雷米芬太尼及其主要代谢物雷米芬太尼酸在术后镇痛患者中的药动学研究

    卢红文1*，刘 丽2，张军龙1，陈旭照1，秦3，谢 芬

    (11.苏州大学附属第四医院，无锡市214062；2.江南大学信息工程学院，无锡市 214122；3.江南大学食品科学与技术国家重点实验室，无锡市 214122)

    目的：研究雷米芬太尼(R)及其体内的主要代谢产物雷米芬太尼酸(RA)在开胸手术后镇痛患者中的药动学，为临床合理安全用药提供依据。方法：20例成年患者纳入本项研究，其中包括肾功能正常者10例(CLcr(72.1±11.5)mL·min-1，n＝10)，中/重度肾功能损害者10例(CLcr(27.9±14.7)mL·min-1，n＝10)。R静脉滴注速度为6μg·kg-1·h-1，持续72h，用药后收集72h内的桡动脉血样本，计算药动学参数。结果：R的药动学在正常组与中/重度肾功能损害组间无显著性差异；在中、重度肾功能损害组，RA的肾清除率下降为正常组的约25%((41.2±16.1)vs.(157±19.5)mL·h-1·kg-1，P<0.001)。R血药浓度达到稳态时，中/重度肾功能损害者对R的代谢比大约为正常者的8倍((115±39.3)vs.(14.3±5.4)，P<0.001)。在中/重度肾功能损害者体内，RA的最高浓度接近200ng·mL-1，但未达到产生阿片类药效的血药浓度。结论：肾功能状态对R药动学参数无显著影响；但肾功能受损时，RA在体内易产生蓄积。

    雷米芬太尼；雷米芬太尼酸；肾功能损害；药动学

    雷米芬太尼是阿片受体激动药，药效强、起效迅速，易被血液和组织中的非特异酯酶水解为雷米芬太尼酸而失去活性[1]，其消除基本不依赖肝肾功能[2]。这种非器官依赖性代谢的消除方式，对有肝肾功能的损伤的患者是有益的，特别是那些需要长时间和高剂量使用阿片类镇痛药的患者，可较安全地使用而无蓄积的风险。雷米芬太尼的主要代谢产物雷米芬太尼酸主要经肾脏排出体外，在肾功能严重受损时(肌肝清除率(CLcr)<10mL·min-1)，瑞芬太尼酸在体内易产生蓄积[2]。本研究针对术后镇痛患者持续滴注雷米芬太尼72h，考察雷米芬太尼酸在体内的蓄积程度及所产生的潜在用药安全问题，并对雷米芬太尼和雷米芬太尼酸在术后镇痛患者中的药动学进行研究。

    1 材料

    1.1 仪器

    Platform ZMD 4000液-质联用仪，含Mass lynx 410分析软件(美国Waters公司)；B180型低速自动平衡离心机(安新县白洋离心机厂)；QL2901涡旋混合器(江苏海门市麒麟医用仪器厂).；LU2418H低温离心机(厦门安普利生物工程有限公司) ......