潘振华，刘焕龙，陈雪彦，向柏，方瑜，张永健#

    (1.河北医科大学药学院，石家庄市050017；2.河北医科大学药理教研室，石家庄市 050017；3.河北医科大学附属第二医院药剂科，石家庄市 050003)

    SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其小鼠体内药效学初步研究

    潘振华1*，刘焕龙2，陈雪彦3，向柏1，方瑜1，张永健3#

    (1.河北医科大学药学院，石家庄市050017；2.河北医科大学药理教研室，石家庄市 050017；3.河北医科大学附属第二医院药剂科，石家庄市 050003)

    目的：制备苯甲酰脲类微管微丝抑制剂SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物(SUD-35/HP-β-CD)，以提高SUD-35的水溶性和稳定性，并对其小鼠体内药效学进行初步考察。方法：采用饱和水溶液法，以SUD-35/HP-β-CD投药比(A)、包合温度(B)、包合时间(C)、搅拌速度(D)为考察因素，以包合率为考察指标，设计正交试验筛选最佳制备工艺并进行验证试验和溶解度测定；以差示扫描量热(DSC)法及X射线衍射(XRD)法验证包合物；对肝癌H22细胞实体瘤模型小鼠腹腔注射包合物低、中、高剂量(以SUD-35计)每日1次，共7 d，计算末次给药后24 h的抑瘤率，并与环磷酰胺比较。结果：最佳制备工艺为A：1∶5，B：50℃，C：60 min，D：100 r·min-1；以此工艺所制3批包合物的平均包合率约为75.8%；SUD-35原料及其包合物在水中的溶解度分别为0.000 32、0.65 g·L-1；DSC和XRD法证实包合物形成；低、中、高剂量抑瘤率分别为(38.25±0.57)%、(63.45±1.20)%、(69.26±1.15)%，环磷酰胺组为(71.52±1.16)%。结论：SUD-35/HP-β-CD包合物的制备工艺简便、易行，可极大地提高SUD-35的水溶性，其高剂量对肝癌H22细胞在小鼠体内的生长具有与环磷酰胺相似的抑制作用。

    微管微丝抑制剂；SUD-35；羟丙基-β-环糊精；包合物；正交试验；小鼠；肝癌H22细胞；抑瘤率

    微管和微管蛋白是靶向筛选抗肿瘤药物的筛选模型之一。微管微丝抑制剂通过干扰细胞分裂中纺锤体的形成使细胞停滞在有丝分裂中期，阻断细胞分裂增殖，同时由于微管微丝是信号转导和物质运输的通道，干扰微管微丝的形成可影响与凋亡相关的信号转导通路引起细胞凋亡，该类药物称为微管微丝抑制剂。随着紫杉醇的出现和人们对于微管微丝生物学特性的认识[1]，微管微丝类抗肿瘤药物的研究与开发日益引起人们的关注与兴趣 ......