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糖皮质激素使用注意事项
http://www.100md.com 2016年11月1日 《家庭医学·下半月》2016年第11期
     当清晨的第一缕阳光把身体从慵懒的睡梦中唤醒时,肾脏上方两处月牙形的。肾上腺经过一夜的蛰伏,也在悄然发生着变化。源于脑垂体的一种小分子肽类淌过肾上腺这处“月牙泉”,蒙恩造化赋予的正反馈功能,“月牙泉”很快涌出一股小分子类固醇,即糖皮质激素。

    甜,是人最简单、最初始的美食体验,身体的细胞爱糖,尤甚于人之口舌。大清早新鲜出炉的糖皮质激素带着强烈的使命感,随着血液到达身体的每一个角落,开始日复一日的运作。肝脏和肌肉的细胞忙活开来,调动蛋白质、脂肪、糖原等物质,维持血糖和自身糖原储备之间的微妙平衡。看似寂寞的细胞里,由于糖皮质激素的存在,变得有条不紊和生趣盎然。

    然而,这仅仅是糖皮质激素被冠名以“糖”皮质激素最原始和本质的功效。

    不管是否情愿,疾病总是和人类的生存伴行,人和疾病抗争的拳头从来不曾松开。糖皮质激素的发现和人工合成激素的诞生,为这个紧握的拳头安上了一把利剑。

    在医学的法则里,疗效重于一切。医学开拓者从来没有把自己束缚在一张乏味的“传统药物清单”上。人们对药物的理解,在不断的尝试中寻求着转化的灵感。

    这种穿越时空的默契,要追溯到20世纪30年代。动物试验发现,接受糖皮质激素的洗礼,实验动物对冷、毒物以及其他生理“紧张”状态的抵抗明显提高。人工合成的激素问世后,明尼苏达大学教授菲利普·亨奇将其试用于一位严重的风湿性关节炎患者并获得成功。短短两年后,亨奇教授被授予诺贝尔医学奖,创下诺贝尔奖颁发速度的最快纪录。

    如今我们知道,如果小剂量的糖皮质激素是维持生命的必须,当身体承载更大剂量的激素时,它们终将扮演更重要的角色——抵抗炎症和免疫抑制。炎症,是机体对各种刺激产生的一种防御反应;免疫紊乱,是免疫系统在抗原刺激下不分敌我的自虐。

    那位严重风湿性关节炎患者,便是得益于激素神奇般的炎症控制。然而,停用激素后她的症状又渐渐出现。此后的医生陆续将激素试用于各种治疗困难的疾病,诸如重症肺炎、结核病、哮喘和酒精中毒等,患者的症状都能一度缓解,但不能根治。成也萧何败也萧何,人们紧握在拳的这柄利剑是把双刃剑,身体在享受激素带来的舒适时,副作用和不良反应也在伺机而出,血压升高、血糖波动、骨质疏松、忧闷易怒……

    在这巨变的时代,科学和技术比任何时候走得更快。数十年临床医学的雾里看花和水中窥月,医生们总算慢慢摸透了激素的秉性。人们明白,合适的剂量和适当的疗程是使用糖皮质激素的命门所在,而大多数激素的副作用和不良反应也是可防可治的。从过敏到支气管哮喘,从。肾病综合征到自身免疫病,从器官移植到感染性休克……人们对激素的应用已经得心应手。毫不夸张地说,没有激素就没有现代内科。

    激素的秘密,表面上是医学和治疗的艺术。说穿了,无非是人体和内外环境之间的和谐关系。因为人类对健康的渴求,因为医学对生命科学的无限探求,激素已经走下诺贝尔奖的神坛,成为医学上稀松平常并能够合理应用的掌中宝。所以,激素的终极秘密就是没有秘密。

    使用糖皮质激素要因人而异

    妊娠期用药人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。虽然尚未证明糖皮质激素对人类有致畸作用,但妊娠时曾接受一定剂量糖皮质激素者,所产婴儿需注意观察是否出现。肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿,为避免呼吸窘迫综合征,在分娩前给母亲使用地塞米松以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成,由于仅短期应用,对幼儿的生长和发育未见有不良影响。

    哺乳期用药生理剂量或低药理剂量(每天可的松25毫克或强的松5毫克或更少)对婴儿一般无不良影响。但如乳母接受大剂量的糖皮质激素,则不应哺乳。由于糖皮质激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。

    小儿用药小儿如长期使用肾上腺皮质激素,需十分慎重,因激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。

    老年用药老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。

    使用糖皮质激素要因病而异

    糖皮质激素与感染一方面,非生理性糖皮质激素对抗感染不利。生理剂量的肾上腺皮质激素可提高肾上腺皮质功能减退症患者对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮質激素后易发生感染,这是由于患者原有的疾病往往已经削弱了细胞免疫及(或)体液免疫功能,长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。但另一方面,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏,减少渗出,减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗,密切观察病情变化,在短期用药后应迅速减量、停药。

    对检查诊断的干扰 ①糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降;②对外周血象的影响为淋巴细胞、单核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降,多核白细胞和血小板增加,后者也可下降;⑥活性较强的糖皮质激素(如地塞米松)可使尿17-羟皮质类固醇和17酮类固醇下降;④长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性,如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等;⑤还可使甲状腺I131摄取率下降,减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应,使TRH兴奋试验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素(LHRH)兴奋试验的结果;⑥使同位素脑和骨显像减弱或稀疏。如果需要做上述检查,应慎重考虑激素药物的影响。

    下列情况应慎用心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

    以下情况不宜用糖皮质激素严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。 (陈罡)