四、甲氨蝶呤

    甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成，使活化的淋巴细胞合成和生长受阻。研究表明，化学治疗剂量的甲氨蝶呤可以造成肿瘤患者的骨丢失[11-12]。May等(1994年)对大鼠的研究发现，低剂量甲氨蝶呤可抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞募集，使骨吸收增加，导致骨质疏松。然而，临床研究发现，长期服用低剂量的甲氨蝶呤对RA患者的骨密度没有明显负面影响[13]。Torikai等(2006年)研究发现，口服甲氨蝶呤(4～10 mg)可以减少RA患者尿Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)和脱氧吡啶诺林(DPD)的排泄率，提示甲氨蝶呤可能抑制骨吸收。也有研究对RA患者使用常规剂量的甲氨蝶呤(每周15～25 mg)治疗6个月，对甲氨蝶呤反应良好的RA患者其血清Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白Dickkopf相关蛋白1(Dkk-1)水平下降，骨保护素/RANKL比率增加，提示骨吸收被抑制，对骨代谢起正性调节作用[14]。目前关于甲氨蝶呤对骨代谢的研究结论不一。但普遍认为甲氨蝶呤对骨代谢的作用可能与剂量有关，化学治疗剂量甲氨蝶呤可抑制骨形成、降低骨密度，而治疗风湿性疾病所使用的低剂量甲氨蝶呤可能对骨密度无影响。

    五、雷公藤多苷

    雷公藤多苷可以抑制细胞免疫和体液免疫 ......