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编号:454529
百草枯中毒机制及相关药物治疗进展
http://www.100md.com 2011年2月13日 中国药房 2011年第34期
线粒体,自由基,1毒动学,2中毒机制及相关药物治疗,1氧自由基产生及相关药物治疗,2致炎因子的释放及相关药物治疗,3核因子-кB(NF-кB)的激活及相关药物治疗,4脱氧核糖核酸(DNA)的氧化性损伤及相关药物治疗,5线粒体损
     韩 璇,问慧娟,李玉巧(河北大学基础医学院,保定市 071000)

    百草枯(Paraquat,PQ)又名对草快、克无踪、泊拉夸特、克灭踪等,是有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂,随着其广泛使用,引起大量中毒事件的发生,死亡率可高达85%~95%[1]。PQ中毒的治疗目前仍处于探索阶段,现有的治疗方法包括对症支持治疗和药物治疗,对症支持治疗又包括洗胃、导泻、血液透析、血液灌流以及维持呼吸、循环功能,而药物治疗的研究多集中在中毒机制方面。现将PQ中毒机制以及相关药物治疗进展综述如下。

    1 毒动学

    PQ可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收,因其无挥发性,一般不易吸入中毒。皮肤若长时间接触,或短时接触高浓度PQ,特别是破损的皮肤或阴囊、会阴部被污染均可导致全身中毒。口服中毒是中毒的主要途径,口服吸收率为5%~15%,30 min~4 h内达血浆浓度峰值。在体内分布广泛,分布容积1.2~1.6 L,其中肺分布最多,肺内浓度比血浆浓度高10~90倍,5~7 h达到肺内血浆浓度峰值,存留时间也较久,故肺损害最为常见。另外,口服后15~20 h血浆药物浓度缓慢下降。PQ在体内肌肉组织中存留时间较长,平均半衰期84 h[2]。PQ与血浆蛋白结合很少,且不被代谢,以原型经肾脏排出体外。

    2 中毒机制及相关药物治疗

    2.1 氧自由基产生及相关药物治疗

    近年来研究表明,PQ吸收后经复杂的生化过程产生大量的氧自由基而引起组织器官的细胞脱脂质氧化,这是多器官损伤的基础[3,4],由于肺泡细胞对PQ具有主动摄取和蓄积作用,故肺脏损害最为严重。因此,临床上抢救PQ中毒常采用抗氧化剂如维生素C、维生素E、N-乙酰半胱氨酸等[5]。另外,动物实验表明褪黑素[6]、茶多酚[7]、银杏叶制剂[8,9]、姜黄素[10]等药物可有效抑制PQ引起的过氧化反应,从而减轻肺损伤。

    2.2 致炎因子的释放及相关药物治疗

    前炎症反应因子(Preinflammation cytokine,PIC)在急性肺损伤发病过程中起重要作用 ......

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