张纪兴，胡泽丽，程国华#(1.广东药学院药剂教研室，广州市510006；.广州医学院附属肿瘤医院药剂科，广州市 510095)

    应用人工神经网络结合遗传算法优化汉防己甲素壳聚糖微球制备工艺Δ

    张纪兴1*，胡泽丽2，程国华2#(1.广东药学院药剂教研室，广州市510006；2.广州医学院附属肿瘤医院药剂科，广州市 510095)

    目的：优化汉防己甲素壳聚糖微球的制备工艺参数。方法：应用人工神经网络建模结合遗传算法寻优，确定反应温度、搅拌速率、乳化剂浓度、交联剂用量，提高微球载药量、包封率，优化微球粒径，降低跨距，实现微球制备工艺参数及其多指标的同步优化。结果：优化的模型结果为反应温度18.2℃、搅拌速率1167.6r·min-1、乳化剂浓度12.2%、交联剂用量1.5mL，微球的载药量43.2%、包封率49.5%，粒径8.6μm、跨距1.0，验证试验数据与模型优化预测结果吻合。结论：应用人工神经网络建模结合遗传算法寻优，可以实现汉防己甲素壳聚糖微球的制备工艺参数及其多指标的同步优化。

    汉防己甲素壳聚糖微球；人工神经网络；遗传算法；多指标同步优化

    汉防己甲素(tetrandine，TET)，是从防己科植物防己根中提取的双苄基异喹啉类生物碱之一，在治疗高血压和抗肿瘤方面有良好的治疗作用[1]。但它几乎不溶于水，临床所用制剂的溶解度不好，生物利用度低，不良反应大，患者的顺应性差。若制备成粒径适宜的微球制剂，静脉注射后微球被肺毛细血管床以机械滤过方式截留，药物从微球中后释放浓集于靶区，从而具有肺靶向性，达到提高疗效，降低不良反应的目的[2]。壳聚糖因其生物可降解性、相容性、分解产物无毒性等一系列优点，成为目前常用的药物制剂载体材料[3]。本研究采用壳聚糖制备TET微球，以期为临床合理开发应用TET提供参考。

    影响TET壳聚糖微球制备的工艺参数较多，且呈现复杂的非线性关系，采用传统的统计-回归方法较难确定最佳的制备工艺。本研究在原有工作基础上[4～6]，采用正交设计制定试验方案获取原始数据，尝试将BP人工神经网络(人工神经网络的一个类型)建模和遗传算法寻优相结合，进行TET壳聚糖微球制备工艺参数的多指标同步优化研究。

    1 仪器与试药

    TG16A-WS台式高速离心机(湖南赛特湘仪离心机仪器有限公司)；电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)；L-1000显微镜(广州光学仪器厂)；UV757CRT紫外分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；RW20.n悬臂式搅拌机(广州仪科实验室技术有限公司) ......