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编号:11518733
瘦素与肾精探述
http://www.100md.com 2007年11月1日 《浙江中医杂志》 2007年第11期
     关键词:瘦素 肾精肾 学术争鸣

    瘦素(Leptin),又名消瘦素,源于希腊文lep-tos。瘦素分子量约16Kb,由167个氨基酸组成。由ob基因编码,主要由白脂肪细胞分泌。最初人们发现人或动物进食后,随着血液中游离脂肪酸的增加,瘦素分泌增加,抑制摄食。随着研究的深入,逐渐发现,瘦素的受体ob-R广泛地分布于下丘脑腹侧正中核、室旁核等处,而下丘脑是感觉整合中枢,参与多系统的神经调节。瘦素的作用颇为广泛而复杂:摄食、神经、内分泌、生殖、免疫,甚至情感活动。瘦素的这些作用与中医所说的“肾精”的作用有很大程度的相似性。比较如下。

    1 肾为先天之本,肾精主生长、发育

    瘦素在胚胎发育中有重要的作用。妊娠妇女瘦素水平明显升高,且呈一定的变化规律:自妊娠中期开始明显升高,至分娩时达到高峰,分娩一周后基本恢复至妊娠前水平。Jaquet等研究表明,新生儿瘦素水平与体重和体重指数呈正相关,而宫内生长迟缓儿瘦素水平低于正常新生儿。还有的研究表明,脐血瘦素水平与新生儿体重、身长呈正相关。有人推测瘦素在肺脏等器官的胚胎发育中有至关重要的作用。这个符合我们的生活经验:如果孕期母体营养状况良好,则所产的新生儿发育饱满,各器官成熟度高,生存能力强。反之,如果母体的营养状况差的,则所产的孩子体质赢弱,生存能力相对较弱。在这方面,瘦素的作用,颇符合中医所说:“先天之本”、“生殖之精”。
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    2 肾主生殖

    随着人们生活水平提高,营养条件的改善,青少年的青春期较十几年前平均提前1~2年。瘦素对下丘脑一垂体性腺轴有重要的调节作用,是机体进入青春期的重要启动信号。这是因为完成性成熟、性周期需要足够的热能。当脂肪足量时,瘦素分泌增加,刺激下丘脑,启动机体进入青春期。瘦素水平太低,可使下丘脑缺乏适宜的刺激,造成促性腺激素分泌不足,影响性成熟、性周期。动物实验表明,饥饿可使小鼠排卵周期延长。而瘦素替代疗法,可解除这种现象。

    ob基因是瘦素的编码基因。人类ob基因突变的个体通常表现为性机能减退和不育。而ob-/ob-小鼠表现为不育及生殖器官萎缩。用瘦素替代治疗,可以促使ob-/ob-小鼠生殖器官的生长和功能的发挥,增加促性腺激素的合成。瘦素调节生殖的作用部位,通常认为存在于下丘脑。与信号传导有关的瘦素长型受体主要表达在下丘脑的腹侧正中核区与弓状核区,该部位分别是调节性行为和促性腺激素释放激素释放的区域。脂肪组织分泌出来的瘦素通过脉络丛的瘦素受体转运机制到达脑脊液,随脑脊液流入第三脑室,然后通过室管膜层扩散至下丘脑,与视旁核和弓形核上的瘦素受体结合,进入下丘脑的瘦素通过门静脉毛细血管到达神经垂体和腺垂体。
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    3 肾主骨生髓

    瘦素参与骨代谢。Duty等对ob-/ob-小鼠动物模型的研究结果显示:瘦素与骨密度有密切关系。瘦素水平低,骨密度增加。ob-/ob-小鼠皮质激素水平高、性激素水平低,以往认为这两个因素导致的骨密度降低没有其它因素能逆转。但事实是ob-/ob-小鼠的骨量高。以往还认为成骨是成骨细胞与破骨细胞这一组对立的细胞间的相互作用,通过自分泌和旁分泌细胞因子完成。Ducy的研究发现,在0b-/ob-小鼠脑室内注入瘦素,小鼠骨量减少,说明中枢神经瘦素系统也参与调节成骨。Ducy还证明瘦素调节骨量与调节脂肪代谢的途径不同。瘦素对于人的作用尚无定论,需要进一步的研究。

    4 肾在志为恐

    “恐”只是应激反应中的一种。瘦素与机体的应激反应有密切关系。瘦素的分泌与皮质激素的分泌呈负相关。有实验表明瘦素可以直接作用于肾上腺组织,调节应激相关激素的水平。瘦素还参与多种情感活动。瘦素与神经肽-Y(NPY)呈负相关。NPY是进化中非常保守的肽段。NPY分泌增加能改善睡眠,缓解抑郁。
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    5 结语

    几千年来,在没有确切了解人体结构的基础上,中医学积累了丰富、宝贵的临床经验。它高度的概括性及在某些方面的先进性令人惊异。但是由于种种历史的、社会的原因,中医学理论虽然在思维上超越了知识的限制,获得了独特的成果,但却停滞于哲学猜测,未落实到科学的准确性上。比如肾脏,西医认为,肾脏是具体的、物质的。而中医学认为,肾脏是一系列功能的总和。脏腑之精,指摄人的饮食经脾胃运化而生成的水谷精微,并传输到五脏六腑维持其生理活动。脏腑在生理活动中化生出精气,除本身所需之外,剩余的部分藏于肾。肾所藏精气的主要功能是主持人体的生长、发育和生殖,主骨生髓。骨的生长发育依赖于骨髓的滋养,而骨髓为。肾中精气所化生。以上所说肾之精气并不能让人联系到肾脏,却涵盖了瘦素的许多功能。可以设想:饥饿时,瘦素等细胞激素分泌减少(所谓肾精不足),一方面产生饥饿感,提醒大脑。另一方面降低脂肪的氧化,降低代谢率,降低体温,减缓生长、发育、生殖等功能,保存能量以维持生命。一旦进食,胃肠道吸收食物中的营养成份(所谓水谷精微)进入血液,随着血液当中营养物质浓度的提高,刺激机体产生诸如瘦素之类的信号,作用于相应的靶器官,使机体由饥饿状态逐渐转变到饱食状态,从而切换到另一种生理状态:降低食欲,加速脂肪的氧化,提高代谢率,充分展开一系列耗能的生理活动:生长、发育、生殖等。中医学还认为肾精不足时,小儿发育不良有“五迟”、“五软”,成年人表现为头晕耳名,腰膝酸软,脱发、齿摇等症状。以上症状与营养不良引起的缺铁性贫血、维生素缺乏、微量元素缺乏、低蛋白血症等的症状相吻合。, 百拇医药(闵密克 马超武 徐建中 孙 浩 詹玉琴)