史爱欣，胡艳玲，胡 欣

    (卫生部北京医院药学部，北京市 100730)

    伊立替康(CPT-11)为选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，用于治疗转移性结肠直肠癌复发和恶化，也可单用或与其它药物联合用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌等其他肿瘤的治疗。迟发型腹泻是影响伊立替康应用的最重要的不良反应之一，伊立替康的体内活性代谢产物SN-38的浓度与伊立替康引起的迟发型腹泻有很大相关性[1～3]，一般认为SN-38可引起肠道黏膜损害，导致肠道内离子转运异常，向肠腔分泌水和电解质过多而引发迟发型腹泻。因此，控制SN-38的浓度成为减轻肠毒性的新研究方向。沙利度胺具有抗血管形成、免疫调节和抗肿瘤作用，小规模临床试验证实沙利度胺可以减轻伊立替康的肠毒性[4，5]。本研究以SD♂大鼠为受试对象，考察伊立替康联用沙利度胺后对伊立替康及SN-38体内药动学的影响，为临床减轻伊立替康的肠毒性及促进其合理用药提供参考。

    1 材料

    1.1 试药

    伊立替康对照品(批号：160711012，纯度：>98%)、SN-38对照品(批号：20071024，纯度：>99%)均由江苏恒瑞制药公司提供；内标苯磺贝他斯汀对照品(天津田边制药有限公司提供，批号：06-02，纯度：>99.0%)；盐酸伊立替康注射液(英国安万特公司，商品名：开普拓，批号：D6D261，规格：100 mg·5 mL-1)；沙利度胺片(常州制药厂有限公司，批号：0710081，规格：每片25 mg)；乙腈、甲醇均为色谱纯；乙酸、醋酸铵、甲酸、甲酸铵均为质谱级；二甲亚砜为分析纯；水为超纯水。

    1.2 仪器

    2795型高效液相色谱系统、Quattro Premier串联质谱(MS)检测器(美国Waters公司)；D-37520 Biofuge高速离心机(德国Kendro公司)；LDZ5-2型离心机(北京医用离心机厂)；AT201十万分之一分析天平(瑞士METTLER-TOLEDO公司)。

    1.3 动物

    SD♂大鼠，体质量220～250 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物许可证编号：SCXK(京)2007-0001。实验前禁食12 h，不禁水。

    2 方法与结果

    2.1 伊立替康及SN-38血药浓度测定方法学考察

    2.1.1 建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中伊立替康及SN-38浓度的LC-MS条件 ......