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服药时间与季节对降压药效果的影响
http://www.100md.com 2012年2月1日 《解放军健康》 2012年第1期
     降压药“一天三次”服用

    不尽合理

    研究发现,人体在生物钟的作用下,血压在24小时内也有所不同。通常在清晨觉醒后血压持续上升,上午 8~10时达最高峰,随后逐渐下降,下午3~6时稍有波动。人在入睡后,机体大部分处于休息状态,新陈代谢减慢,血压也相应下降,午夜至觉醒前血压最低,血流缓慢,脑组织供血不足,血液中的某些凝血物质,如血小板、纤维蛋白原等,也极易粘附在血管内膜上,聚集成凝块,特别是老年人有动脉粥样硬化时,血管内膜粗糙,则更易形成栓子,阻塞脑血管发生脑梗塞,所以脑梗塞发病在清晨为多。由此不难看出,传统的1日3次服用降压药不尽合理,而晚间尤其在睡前服用降压药更危险(当然不是指全部高血压患者)。

    日本学者研究后明确指出,老年高血压患者需白天用药。我国也有人做过临床观察,将心得安(普萘洛尔)的全日剂量以每日3次给药和清晨1次给药的两种不同投药方法,进行疗效观察比较,结果两种方法的降压效果一致,这说明每日清晨投药1次,也能获得良好的治疗效果,而不良反应(如头晕、多梦、疲乏等)较少见。另有人给高血压患者服用尼群地平,一组按传统方法1日3次,1次1片(10毫克),结果昼夜24小时各时刻的血压均有降低,但其24小时周期节律性在时相上仍与未服药时基本一致。另一组采取试验方法,即清晨觉醒后服1次,给药2片(20毫克),发现血压昼夜24小时周期性有所改变。清晨觉醒后血压较平稳,白昼上升趋势得以控制,而夜间下降亦不明显。这样既可有效地控制血压,减少脑出血等严重并发症,又避免了夜间睡眠时血压明显下降,从理论上推理可达到降低脑梗塞清晨发病高峰时的发生几率的目的。
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    由此可见,高血压病患者清晨1次服药,优于传统的1日3次服药方法,而且还可减轻多次服药的负担,避免漏服,便于长期坚持治疗。目前大部分专家主张服用降压药的时间最好在上午8点1次、下午2点1次,睡前不宜服用降压药,即使是重度高血压患者,睡前也只能服用白天剂量的1/3。这样可以保持24小时血压平稳,防止心、脑血管严重并发症的发生。

    高血压病患者的用药时间还应参照降压药物作用的有效血药浓度时间和血压波动规律服用。一般认为每天只需服用1次的长效降压药(例如苯磺酸氨氯地平、复方利血平氨苯蝶啶片)适合早上6时~7时服用,每天需服两次的中效降压药(例如硝苯地平缓释片、酒石酸美托洛尔)适合早上6时~7时和下午16时~17时服用,这样药物就可在两个血压高峰期有效地发挥疗效。

    睡前不服降压药不是绝对的

    通常情况下,人入睡之后,由于各种代谢减慢,受人体生物钟的调节,血压会有所下降。如果睡前再服用降压药物,特别是加量服用降压药物,降压药物发挥作用的时间与人体自调血压下降的时间相重叠,易发生过度降压,甚至发生缺血性脑中风。因此,医生或医学教科书上一般都提倡“睡前莫服降压药”。
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    上述观点适用于一般高血压患者,特别是服用短效降压药的患者,而对于服用长效降压药物的高血压患者或某些特殊的高血压患者,“睡前莫服降压药”则不是绝对的。

    长效降压药是老年高血压病人比较适宜的降压药物,每日1次,既简单又方便,目前应用得很广泛。 一般主张长效降压药在早晨7时左右服用,这样能较好地控制白天的血压升高和防止夜间容易发生的体位性低血压。然而,也有许多临床心血管病学者认为,将长效降压药放在睡前服亦未必不可。特别是呈现凌晨血压升高特点的高血压病患者,于睡前服用长效降压药将能更好控制血压波动。长效降压药使得昼夜24小时血压更趋于稳定,可大大降低血压波动的危害。长效降压药的作用时间长,但起效的时间亦比较缓慢。在晚上9时左右服药,午夜后达到血药高峰,直至凌晨4~6时仍然具有显著的降压效应,可使晨起性高血压得到有效控制,这要比早晨起床后才服药更为科学合理。

    对于脑血管病患者的降压治疗,专家推荐应用血管紧张素转换酶抑制剂(“普利类”)和噻嗪类利尿剂降压。这类患者的血压自身调节潜力明显降低,甚至日夜血压波动曲线消失,颅内血流主要靠动脉血压水平调节,即颅内灌注压随着动脉血压波动,因此,早晨或晚上服药均关系不大。国外研究结果提示晚上服用普利类降压药咳嗽的发生率显著降低。利尿类降压药物(如吲达帕胺、双氢氯噻嗪等)早上服用为好,这样患者晚上可少上厕所。
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    每个人的血压都有自己的血压生物钟调节规律,并非千篇一律地都是“昼高夜低”,最好是能在医生的帮助下进行24小时动态血压监测,找出自己的血压变化规律,在最高血压来临前2小时左右服用降压药物。一旦确定自己患的为晨起高血压,那么,将降压药物放到凌晨醒后服用更为科学;少数夜间血压高的患者(夜间头晕头痛,无法入睡),可以在睡前服用降压药物。

    有些降压药物剂型要求必须晚上临睡给药,例如国外开发的维拉帕米脉冲释放制剂,临睡服用,次日凌晨4点左右突然脉冲释放,药物出现在血压升高的危险时刻,体现了时辰治疗学的要求和高技术定时释放的技术优势。对于络活喜等,已有大量研究,表明其治疗作用跟服药时间段无关,只要每日定时服药即可。

    服降压药冬夏剂量应调整

    不少高血压病人服用的降压药物品种和剂量一年四季不变,夏天怎么吃,冬天还怎么吃。其实,高血压病人的血压高低在冬夏季节是有差别的,使用降压药的剂量也应有所变化。国内外研究表明,排除特殊因素的干扰,在自然状态下,高血压病人的血压,冬季偏高,夏季偏低。因人体总的血容量不变,夏季气温高,血管处于扩张状态,血流阻力小、压力小,血压自然降低,加之夏天出汗多,血液中的水分减少后也有助于血压下降。一位高血压患者反映,他一到夏天就经常出现头晕的情况,原来他夏天仍服用冬天的剂量,结果使血压降得过低,于是就出现了诸如头晕、脑供血不足、浑身无力甚至出现脑梗塞或是心绞痛发作。另有不少患者,他们的血压冬季时容易波动,原因是他们仍服用夏季的剂量,致使血压没有被有效地降下来,出现高血压症状。一般来说,高血压患者冬季的血压要比夏季高,因此,冬天服用降压药物的量相应也要增加一些。国外一些专家指出,控制血压是防止高血压冬季脑溢血高发的重要措施,强调要将血压控制在正常范围,即将收缩压、舒张压分别控制在140和90毫米汞柱以下。但是,在服降压药时,要避免操之过急,一次降低不宜超过原血压的20%。血压过高者,应逐步降压,以免发生“降压灌注不良综合征”,而出现头晕、肢体麻木、无力、意识障碍、嗜睡,甚至诱发脑血栓形成、心肌梗死等严重后果。服用降压药还应当防止血压上下波动幅度过大,血压长期波动会使脑血管承受的压力时高时低,容易发生脑血管破裂。具体冬季应当如何加量、加多少剂量,病人要在医生指导下根据自己的血压变化及自觉症状,调整用药剂量(必要时调整用药品种),以使血压经常保持在正常的范围内。, 百拇医药(常怡勇)