阿司匹林用于糖尿病的循证和机制研究
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刘文义,王莉丽(山东枣庄矿业集团枣庄医院,枣庄市 277100)阿司匹林在2型糖尿病防治中具有重要作用,多项临床试验证明阿司匹林可以有效预防包括卒中、心肌梗死在内的心脑血管事件。阿司匹林抗血栓形成的作用主要是通过抑制环氧酶,阻断血小板血栓烷A2(TXA2)的生物合成进而抑制TXA2依赖的血小板聚集。现有研究[1]证明,阿司匹林可以增加正常人血小板上内皮型NO合酶(eNOS)的活性来增加NO的产生,从而发挥抗血小板聚集的作用。阿司匹林可以抑制环氧化酶-2(COX-2),减少人前列腺素E2(PGE2)的合成,还可以抑制多种炎症因子,减轻胰岛局部炎症而发挥作用。
1 阿司匹林预防糖尿病患者血栓性事件的循证之路
阿司匹林的一级预防研究分别为内科医师健康研究(Physicians’Health Study,PHS)、高血压最佳治疗研究(The Hypertension Optimal Treatment,HOT)、一级预防方案(The Primary Prevention Project,PPP)、女性健康研究(WHS)、糖尿病视网膜病变早期治疗研究(ETDRS)、动脉粥样硬化时间研究(J-PAD)等。这些研究证实了阿司匹林在预防血栓性事件发生或死亡上安全、有效,显示了良好的降低心脑血管事件的效果和安全性。
PHS[2]是阿司匹林一级预防的里程碑研究,旨在确定小剂量阿司匹林能否减少心血管疾病的死亡率。在PHS中,阿司匹林组心肌梗死发生率显著降低了44%;致死性和非致死性心肌梗死发生率均显著下降,其中致死性心肌梗死的死亡率降低了66%(P=0.007);阿司匹林可使糖尿病患者首次心肌梗死相对危险降低61%。
ETDRS[3]研究是一个混合了一级预防和二级预防的大型随机临床对照研究,共纳入3 711例1型、2型糖尿病患者,其中阿司匹林治疗组口服阿司匹林325 mg·d-1,随访5年。结果显示,阿司匹林组心肌梗死危险显著下降28%[相对危险度(RR)为0.72,95%可信区间(CI)为(0.55-0.95)]。
HOT[4]是一项大型随机临床对照研究,其评价了高血压患者最佳降压标准及阿司匹林对高血压患者心脑血管事件预防的疗效,其中阿司匹林治疗组口服阿司匹林75 mg·d-1,平均随访3.8年。结果显示,阿司匹林使心血管事件危险降低15%(P=0.03),心肌梗死危险降低36%(P=0.002)。糖尿病亚组分析也得到了相似的结果。该试验同时指出,收缩压<160 mmHg(1 mmHg=133.32 Pa)的患者使用阿司匹林是安全的 ......
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