沈璐 丛蔚 王如 肖晶

    (1.大连医科大学口腔医学院 口腔基础教研室，大连 116044；2.大连医科大学附属第一医院 口腔科，大连 116011)

    维甲酸诱导腭裂相关wnt和成纤维细胞生长因子配体表达的动态变化

    沈璐1丛蔚1王如2肖晶1

    (1.大连医科大学口腔医学院 口腔基础教研室，大连 116044；2.大连医科大学附属第一医院 口腔科，大连 116011)

    目的 筛选与维甲酸诱导腭裂相关的wnt和成纤维细胞生长因子(FGF)信号分子，观察其在正常腭突发育和维甲酸诱导腭裂形成不同阶段的表达动态变化。方法 建立维甲酸诱导腭裂小鼠模型，制作基因芯片并筛选wnt和FGF信号通路相关基因。根据芯片结果选出wnt经典通路配体wnt3和wnt8a、FGF通路配体fgf9和fgf10，并应用半定量逆转录-PCR(RT-PCR)技术检测其在胚胎天数(ED)13.5～15.5中表达变化。结果 1)ED14.5实验组腭突组织芯片分析结果显示：wnt3和fgf10表达水平上调，wnt8a和fgf9表达水平下降。2)在ED13.5～15.5正常对照组腭突发育的不同阶段，上述基因呈现持续性高表达，表达水平呈动态变化。3)在ED13.5～15.5的实验组腭裂发生的不同阶段，上述基因的表达水平与正常对照组均有差异(P<0.05)。结论 wnt和FGF信号分子通路参与小鼠胚胎继发腭的正常发育过程，在维甲酸诱导的腭裂发生过程中，存在维甲酸通路与wnt和FGF通路的相互作用。

    腭裂； 动物模型； 信号分子； 基因筛选

    先天性唇腭裂是通过基因与环境因素交互作用造成的多基因易感性疾病。维甲酸(retinoic acid，RA)是维生素A的衍生物，被广泛应用于化疗药物、皮肤病的治疗药物以及化妆品的添加剂中，是新生儿发生唇腭裂的常见环境因素之一，而维甲酸致畸作用是通过基因调控达成的。维甲酸与其膜受体结合，经细胞浆内的维甲酸结合蛋白运输到核内，最终通过基因转录调控来实现的，SHH等信号分子通路中的重要基因都被证明参与到维甲酸致腭裂的过程[1]。

    wnt信号分子家族调控着胚胎多种组织的发育过程，包括细胞命运的转化、细胞增殖、细胞极性及细胞迁移。wnt/β-Catenin通路又被称为wnt经典通路，由wnt1、wnt3a和wnt8等配体激活，主要通过稳定核内β-Catenin而活化目的基因，是目前研究最多的wnt通路[2]。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)和其受体组成了庞大而复杂的信号分子家族 ......