陈敏燕，吴飞华，潘九英，金芝贵

    (上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海市 200011)

    温敏性凝胶是一类温度响应型的智能凝胶材料，可以感知温度的变化而产生功能性的效应。温敏性凝胶材料由于具备原位凝胶的特性，被应用于药物传递[1]、组织工程、细胞生物学等领域。

    美洛昔康通过选择性地抑制环氧合酶-2(COX-2)而阻止具有致炎作用的前列腺素等的合成，具有消炎、解热和镇痛的作用。临床主要用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎的治疗[2]，但腹痛和消化不良是其最常见的不良反应[3]。为了减轻美洛昔康带来的胃肠道刺激性，并减少给药次数和获得稳定的血药浓度，笔者以壳聚糖-甘油-硼砂为载体，研制了具有缓释性能的可注射美洛昔康温敏凝胶，用于关节腔注射给药，使其在作用部位直接且平稳地发挥药效，本文对该制剂的制备方法等介绍如下。

    1 仪器与试药

    TV1800紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；85-2型恒温磁力搅拌器(上海司乐仪器厂)；SYC智能恒温超级水槽(巩义市英谷予华仪器厂)；pHS-3C型pH计(上海雷磁仪器厂)；电子天平(上海天平仪器厂)。

    壳聚糖(南通双林生物制品有限公司，Mr：95000，脱乙酰度：91.3%)；甘油(浙江遂昌甘油厂)；硼砂(自贡鸿鹤制药有限责任公司)；美洛昔康(南京长澳制药有限公司，批号：071208，含量：99%)；美洛昔康温敏凝胶(上海交通大学医学院附属第九人民医院，批号：080604、080610、080620，美洛昔康含量：0.035%)；其余试剂均为分析纯。

    2 制备

    2.1 空白凝胶的制备

    壳聚糖用1%的醋酸溶解，制备成2%的溶液。加入一定量的甘油后，在搅拌条件下逐滴加入硼砂溶液，充分搅拌均匀使所得溶液的pH值为7.0。将该混合溶液放入37℃的恒温水浴中保持20 min，使体系胶凝充分，得到壳聚糖-甘油-硼砂水凝胶，该空白凝胶在室温下为可流动的液态，放置于37℃恒温水浴并保持20 min，得到均一的半固体状态，倒置装凝胶的西林瓶，凝胶不流动。室温及37℃条件下空白凝胶的形态详见图1 ......