周男 迟增鹏 李文健 赵开 王少如 王奇民 童磊 何宗轩 韩红钰 王莹 陈正岗

    1.潍坊医学院口腔医学院，潍坊261021；2.大连医科大学口腔医学院，大连116044；3.青岛大学口腔医学院，青岛266003；4.青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心，青岛266071；5.青岛大学附属医院口腔颌面外科，青岛266005；6.济南市第四人民医院口腔科，济南250031

    舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcino‐ma，TSCC)是最常见、最恶性的口腔癌之一，生存率低、发病率高，并且年轻患者发病率呈上升的趋势[1]，其具有很强的快速局部转移和侵袭的倾向[2]，患者经系统治疗后预后较差[3]。目前，TSCC的治疗主要采用手术、放疗和化疗相结合的综合治疗模式。随着基础研究发展，各种肿瘤生物治疗方法，尤其是靶向治疗技术发展较快。

    Rho 蛋白是小GTPase 的Ras 超家族成员，其功能是二磷酸鸟苷(guanosine diphosphate，GDP)和三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate，GTP)调节的开关[4-5]。活性的RhoGTPases 能与下游效应子结合，刺激控制肌动蛋白重组并调节细胞形状、极性、动力、黏附以及信号通路等多种功能[6]。Rho蛋白的羧基端有CAAX序列(其中C代表半胱氨酸，A是脂肪族氨基酸，X 是末端任意氨基酸)，Rho 蛋白的活化和定位是通过CAAX 序列的翻译后修饰决定的。首先进行半胱氨酸残基的异戊二烯化，然后进行AAX 序列的蛋白水解。异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶(isoprenylcysteine car‐boxylmethyltransferase，ICMT) 参与翻译后修饰的最后一步，即催化异戊烯化半胱氨酸的羧基甲基化，这种翻译后修饰对维持信号蛋白的正常功能具有重要意义[7]。Ras超家族的GTPase 家族成员几乎都含有CAAX 基序，其中Rho 家族与肿瘤的侵袭转移关系密切[8-9]，而ICMT 可调节RhoGTPases(如RhoA、Rac1)的正确膜定位和活性[10]。因此，抑制CAAX蛋白翻译后甲基化的酶ICMT是肿瘤治疗的一个有希望的靶点。本研究通过探讨IC‐MT 对人 TSCC CAL-27 和 SCC-4 细胞迁移及侵袭的影响及相关通路，为其的靶向治疗提供一定的参考依据。

    1 材料和方法

    1.1 主要材料和试剂

    人TSCC 细胞系CAL-27 购于中南大学高等研究中心 ......