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中国肝癌诊治领域的“创新标杆”
http://www.100md.com 2017年5月1日 《大众医学》2017年第9期
     原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,我国每年约40万人死于肝癌。历经近50年发展,中山医院肝脏外科已成为全国肿瘤学重点学科、国家卫计委临床重点学科、上海市肝肿瘤临床医学中心(重中之重)和上海市医学领先学科,是我国最主要的肝癌诊治和研究基地之一,代表了我国肝癌治疗和研究的领先水平。

    “上海复旦标准”:第一个符合中国国情的肝癌肝移植标准

    肝移植是通过手术将一个健康的肝脏植入患者体内,使终末期肝病患者的肝功能得到良好恢复的一种外科治疗手段。自1963年肝移植之父Starzl施行世界上第一例人体原位肝移植以来,历经50余年的蓬勃发展,肝移植技术已趋成熟。当各种急性或慢性肝病(包括终末期肝硬化、肝脏恶性肿瘤、先天性代谢疾病、急性或亚急性肝功能衰竭等)用内、外科方法无法治愈,预计在短期内(6~12个月)无法避免死亡者,均可考虑肝移植手术。中山医院肝脏外科成功实施了世界首例“利用切除的废弃肝脏行成人-儿童部分肝移植”,亚洲首例成人肝心联合移植,亚洲首例机器人辅助活体供肝移植,国内首例经典劈离式肝移植,上海市首例成人-成人、成人-儿童活体肝移植。

    肝移植是肝癌患者的最佳治疗手段,因为肝移植在最大限度切除肿瘤的同时,也切除了肝癌发生的土壤——硬化的肝脏。中山医院肝脏外科从2001年开展肝移植以来,已实施2000余例手术,其中肝癌患者约占65%。2006年,樊嘉教授率先在国内提出了符合中国国情的肝癌肝移植标准——“上海复旦标准”,即单发肿瘤直径≤9厘米;或多发肿瘤≤3个,且最大肿瘤直径≤5厘米,全部肿瘤直径总和≤9厘米,无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移。“上海复旦标准”扩大了肝癌肝移植适应证的范围,且未降低术后总体生存率及无瘤生存率,使肝移植能够造福于更多肝癌患者。中山医院肝脏外科肝癌肝移植5年生存率80%,无瘤生存率81%,达到国际领先水平,第1例肝癌肝移植患者迄今已健康生存16年余,第1例活体供肝移植肝癌患者也健康生存15年余。针对肝癌肝移植术后肿瘤复发的问题,在肝移植术前、术中和术后积极采取抗复发转移措施,在发生复发、转移后实行多模式综合治疗及靶向治疗,可以更好地延长患者的生存期。

    亚洲首例机器人辅助活体供肝移植手术

    革命性的手术方式ALPPS:巨大肝癌患者的新希望

    2013年4月,中山医院肝脏外科在亚洲首先报道联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)治疗传统肝脏外科手术不能切除的巨大肝癌患者。这种手术主要适用于巨大肝癌或中晚期肝癌侵及过多正常肝组织,行常规肝肿瘤切除手术会因剩余肝组织过少而极易发生肝功能衰竭的患者。ALPPS术使剩余肝脏体积不足的巨大或晚期肝癌患者重获手术切除的机会,手术分两期进行:Ⅰ期手术先将病变侧有肿瘤的肝脏与无肿瘤的肝脏分隔开来,并将病变侧的肝脏门静脉结扎,一般在7~14天后,病侧肝脏部分萎缩,健侧肝脏代偿性长大(平均增长79%),再行Ⅱ期手术,完整切除有肿瘤的病侧肝脏。

    迄今为止,中山医院肝脏外科已累计完成48例ALPPS术,是国内完成数量最多的医疗中心,其中一名巨大肝癌患者ALPPS术后生存时间已超过41个月,而不能切除的巨大肝癌患者的平均存活期为9~10个月。除肝癌外,这项技术还可应用于胆管细胞癌、结直肠癌肝转移、肝门部胆管癌、胆囊癌患者。

    精准医疗:肝癌治疗的新方向

    精准医疗(Precision Medicine)是一种将个体基因、生活环境与习惯等差异因素考虑在内的疾病防治新模式。它借助基因组、转录组、蛋白质组等组学及其他医学前沿技术,寻找疾病治疗的精确靶点,并对同种疾病进行精确分类,最终实现个性化精准治疗,提高疾病诊治的效果。中山医院肝脏外科自2015年开始开展肝癌的精准医疗。

    手术前通过3D打印技术打印3D肝癌模型,利用三维数字化立体成像系统设计精准的手术方案、掌握切缘情况、探讨胆道和血管保护,提高手术安全性。

    采用CellSearch技术检测肝癌患者外周血中是否存在循环肿瘤细胞,科學制订手术方式和术后治疗方案。如果在肿瘤患者外周血中检测到循环肿瘤细胞,说明肿瘤转移能力强,应适当扩大手术切缘(通常为1~2厘米),并在术后加强抗复发转移治疗,包括介入、化疗、靶向治疗等。如果外周血检测不到肿瘤细胞,那么手术切缘维持正常距离即可。

    通过对循环肿瘤DNA(ctDNA)和肿瘤组织进行基因测序,根据测序结果来选用敏感的化疗及靶向药物,可以提高肝癌患者的疗效,节约医疗费用,并减少治疗副作用。

    通过快速建立肝癌患者原代肿瘤组织的肿瘤移植模型,即PDX模型,选取临床上常用的化疗药物及备选药物在小鼠模型上试用,筛选对患者肿瘤最敏感、有效的药物,为肝癌精准医疗提供科学依据。

    肝脏外科微创化:创伤更小,恢复更快

    “外科微创化”一直是外科学者追求的梦想,近年来科学技术的迅猛发展为肝脏外科微创化提供了可能。肝脏外科于2003年率先开展腹腔镜辅助下肝脏切除术治疗肝癌,并于2010年3月开展达芬奇机器人辅助下肝脏切除术。

    目前,肝脏外科每年完成腹腔镜或达芬奇机器人辅助下肝脏手术700余例, 居国际领先水平。对于合适患者,腹腔镜及达芬奇机器人辅助下肝脏切除术治疗肝脏肿瘤具有创伤小、恢复快的优点,平均住院天数仅5天左右,远期效果与传统开腹手术相当,达到了既消灭肿瘤,又最大限度减少创伤的目的,体现了微创外科的优势。

    肝脏外科积极创新,先后完成亚洲首例达芬奇机器人辅助下成人-儿童活体肝移植术。亚洲首例达芬奇机器人ALPPS,与兄弟科室合作完成世界首例达芬奇机器人结肠癌伴肝、肺转移患者多脏器同步切除术,世界首例达芬奇机器人经胸路径肝脏肿瘤切除术,世界首例腹腔镜前入路全尾状叶切除术,国内首例腹腔镜辅助下纳米刀治疗肝脏肿瘤等创新手术。 (施国明 周俭)