袁利杰，杨本霞，陈 杰，郑子栋

    (河南省食品药品检验所，郑州市 450003)

    RP-HPLC法测定注射用甲磺酸加贝酯中有关物质的含量

    袁利杰*，杨本霞，陈 杰，郑子栋

    (河南省食品药品检验所，郑州市 450003)

    目的：建立测定注射用甲磺酸加贝酯中有关物质含量的方法。方法：采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Agilent C18，流动相为甲醇-混合缓冲盐溶液(pH 5.2)-异丙醇(382∶152∶8)，流速为1.0mL·min-1，柱温为30℃，采用双波长检测，已知杂质羟苯乙酯检测波长为258nm，其他未知杂质检测波长为236nm。结果：在选定的色谱条件下，主成分与有关物质能完全分离，羟苯乙酯检测浓度线性范围为0.0149～9.90μg·mL-1(r＝0.9995)，平均回收率为99.4%，RSD＝0.5%。3批样品中羟苯乙酯含量分别为0.22%、0.21%、0.24%；其他有关物质分别为0.31%、0.20%、0.24%。结论：该方法灵敏度高、专属性强，可用于注射用甲磺酸加贝酯中有关物质的质量控制。

    注射用甲磺酸加贝酯；有关物质；羟苯乙酯；反相高效液相色谱法；含量测定

    甲磺酸加贝酯(GM)是20世纪70年代日本研制的一种非肽类蛋白酶抑制剂，具有分子量小、无免疫原性的特点，可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而抑制这些酶所导致的病理生理变化[1～3]。目前对GM原料的有关物质研究较多，其中有国家药品标准WS1(X-237)-2004Z，其采用含量测定项下方法对已知杂质“羟苯乙酯”进行检查；郑朝华等[4]用高效液相色谱(HPLC)法测定其有关物质。对注射用GM的方法研究有局版标准WS1(X-323)-2004Z，但该标准中未收载“有关物质”检查项。由于GM在水中不稳定，易水解成对羟基苯甲酸乙酯(简称羟苯乙酯)，羟苯乙酯量大时易引起不良反应[5]。为控制其质量，笔者采用RP-HPLC法测定其中有关物质的含量，其中有关物质包括已知杂质羟苯乙酯和其他未知杂质。在本文中，采用对照品法测定羟苯乙酯的量，采用自身对照法测定其他杂质的量。结果表明，此法灵敏度高、专属性强，可用于注射用GM中有关物质的质量控制。

    1 仪器与试药

    2695 HPLC仪、2996型二极管阵列检测器(美国Waters公司)。

    羟苯乙酯标准品(中国药品生物制品检定所，批号：100847-200501，纯度：100%)；注射用GM(某某公司 ......