三、DIO3基因参与肿瘤发生的机制

    1. DIO3基因通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和音猬因子(SHH)/GLI信号通路在肿瘤中发挥作用

    MAPK信号通路由4个不同的级联共享，包括细胞外信号相关激酶(ERK1/2)、Jun氨基末端激酶(JNK1/2/3)、p38-MAPK和细胞外信号调节激酶5(ERK5)，该通路异常可引发包括癌症在内的多种疾病。SHH是一种形态发生素，经典SHH信号通路是SHH与细胞膜上的受体蛋白Patched1(Ptch1)结合后触发另一个膜受体蛋白Smoothened(Smo)释放活化转录因子GLI锌指家族(GLI1、GLI2、GLI3)，继而GLI识别并结合到DNA上的GLI结合位点而刺激靶基因转录，是细胞分化和增殖的关键通路之一，其异常活化可促进肿瘤发生、发展[10]。

    Romitti等[6]的研究表明，在PTC中DIO3基因表达上调是MAPK途径和SHH/GLI1途径异常活化的结果。应用MAPK级联抑制剂U0126(ERK途径)和SB203580(p38途径)降低DIO3 mRNA水平;而且在BRAFV600E基因突变的PTC中 ......