王忠朝范丽苑谭丹周骢罗世君

    1.西南医科大学口颌面修复重建和再生实验室；

    2.西南医科大学附属口腔医院口腔内科；3.修复科，泸州 646000

    Zeste基因增强子人类同源物2抑制剂GSK 343调节巨噬细胞分化的作用

    王忠朝1,2范丽苑1,3谭丹1,2周骢1,2罗世君1,3

    1.西南医科大学口颌面修复重建和再生实验室；

    2.西南医科大学附属口腔医院口腔内科；3.修复科，泸州 646000

    目的 研究Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)抑制剂GSK343调节巨噬细胞亚群的分化，探讨EZH2在牙周炎中潜在的治疗作用。方法 将巨噬细胞RAW 264.7分为4组：空白组(A组)、对照组(B组)、内毒素(LPS)刺激组(C组)、LPS+GSK343组(D组)。细胞经培养及相应处理后，利用免疫印迹和酶联免疫吸附试验检测其表型生物学标志变化，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-10(IL-10)和精氨酸酶-1(Arg-1)。利用大肠杆菌吞噬试验检测巨噬细胞RAW 264.7在不同条件下对大肠杆菌的吞噬作用。结果LPS可以诱导RAW 264.7产生M 1表型生物标志(TNF-α和iNOS表达增加)，在加入EZH2抑制GSK 343后，IL-10和A rg-1表达升高，提示EZH2抑制剂GSK 343可以诱导RAW 264.7细胞由M 1型向M 2型转化；RAW 264.7细胞具有吞噬大肠杆菌的作用，加入LPS的条件下吞噬大肠杆菌作用加强，而EZH2抑制剂GSK343可以调节RAW 264.7细胞对大肠杆菌的吞噬作用。结论 EZH2抑制剂GSK343可以调节巨噬细胞的分化，在牙周炎的治疗中可能具有潜在作用。

    巨噬细胞； 牙周炎； 表观遗传学； 微环境

    TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)等，主要功能是促炎和介导吞噬等；M 2型为选择性活化型，其表面主要生物学标志物为白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和精氨酸酶-1(Arginase-1，Arg-1)，其主要功能是调节免疫反应和促进组织修复。牙周炎是一个复杂的慢性感染性疾病，其特征为产生炎症及造成牙齿支持组织的破坏。巨噬细胞参与的免疫反应在牙周炎的发生发展过程中起着非常重要的作用，是防止细菌侵入牙周组织的防线，与此同时，过度的免疫反应也可能会破坏牙周组织，最终导致附着丧失和牙槽骨的吸收[3] ......