郝吉福，李学桐，张翠玲，王建筑，郭丰广，李菲(.泰山医学院药学院，泰安市 7000；.山东泰安荣军医院，泰安市 7000)

    局部给药被认为是眼部给药系统的首选途径，临床常见眼用制剂包括滴眼剂、眼膏剂、凝胶剂等，但眼用液体制剂存在眼部滞留时间短、半固体制剂给药剂量不准确等缺点，为此，人们设计了基于高分子亲水聚合物为基质的原位凝胶系统用于眼部黏膜给药以期改善现存问题[1]。

    氯霉素用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等，滴眼剂为其临床常用制剂。本文拟以氯霉素为模型药物，将其设计成眼用温敏原位凝胶，采用高效液相色谱(HPLC)法建立氯霉素含量测定方法，考察其体外药物释放特性及进行刺激性实验，为眼部药物传递提供新的给药系统。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    HPLC仪，包括LC-10AD泵、SPD-10A检测器、7225进样器、C-R6A数据处理器(日本岛津公司)；SHZ-88往复式水浴恒温振荡器(江苏太仓市实验设备厂)；KQ-500E型医用超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。

    1.2 试药

    氯霉素原料药(南京白敬宇制药有限公司，批号：090721，含量：99.37%)；氯霉素标准品(中国药品生物制品检定所，批号：130555-200803，含量：99.5%)；泊洛沙姆407、泊洛沙姆188(上海协泰化工有限公司)；氯霉素滴眼液(山东鲁抗辰欣制药有限公司，批号：091205，规格：12.5 mg∶5 mL)；氯霉素眼用温敏原位凝胶(泰山医学院药学院药剂实验室，批号：100323、100325、060326，规格：25 mg∶10 mL)；甲醇为色谱纯，氯化钠、苯扎溴铵均为药用级，水为注射用水。

    1.3 动物

    家兔，2.0～2.6 kg，♀♂各半，由山东鲁抗医药股份有限公司实验动物中心提供，合格证号：SCXK(鲁)20080002。

    2 方法与结果

    2.1 氯霉素眼用温敏原位凝胶的制备

    参考临床所用氯霉素滴眼剂的规格为0.25%(g·mL-1)，拟制备氯霉素眼用温敏原位凝胶的含量与之相同。取0.25 g氯霉素、0.9 g氯化钠先溶于注射用水中，加入25 g泊洛沙姆407、4.19 g泊洛沙姆188，低温(<4℃)贮存24 h至泊洛沙姆完全溶解后，滴加5%的苯扎溴铵使其浓度为0.01% ......