毛细管电泳与微透析技术在药物动力学中的应用
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作者：杨海涛 王广基
单位：
杨海涛 王广基(中国药科大学新中新药中心 沈阳 210009)
关键词：
西北药学杂志000331分类号：R917 文献标识码：A
毛细管电泳具有操作简便，分离速度快，分离效率高，重现性好，样品用量少，分析灵敏度高，可自动化管理等优点；微透析技术是利用微透析探针等技术对生物样品等进行透析，具有取样量小，可连续取样等特点.二者结合对于药物动力学研究十分适合。1 毛细管电泳 毛细管电泳(capillary chromatography，CE)是一种较新的分离和定量方法，只有40年的历史。CE具有不同于传统色谱的分离机制，而且有高效、快速、设备简单、样品处理相对简便的优点。CE的显著特点是可用于极少量样品的分离井可获得较大分离度。近年来广泛应用于分离生物样品，如核酸、氨基酸、多肽、蛋白质、碳水化合物等[1]。胶束毛细管电泳色谱(micellar electrokinetic capillary chromatography，MECC)的发展使得CE扩展到了可对中性物质进行分离，并在手性分离方面成为与GC，HPLC相互补充且有较佳前景的一种手段[2]。2 微透析 微透析是一种在体采样技术，将探针植入透析部位(如脑、体液、组织等)，小分于物质在浓度梯度的作用下穿过透析膜，进入透析液，而透析液不断被移走从而保持了浓度梯度。微透析方法用于药动学有许多优点[3]，①可对清醒、自由活动的动物进行研究；②可以进行连续血药浓度测定，继而从药浓一时间曲线中获取更多信息；⑧由于失血很少，可对同一个体动物进行多次采样，尤其是小动物；④可长时间采样而不会因失血的生理变化影响其药动学参数；⑤可直接测定血液中非结合药物的浓度。以前，微透析被广泛应用于监测脑部内源性小分子神经递质(如多巴胺、组胺、乙酰胆碱、兴奋性氨基酸、α-氨基丁酸GABA等)以及一些神经多肽。在其他方面的应用，特别是在药物动力学中的应用是最近才发展起来的[4]。
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参考文献：
[1]Landers JP.Clinical capillary electro-phoresis.Clin Chem，1995，41(4):495
[2]王志，孙亦梁，孙曾培.高效毛细管电泳分离手性物质.分析测试学报，1996，15(2):85
[3]Yang Hua，Wang Qin，Elmquest William F.The design and validation of a novel intravenous microdialysis probe: application to fouconazole pharmacokinetics in the freely-moving rat model.Pharma Res，1997，14:1455
[4]Lee A Dawson.Capillary electrophoresis and microdialysis: current technology and applications. J Chromatogr B，1997，697:89
, 百拇医药
[5]Moiler JG，Stab H，Heinig R，et al Capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence: a routine method to determine moxifloxacin in human body fluid8 in very small sample volumes.J Chromatogr B，1998，716:325
[6]Lunte Susan M，Malone Michael A，Zuo Hong，et al.Capillary electrophoresis/electrochemistry for the analysis of microdialysis samples.Current Separations，1994，13(3):75
[7]Tellez S，Forges N，Roussin A.Coupling of microdialysis with capillary electrophoresis: a new approach to study of drug transfer between two compartment of body in freely rats.J Chromatogr，1992，581:257
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[8]Linhares MC，Kissinger PT，Pharmacokinetic studies using micellar electrokinetic capillary chromatography with in vivo capillary ultrafiltration probes， J Chromatogr，1993，615:327
[9]Hogan B1，Lute SM.On-line coupling of in vivo microdialysis sampling with capillary electrophoresis.Anal Chem，1994，66:596
[10]Brunner LJ，Dipiro JT，Feldman S.Metabolic cage isolation reduces antipyrine clearance in rats.J Pharm Pharmacol，1994，46：581
, 百拇医药
[11]Tomlinson AJ，Benson LM，Gorrod JW，et al.Investigation of in vitro metabolism of the H2-antagonist misfentidine by on-line capillary electrophoresis-mass spectrometry using non-aqueous separation conditions.J Chromatogr B，1994，657:373
[12]Naylor S，Bruson LM，Tomlinson AJ.Applicatin of capillary electrophoresis and related techniques to drug metabolism studies.J Chronatogr A，1996，735:415
[13]Hartter Sebastian，Jensen Birte，Hiemde Christoph，et al.Micellar electrohinetic capillary chromatography for therapeutic drug monitoring of carbamazepine and its main metabOlites.J Chromatogr B，1998，712:253
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[14]Meier Peter，Thormann Wolfgang.Determination of thiopental in human serum and plasma by highperformance capillary electrophoresis-micellar electrokinetic Chromatography.J Chromatogr，1991，559:505
[15]Tsai Tunghu，Cheng Fuchou，Hung Lingchien，et al.On-line microdialysis coupled with microbore liquid chromatography for the determination of unbound Chloramphenicol and its glucuronide in rat blood.J Chromatogr B，1998，720:165
收稿日期：1999-11-03, http://www.100md.com
单位：
杨海涛 王广基(中国药科大学新中新药中心 沈阳 210009)
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西北药学杂志000331分类号：R917 文献标识码：A
毛细管电泳具有操作简便，分离速度快，分离效率高，重现性好，样品用量少，分析灵敏度高，可自动化管理等优点；微透析技术是利用微透析探针等技术对生物样品等进行透析，具有取样量小，可连续取样等特点.二者结合对于药物动力学研究十分适合。1 毛细管电泳 毛细管电泳(capillary chromatography，CE)是一种较新的分离和定量方法，只有40年的历史。CE具有不同于传统色谱的分离机制，而且有高效、快速、设备简单、样品处理相对简便的优点。CE的显著特点是可用于极少量样品的分离井可获得较大分离度。近年来广泛应用于分离生物样品，如核酸、氨基酸、多肽、蛋白质、碳水化合物等[1]。胶束毛细管电泳色谱(micellar electrokinetic capillary chromatography，MECC)的发展使得CE扩展到了可对中性物质进行分离，并在手性分离方面成为与GC，HPLC相互补充且有较佳前景的一种手段[2]。2 微透析 微透析是一种在体采样技术，将探针植入透析部位(如脑、体液、组织等)，小分于物质在浓度梯度的作用下穿过透析膜，进入透析液，而透析液不断被移走从而保持了浓度梯度。微透析方法用于药动学有许多优点[3]，①可对清醒、自由活动的动物进行研究；②可以进行连续血药浓度测定，继而从药浓一时间曲线中获取更多信息；⑧由于失血很少，可对同一个体动物进行多次采样，尤其是小动物；④可长时间采样而不会因失血的生理变化影响其药动学参数；⑤可直接测定血液中非结合药物的浓度。以前，微透析被广泛应用于监测脑部内源性小分子神经递质(如多巴胺、组胺、乙酰胆碱、兴奋性氨基酸、α-氨基丁酸GABA等)以及一些神经多肽。在其他方面的应用，特别是在药物动力学中的应用是最近才发展起来的[4]。
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[8]Linhares MC，Kissinger PT，Pharmacokinetic studies using micellar electrokinetic capillary chromatography with in vivo capillary ultrafiltration probes， J Chromatogr，1993，615:327
[9]Hogan B1，Lute SM.On-line coupling of in vivo microdialysis sampling with capillary electrophoresis.Anal Chem，1994，66:596
[10]Brunner LJ，Dipiro JT，Feldman S.Metabolic cage isolation reduces antipyrine clearance in rats.J Pharm Pharmacol，1994，46：581
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[11]Tomlinson AJ，Benson LM，Gorrod JW，et al.Investigation of in vitro metabolism of the H2-antagonist misfentidine by on-line capillary electrophoresis-mass spectrometry using non-aqueous separation conditions.J Chromatogr B，1994，657:373
[12]Naylor S，Bruson LM，Tomlinson AJ.Applicatin of capillary electrophoresis and related techniques to drug metabolism studies.J Chronatogr A，1996，735:415
[13]Hartter Sebastian，Jensen Birte，Hiemde Christoph，et al.Micellar electrohinetic capillary chromatography for therapeutic drug monitoring of carbamazepine and its main metabOlites.J Chromatogr B，1998，712:253
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[14]Meier Peter，Thormann Wolfgang.Determination of thiopental in human serum and plasma by highperformance capillary electrophoresis-micellar electrokinetic Chromatography.J Chromatogr，1991，559:505
[15]Tsai Tunghu，Cheng Fuchou，Hung Lingchien，et al.On-line microdialysis coupled with microbore liquid chromatography for the determination of unbound Chloramphenicol and its glucuronide in rat blood.J Chromatogr B，1998，720:165
收稿日期：1999-11-03, http://www.100md.com