内质网应激及其相关性凋亡在多巴胺能神经元选择性变性死亡中的作用

http://www.100md.com 2006年11月1日 王 岚 孙圣刚 曹学兵 张振涛 徐 丽

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     [摘要] 目的 探讨内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response，ERS)及相关凋亡途径在多巴胺能神经元变性死亡中的作用。方法 6—羟基多巴胺(6—OHDA)、N—甲基—4苯基吡啶离子(MPP⁺)、鱼藤酮作用于神经生长因子(NCF)诱导的PCI2细胞，MTT及流式细胞仪方法检测各种药物的神经毒性作用及细胞凋亡率，应用RT—PCR和Western印迹技术观察以上药物处理后ERS通路中XBPl、Grp78、CHOP表达水平的变化及相关凋亡因子caspase—12的活化和利血平耗竭胞内多巴胺水平后的影响。结果 3种神经诱变剂处理PCI2细胞后，细胞活力呈浓度依赖性下降，其中6—OHDA 100 μmol/L、MPP⁺75μmol/L、鱼藤酮20 nmol/L作用24 h使细胞活力分别下降52%、44%、40%。流式细胞仪显示的细胞凋亡率在8 h、16 h、24 h内逐渐增高(P

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