罗氏内异方对子宫内膜异位症局部雌激素合成影响的实验研究
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黄洁明 罗颂平 广州中医药大学第一附属医院妇科;广州中医药大学第一临床医学院妇科;
【摘要】目的:从雌激素合成角度探讨子宫内膜异位症(简称内异症)的发病机制,以达那唑作为对照,探索罗氏内异方对内异症模型雌激素合成调节网络的影响。方法:建立大鼠内异症模型,分别给予高、低剂量罗氏内异方以及达那唑治疗,以空白模型组作对照。3周后切除异位内膜病灶,检测前列腺素E2(PGE)2、雌二醇(E)2含量和即刻早期表达基因(C-FOS)、小鸡卵白蛋白上游启动子转录因子(COUP-TF)、类固醇合成因子(SF-1)、细胞色素芳香化酶P450(P450arom)的mRNA表达水平。结果:各用药组中,中药2组的粘连程度最轻,罗氏内异方低剂量组的囊肿最小。与空白模型组比较,各用药组的大鼠异位内膜组织E2和PGE2含量均明显下降,C-FOS表达量明显减弱;2组大鼠异位内膜组织P450arom表达量明显减弱,罗氏内异方低剂量组与高剂量组、达那唑组比较则明显减弱。与其他组比较,罗氏内异方低剂量组大鼠异位内膜组织SF-1表达量明显减弱,各组间大鼠异位内膜组织COUP-TF表达量差异无显著性意义。空白模型组异位内膜的E2含量与PGE2含量、P450arom、C-FOS表达量呈显著正相关,而与COUP-TF表达量呈显著负相关;PGE2含量与P450arom表达量呈显著正相关;P450arom与SF-1表达量有显著的正相关。结论:研究证实,异位内膜局部通过SF-1-P450arom-PGE2介导雌激素合成和C-FOS对雌激素早期应答两种独立途径,使局部的E2浓聚,促进内异症发生发展。同时提示罗氏内异方在一定浓度范围内通过抑制SF-1的表达和C-FOS的表达,使局部E2含量下降,从而抑制异位内膜病灶的发展。
【关键词】 罗氏内异方 子宫内膜异位症 雌激素合成 动物实验 大鼠
【基金】广州中医药大学创新基金资助项目(编号:2007C025)
【分类号】R271.9
目前许多研究认为,子宫内膜异位症(简称内异症)是一种雌激素依赖性疾病。细胞色素芳香化酶P450(P450arom)是雌激素合成过程中的关键酶。而P450arom在细胞内的表达主要是由启动子类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动子转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)等调节的。C-
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