毛贵元，蔡光明(1.中国人民解放军第302医院全军中药研究所，北京市 100039；2.广西医科大学药学院，南宁市 530021)

    临床上根据患者有无过量饮酒史，将脂肪肝(FLD)大致分为酒精性脂肪肝(AFLD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)或两者并存。AFLD是指长期饮酒导致的脂肪肝[1]。NAFLD是指除酒精和其他明确的损肝因素外所致，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)和NASH相关肝硬化[2]。我国的FLD发病率日益增高，FLD正成为我国最常见的慢性肝病之一，并严重危害人们健康。现将近年来对FLD的治疗及研究现状综述如下。

    1 流行病学及危险因素

    FLD的患病率因性别、职业、年龄而有明显的差异。陈尚茹等[3]调查广东省江门市新会区3483例成人中发现FLD患病率21.57%。AFLD、可疑酒精性脂肪肝、NAFLD患病率分别为0.86%、0.69%、20.02%。肥胖及其相关的多元代谢紊乱较过量饮酒与FLD的关系更为密切。FLD主要为NAFLD，在中国的经济发达区域，NAFLD的发病率是15%。NAFLD患病率很有可能在下一个10年内显著增高。高血压、超重及肥胖、糖尿病、多种代谢紊乱和年龄等都是FLD危险因素[4]。

    2 发病机制

    2.1 AFLD

    乙醇在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物及引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因。乙醇的代谢产物乙醛有肝脏毒性，乙醛通过削弱过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的功能和增加固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)的表达促使肝脏脂肪堆积。当脂肪酸的水平增加时，PPAR-α被激活，诱导脂肪酸代谢酶合成增加，调节脂肪酸到正常水平。在乙醛的诱导下，PPAR-α功能降低，SREBP-1表达加强，与脂肪代谢相关的酶合成减少，与脂肪合成相关的酶表达增加，脂肪合成增加。乙醇引起的内毒素血症可能与酒精性脂肪肝的发病有关，内毒素(ET)可以刺激肝巨噬细胞(KC)释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-8(IL-8)等细胞因子和炎症介质。TNF-α与细胞膜上的TNF-α受体结合，增加肝内活性氧的形成，诱导肝细胞凋亡。IL-8是炎症趋化因子，使中性粒细胞聚集在炎性部位，加重肝细胞损伤。TNF-α、IL-8对肝脏的损伤可能是AFLD发生的重要机制之一[5]。

    2.2 NAFLD

    NAFLD的发病机制复杂。“二次打击”学说已被大多数学者认可，其认为初次打击主要为胰岛素抵抗(IR)，IR通过促外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性 ......