冯晶，周苏，郭斌

    (1.辽宁医学院，锦州市 121000；2.辽宁医学院附属第一医院，锦州市 121000)

    盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的制备及其体外释放度的考察

    冯晶1*，周苏1，郭斌2#

    (1.辽宁医学院，锦州市 121000；2.辽宁医学院附属第一医院，锦州市 121000)

    目的：优化盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的处方及考察其体外释放度。方法：以体外累积释放度为评价指标，对渗透压促进剂的种类和用量、致孔剂聚乙二醇含量和包衣膜增重率等因素分别进行单因素和正交试验优化处方，并进行体外释放度考察。结果：最优处方为渗透压促进剂为乳糖，用量为190mg，聚乙二醇含量为10%，包衣膜增重率为4%；优化处方所制制剂体外释放行为符合零级释放规律。结论：优化处方合理，制剂体外释药缓慢、平稳。

    盐酸阿米替林；微孔渗透泵控释片；体外释放；正交试验；处方优化

    渗透泵控释制剂的主要特点是药物以零级速率释放，使药物因血药浓度波动而产生的毒副反应降低到最小，相对于普通制剂药物恒速释放时间明显延长(通常为12～24h)，因此可减少服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应等。

    盐酸阿米替林(AH)是抗抑郁的常用药，而患有抑郁症的患者在没有看护的情况下有时不能保证每天2～3次自行服药，因此研究每日服用1次的控释制剂具有重要意义。根据药理学研究[1]表明，AH口服后，在整个胃肠道内都有吸收，适合制成每24h服用1次的控释制剂。一般认为，缓控释制剂适用于t1/2短的药物(2～8h)，对于t1/2小于1h或大于12h(AHt1/2为31～46h)的药物不宜制成缓控释制剂。但是随着制剂技术的进步，对口服缓控释制剂药物的选择已发生了一些观念性的变化，许多限制已被打破。如地西泮t1/2长达32h，《美国药典》也收载其缓释制剂的产品[2]。因此，笔者制备了AH微孔渗透泵控释片，在本文中主要对其处方进行优化，并根据优化后处方制备了3批样品，考察了其体外释放情况，结果表明其释放药行为符合零级释放规律。

    1 仪器与试药

    TDP-1.5单冲压片机(中国吉首市中诚制药机械厂)；BY-300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器有限公司)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；TU-1800SPC紫外-可见分光光度计(北京市普析通用仪器有限责任公司)。

    AH标准品(中国药品生物制品检定所，批号：100518-200601，含量：99.9%)；AH原料药(武汉银河化工有限公司 ......