袁野，王晓燕，杨俊卿，周岐新#

    (1.重庆医科大学药学院药理学教研室，重庆市 400016；2.重庆医药工业研究院有限责任公司，重庆市 400061)

    尼莫地平对神经元退行性变模型小鼠脑组织中铁离子的影响研究Δ

    袁野1*，王晓燕2，杨俊卿1，周岐新1#

    (1.重庆医科大学药学院药理学教研室，重庆市 400016；2.重庆医药工业研究院有限责任公司，重庆市 400061)

    目的：探讨尼莫地平对神经元退行性变模型小鼠脑组织中铁离子的影响。方法：取小鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和尼莫地平高、中、低(80、40、20mg·kg-1)剂量组，每组35只，后4组脑室内注射0.25%氯化铝2μL，每天1次，连续5d，建立神经元退行性变小鼠模型，假手术组注射等体积人工脑脊液；5d后各组灌胃给予相应药物，每天2次，连续30d，末次灌胃24h后观察其脑组织的病理学变化，考察海马组织中丙二醛(MDA)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白、铝离子和铁离子水平变化。结果：与模型组比较，尼莫地平高剂量组神经元损伤明显减轻，其中MDA、HO-1蛋白和铁离子水平明显降低(P<0.05)；其余指标及尼莫地平中、低剂量组各项指标均无明显变化。结论：尼莫地平可能通过抑制HO-1蛋白表达维持铁离子代谢平衡，发挥缓解神经元退行性变的作用。

    铝；铁；血红素加氧酶；神经元退行性变；尼莫地平；小鼠

    神经元退行性变疾病病因复杂，包括基因突变、脑血管疾病、氧化应激和金属离子异常等多种因素。有研究[1]发现，铁离子异常升高与神经元退行性变疾病的进展密切相关。体内铁离子主要来源于食物和血红素降解，其中以血红素降解为主。血红素加氧酶(HO)是血红素降解的限速酶，分为3种亚型，其中HO-1为诱导型酶，在脑内广泛分布，以海马组织为甚，是血红素降解的主要通路[2]。HO-1可催化血红素降解除生成铁离子外，还生成一氧化碳和胆绿素。尼莫地平属于二氢吡啶类钙通道拮抗药，主要用于缺血性脑血管疾病及其并发症的治疗[3]。临床研究[4]证明，尼莫地平可改善轻、中度认知障碍患者的记忆力和专注力，但其作用机制尚待研究。同时，研究[5]发现尼莫地平可抑制HO-1表达。但其能否通过抑制HO-1表达，调节铁离子浓度，发挥抗神经元退行性变作用尚未见文献报道。笔者前期实验[6]已证实铝过负荷致神经元退行性变伴有铁离子浓度异常升高，因此本实验拟采用铝过负荷建立神经元退行性变小鼠模型，探讨尼莫地平对其脑组织中铁离子的影响。

    1 仪器与材料 ......