受精子密度和精子个体差异的影响，与国外杀精子剂比较，Ⅰ的有效杀精浓度强于萜烯基苯氧聚乙氧乙醇(TS-88)而稍弱于壬基苯氧聚乙氧乙醇(NP-10)[3]。
苦参碱(Ⅰ)体外抑精活性存在明显的量效关系，低浓度时可使精子运动受抑制，随着其浓度的提高，抑制作用逐渐增强。形态学观察发现Ⅰ对精子有致死作用。药敏实验表明，Ⅰ不抑制乳酸杆菌的生长、繁衍。提示Ⅰ通过抑制和杀死精子具有抗生育活性，且不干扰阴道的菌群环境[4]。
3 棉酚的抗生育作用
研究棉酚(Ⅰ)对精子顶体酶类活力与其受精能力之关系。结果表明，Ⅰ对体外仓鼠精子穿透力牛宫颈粘液及受精率有明显的抑制作用。喂服16周后，可明显抑制仓鼠精子的受精率，延缓睾丸提取物扩散颗粒细胞的能力，提示透明质酸酶和其它精子顶体酶类受到抑制，可显著降低精子顶体酶和芳香基硫酸酯酶活力。表明Ⅰ抑制仓鼠精子顶体酶活力与其受精率的下降相一致，其抑制作用是可逆的，并与所有Ⅰ剂量和服药时间呈相关性[5]。
, 百拇医药
用金黄仓鼠附睾尾部精液比较了40个棉酚衍生物中酚醛类化合物的体外杀精子作用，发现14个化合物的杀精作用强于棉酚。对杀精作用较强的6个化合物，用不同种属动物及人精液进行比较，表明NC-009与NC-010的体外杀精作用最强。对人精子的杀精作用(6.1×10-5M)约为棉酚(9.6×10-3M)的100倍，略强于NP-9(1.9×10-4M)[6]。
研究不同旋光异构体棉酚(Ⅰ)对体外培养大鼠睾丸中支持细胞的影响，观察到不同旋光异构体Ⅰ均能引起支持细胞形态产生变化，细胞器中的线粒体变化最明显，表现为SDH活性减弱，有些酶粒变粗，电镜下看到线粒体肿胀，嵴排列不规则，甚至断裂或消失，上述变化与口服Ⅰ大鼠睾丸中支持细胞变化相似[7]。
4 乌梅的抗生育作用
中药乌梅经化学提纯、分析，确定其杀精有效成分为枸橼酸，其最有效杀精浓度为0.09%(0.9 mg/ml)。经透射电镜观察枸橼酸杀伤精子的主要靶结构在于精子顶体、质膜、核膜及线粒体(1 min内使精子瞬间失活)[8]。
, 百拇医药
乌梅-枸橼酸避孕栓临床应用观察结果显示，实验组352例，避孕有效率达99.44%[9]。
5 雷公藤的抗生育作用
用HE染色、免疫组织化学及PAGE技术，观察了服用雷公藤多甙的雄性大鼠睾丸的细胞形态学与生精细胞中LDH-C4的活性变化。结果表明：大鼠服药30 mg/(kg*d)，35 d时部分曲细精管上皮已出现异常，60 d睾丸生殖上皮发生退行性病，并见大量多核巨细胞，80 d除支持细胞外，生精细胞几乎全部消失，但间质细胞高度增生，PAGE结果显示服药后睾丸LDH-C4含量下降，免疫组化染色曲细精管中残留的生精细胞，多核巨细胞及畸形精子的LDH-C4仍呈阳性反应，服药35 d 与雌鼠合笼末孕。结果显示雷公藤多甙具有抗生精作用，但不影响生精细胞合成LDH-C4[10]。
, http://www.100md.com
雷公藤多甙(Ⅰ)抗生育作用部位主要在睾丸内，可致圆形精子细胞向长形精子转变过程受阻，附睾中出现大鼠头部异常的精子，精子头尾分离和贮积大量不活动精子。从Ⅰ分离的有效抗生育单体T4，抗生育剂量为Ⅰ的 1/200，主要作用于附睾精子，对睾丸形态结构及精子形态的影响不明显，提示T4作用部位较理想[11]。
6 昆明山海棠的抗生育作用
昆明山海棠用乙醇抽提，再经溶剂和层析方法划分为若干馏分，并用wistar大鼠做生物活性筛选，从中检出TH4和TH5，以58 mg/(kg.d)，116 mg/(kg.d), ig，5周后可使受试雄鼠全部丧失生育能力。停药50 d后，服药大鼠又可恢复生育力[12]。
, 百拇医药 成年雄性SD大鼠给昆明山海棠根的乙醇提取物Ⅰ，0.3 g/(kg.d)，ig,6周后用药鼠全部丧失生育力，继续给药0.2 g/(kg.d)，16周。停药5周后，生育力及附睾精子完全恢复，所测的其他各项指标包括体重、睾丸、附睾及主要脏器组织学，血常规及淋巴细胞转化试验均与对照组无显著性差异[13]。
7 蛇床子的抗生育作用
蛇床子(Ⅰ)浸膏粉用生理盐水配成20%～40%混悬液，离心，取上清液过滤，滤液作杀精试验，结果：20 s内抑制人精子的最低有效浓度是30%液，每ml精液与不同剂量的Ⅰ浸膏粉混合，其抑制精子活动的最低有效剂量为250～300 mg[14]。
应用扫描及透射电镜对经蛇床子(Ⅰ)作用后的人类精子结构的变化进行研究，其结果表明，Ⅰ对人类精子的表面形态和超微结构均有明显的破坏和损伤作用[15]。
, 百拇医药
8 大蒜的抗生育作用
实验证明大蒜素对人及动物精子具有肯定的抑灭作用，其体外抑精效力较强，0.75%溶液在20 s内抑灭精子，0.09%溶液在3～5 min内抑灭精子，且对阴道局部无刺激性，也不干扰阴道正常细菌的生长[16]。
9 七叶一枝花的抗生育作用
经实验证实，七叶一枝花乙醇提取物对大鼠精子杀精有效浓度为3 mg/ml，小鼠为1.5～3 mg/ml。其粗皂甙对大鼠和小鼠精子杀精有效浓度均为30 μg/ml，对人精子杀精有效浓度为500～1 000 μg/ml[17]。
10 苦瓜的抗生育作用
苦瓜(Ⅰ)粗制液可引起83.4%的大鼠丧失生育力，附睾尾精子活力降低，畸形数增加，约7%～8%的曲细精管内易见多核巨细胞，并见晚期精子细胞有退变现象。停药2周后，生育力开始恢复，到第8周已正常[18]。
, 百拇医药
将苦瓜浸膏(Ⅰ)涂搽于雄性成年小鼠阴囊，发现部分睾丸曲细精管上皮出现排列紊乱，层次减少，精子细胞内出现较大的空泡，线粒体肿胀，变态期精子顶体膜增厚，皱缩。精子数量减少，活力下降，畸变率增高，说明Ⅰ局部应用对雄性小鼠有较强的抗精子阶段发育的能力[19]。
11 苦豆子的抗生育作用
从苦豆子中提取生物碱-槐定碱(Ⅰ)，采用改良Sander-cramer法进行体外抑精实验。结果提示Ⅰ立即制动精子的最低有效浓度为11 g/L，且抑精活性的强弱存在着明显的量效关系。5.5～55 g/L浓度的药液不抑制阴道正常菌群的生长[20]。
12 南蛇藤的抗生育作用
南蛇藤素(Ⅰ)对豚鼠精子前向运动(FM)、获能(Cap)，顶体反应(AR)均有明显抑制作用，其作用比乙酸棉酚明显强[21]。
, http://www.100md.com
13 油茶子的抗生育作用
体外测试油茶子皂甙(Ⅰ)对小鼠和人精子的杀精作用，并与壬苯醇醚(Ⅱ)和醋酸苯汞(Ⅲ)的杀精作用进行比较。结果发现Ⅰ对小鼠的杀精作用最低有效浓度为10 μg/ml，比Ⅱ(最低有效浓度40 μl/ml)和Ⅲ(最低有效浓度20 μg/ml)作用更强，但对人精子的杀精作用(最低有效浓度100 μg/ml)比Ⅱ(最低有效度50 μg/ml)弱[22]。
14 蚯蚓的抗生育作用
蚯蚓提取物1.2%浓度时可使人精子在20 s内全部失活[23]。
实验表明蚯蚓干体组织中具杀精作用的有效成分为蚯蚓总酸和蚯蚓总碱[24]。
15 其他抗生育作用的中草药
, 百拇医药
报道有莪术、紫草、芫花、胡萝卜子、苦丁茶、牛膝、丹皮、郁金、姜黄等中草药[25]。■
参考文献：
[1] 贾瑞鹏，周性明，周干南.川楝子油对雄性大鼠的抗生育作用[J].南京铁道医学院学报，1996，15(1)∶1～3
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收稿日期：1999-09-28；
修订日期：1999-10-25；, http://www.100md.com