5—羟色胺1A受体基因—1019 C/G多态性与自杀行为关联的meta分析(1)
[摘要]目的：采用meta分析方法评价5-羟色胺1A受体(5-HTR1A)基因多态性与自杀行为相关的研究。方法：通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普、知网(CNKI)等中英文数据库，严格按照制定的纳入与排除标准，选择5-HTR1A基因多态性与自杀行为相关病例对照研究，检索范围为2003年12月30日-2013年12月30日。采用STATA12.0软件进行meta分析，计算优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)，分析5-HTR1A基因多态性与自杀行为的关联性。结果：共纳入8项研究，包括1357例有自杀行为的患者及1675例正常对照。meta分析结果表明，5-HTR1A基因C>G(-1019)多态性与自杀行为的相关有统计学意义(等位基因模型，OR=0.65，95%CI：0.46～0.92，P=0.015；显性基因模型，OR=0.76，95%CI：0.64～0.91，P=0.002)。根据种族进行亚组分析发现，在亚洲人群中5-HTR1A基因单核苷酸-1019 C/G多态性与自杀行为有显著关联(等位基因模型：OR=0.48，95%CI：0.25～0.93，P=0.029；显性基因模型：OR=0.37，95%CI：0.24～0.56，P<0.001)；而在高加索人群中5-HTR1A基因多态性与自杀行为无显著关联(等位基因模型：OR=0.71，95%CI：0.49～1.02，P=0.065；显性基因模型：OR=0.89，95%CI：0.73～1.08，P=0.247)。结论：本meta分析的结果提示5-HTR1A基因多态性与自杀行为的发生有关，其基因多态性可能是人们产生自杀行为的一个潜在危险因素。
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[关键词]5-羟色胺；基因多态性；自杀行为；meta分析
中图分类号：C913.9，Q421
文献标识码：A
文章编号：1000-6729(2015)002-0098-07
自杀是一种个体在复杂心理活动作用下，采取各种手段蓄意或自愿结束自己生命的行为。北京心理危机研究与干预中心调查显示，精神障碍、夫妻矛盾和经济困难是导致自杀行为的前三大要素。据世界卫生组织统计，在90个国家的死亡库里面，自杀在15～19岁男性青少年中是第四位死亡原因，在女性青少年中是第三位。5-羟色胺又名血清素，由约14种受体介导其效应参与脑内多种生理病理过程。5HT是中枢神经系统重要的递质之一，广泛存在于人体中枢神经系统，并具有调节情感、睡眠、警觉、记忆、食欲、性欲等多种功能，其前体色氨酸还有提高情绪的作用。相关研究证实，5HT耗竭剂能使抑郁症状加剧，抑郁症自杀患者脑脊液中5HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸含量下降，其降低程度与症状严重成正比。5-HT1A受体(5-HTR1A)人类遗传基因位于5号染色体q11.2～q13区域，是分布于树突部突触前或突触后的G蛋白偶联受体，作为突触前自主受体和突触后受体同时起作用，是5-HT受体中哺乳类动物脑中表达最多的亚型之一。HTR1A含有421氨基酸，属于G蛋白偶联受体家中，主要调节5HT释放。有研究报道，自杀未遂者和自杀死亡者的5-HT功能均下降，且这种变化与自杀者是否患有某种精神疾病无关。随着分子生物学进一步发展，HTR1A基因多态性与抑郁症及抗抑郁剂的机理正在逐渐被阐明，但关于其与自杀行为的相关机制尚未明确。因此，5-HTR1A已成为自杀病因学研究的新方向。尽管国内外就HTR1A基因多态性与自杀行为的关联做了较多的研究，但尚未取得一致性的结论。本meta分析期望通过循证医学的方法，对各研究进行系统评价，探讨5HTR1A基因-1019 C/G多态性与自杀行为关联的病例对照研究，从而降低结果的不一致性，以期为自杀的预防研究提供科学依据。
, 百拇医药
1对象与方法
1.1检索策略
计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、Web of Science(科学网)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普、中国知网(CNKI)等中英文数据库，手工检索相关参考文献，检索范围为2003年12月30日-2013年12月30日。文献检索策略采用主题词和自由词结合的原则，“受体，五羟色胺，5-羟色胺1A”为主题词，而“HTR1A”或“HTR1A基因”为自由词，“自杀行为”为主题词，而“自杀”则为自由词。英文检索词包括：serotonin 1A receptor、HTR1A、poly-morphism、suicidal behavior、suicide、attempted suicide等；中文检索词主要包括：5-羟色胺1A受体、HTR1A、5-HT1A受体、多态性、自杀行为、自杀、自杀未遂等。
1.2纳入与排除标准
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所纳入的研究均须符合以下纳入标准：①有关5-HTR1A基因多态性与自杀行为关联的病例对照研究；②所有研究对象都曾有自杀尝试行为，自杀尝试行为包括暴力行为(上吊、刀刺、枪击、跳楼、撞车、严重故意交通事故、电击、火烧)或者非暴力行为(非法或者处方药、煤气中毒、溺水)；③所有研究均提供完整的等位基因或基因型频率数据。排除标准：①纳入研究的病例数少于10人；②样本数据资料未交待或不完整；③同一作者重复发表的文章仅纳入样本量较大的一篇；④年限陈旧的文献，因年代久远时期的技术与创新无法跟随科技的发展，可能影响本研究结果的真实性，本文将排除2003年12月30日以前的陈旧文献。
1.3数据提取
采用统一制定的表格提取所有纳入研究的数据，包括纳入患者的例数、年龄、性别，纳入研究的第一作者、年限、种族及终点指标情况等。所有数据由2名作者独立提取并进行质量评价，如遇分歧通过第三方讨论仲裁，第三方为本研究领域的专家。
1.4纳入文献质量评价, 百拇医药(王永柏 王嘉凯 刚清伟 刘婧一 王静)
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[关键词]5-羟色胺；基因多态性；自杀行为；meta分析
中图分类号：C913.9，Q421
文献标识码：A
文章编号：1000-6729(2015)002-0098-07
自杀是一种个体在复杂心理活动作用下，采取各种手段蓄意或自愿结束自己生命的行为。北京心理危机研究与干预中心调查显示，精神障碍、夫妻矛盾和经济困难是导致自杀行为的前三大要素。据世界卫生组织统计，在90个国家的死亡库里面，自杀在15～19岁男性青少年中是第四位死亡原因，在女性青少年中是第三位。5-羟色胺又名血清素，由约14种受体介导其效应参与脑内多种生理病理过程。5HT是中枢神经系统重要的递质之一，广泛存在于人体中枢神经系统，并具有调节情感、睡眠、警觉、记忆、食欲、性欲等多种功能，其前体色氨酸还有提高情绪的作用。相关研究证实，5HT耗竭剂能使抑郁症状加剧，抑郁症自杀患者脑脊液中5HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸含量下降，其降低程度与症状严重成正比。5-HT1A受体(5-HTR1A)人类遗传基因位于5号染色体q11.2～q13区域，是分布于树突部突触前或突触后的G蛋白偶联受体，作为突触前自主受体和突触后受体同时起作用，是5-HT受体中哺乳类动物脑中表达最多的亚型之一。HTR1A含有421氨基酸，属于G蛋白偶联受体家中，主要调节5HT释放。有研究报道，自杀未遂者和自杀死亡者的5-HT功能均下降，且这种变化与自杀者是否患有某种精神疾病无关。随着分子生物学进一步发展，HTR1A基因多态性与抑郁症及抗抑郁剂的机理正在逐渐被阐明，但关于其与自杀行为的相关机制尚未明确。因此，5-HTR1A已成为自杀病因学研究的新方向。尽管国内外就HTR1A基因多态性与自杀行为的关联做了较多的研究，但尚未取得一致性的结论。本meta分析期望通过循证医学的方法，对各研究进行系统评价，探讨5HTR1A基因-1019 C/G多态性与自杀行为关联的病例对照研究，从而降低结果的不一致性，以期为自杀的预防研究提供科学依据。
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1.1检索策略
计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、Web of Science(科学网)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方、维普、中国知网(CNKI)等中英文数据库，手工检索相关参考文献，检索范围为2003年12月30日-2013年12月30日。文献检索策略采用主题词和自由词结合的原则，“受体，五羟色胺，5-羟色胺1A”为主题词，而“HTR1A”或“HTR1A基因”为自由词，“自杀行为”为主题词，而“自杀”则为自由词。英文检索词包括：serotonin 1A receptor、HTR1A、poly-morphism、suicidal behavior、suicide、attempted suicide等；中文检索词主要包括：5-羟色胺1A受体、HTR1A、5-HT1A受体、多态性、自杀行为、自杀、自杀未遂等。
1.2纳入与排除标准
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所纳入的研究均须符合以下纳入标准：①有关5-HTR1A基因多态性与自杀行为关联的病例对照研究；②所有研究对象都曾有自杀尝试行为，自杀尝试行为包括暴力行为(上吊、刀刺、枪击、跳楼、撞车、严重故意交通事故、电击、火烧)或者非暴力行为(非法或者处方药、煤气中毒、溺水)；③所有研究均提供完整的等位基因或基因型频率数据。排除标准：①纳入研究的病例数少于10人；②样本数据资料未交待或不完整；③同一作者重复发表的文章仅纳入样本量较大的一篇；④年限陈旧的文献，因年代久远时期的技术与创新无法跟随科技的发展，可能影响本研究结果的真实性，本文将排除2003年12月30日以前的陈旧文献。
1.3数据提取
采用统一制定的表格提取所有纳入研究的数据，包括纳入患者的例数、年龄、性别，纳入研究的第一作者、年限、种族及终点指标情况等。所有数据由2名作者独立提取并进行质量评价，如遇分歧通过第三方讨论仲裁，第三方为本研究领域的专家。
1.4纳入文献质量评价, 百拇医药(王永柏 王嘉凯 刚清伟 刘婧一 王静)