游本刚，潘海敏，唐丽华，周文凤，赵晓丽，吴伟华

    (苏州大学药学院，苏州市 215123)

    尼群地平(Nitrendipine，NTD)是第2代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，对多种高血压病特别是老年性高血压有良好的治疗效果[1]。但由于其在水中几乎不溶，影响了体内的生物利用度[2]，因此提高这类难溶性药物的体外溶出速率对于提高其制剂的生物利用度和临床疗效具有重要意义。共研磨法(Co-grinding)[3，4]近年来被广泛应用于提高难溶性药物的溶出速率及其生物利用度研究，取得了较好的成效[5]。本研究以固体制剂常用辅料为载体，采用球磨机分别制备了单相、两相和三相NTD分散体系，并在相同的条件下将其制备成片剂，通过体外溶出度试验比较了药物的溶出度改善情况，以期为其制剂的研制提供参考。

    1 试药与仪器

    NTD原料药(保定格瑞特化工有限公司，批号：20060716，含量：99.9%)；微晶纤维素(MCC，湖州展望药业化学有限公司)；聚乙烯吡咯烷酮k30(PVPk30，Plasdone，国际特品ISP公司)；聚乙二醇6000(PEG6000，天津天泰精细化学品有限公司)；泊洛沙姆188(F68，国际特品(香港)有限公司)；羟丙基纤维素(HPC，湖州展望化学药业有限公司)；十二烷基硫酸钠(SDS，化学纯，国药集团化学试剂有限公司)。

    XQM-04变频行星式球磨机(南京科析实验仪器研究所)；UV-2401PC紫外-可见分光光度计(日本岛津制作所)；RC-6溶出度测定仪(天津市新天光分析仪器技术有限公司)；TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 含量测定方法[6]

    采用紫外分光光度法，检测波长352.5 nm，溶剂为无水乙醇。质量浓度(C，μg·mL-1)对吸光度(A)的线性回归方程为C＝52.962A-2.2942(r＝0.9999，n＝5)，NTD检测浓度线性范围为5.196～31.176 μg·mL-1。

    2.2 体外溶出度测定方法[6]

    按《中国药典》2005年版(二部)桨法测定，溶出介质：900 mL的0.5%SDS水溶液；温度：(37±0.5)℃；转速：100 r·min-1。取6份NTD样品(相当于NTD原药20 mg)，分别置于6个溶出杯中，于2.5、5、10、20、40、60 min分别取溶出液5 mL(取出后迅速补加等量的新鲜介质) ......